En studie for å evaluere absorpsjon, distribusjon, metabolisme, utskillelse og absolutt biotilgjengelighet av AG-348 hos friske mannlige deltakere etter administrering av en enkelt oral dose av [14C]AG-348 og samtidig enkelt intravenøs mikrodose av [13C6]AG-348

Inklusjonskriterier

• Villig og i stand til å gi frivillig skriftlig informert samtykke;
• Menn uansett rase mellom 18 og 55 år, inkludert;
• Kroppsmasseindeks mellom 18,5 og 29,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m2), inklusive, og en total kroppsvekt mellom 50 og 100 kilogram (kg), inklusive;
• Ved god helse;
• Deltakerne vil være kirurgisk sterile i minst 90 dager, eller når de er seksuelt aktive med kvinnelige partnere i fertil alder, vil de bli pålagt å bruke et mannlig kondom med sæddrepende middel fra innsjekking til 90 dager etter administrering av studiemedikamentet. Seksuelt samleie med kvinnelige partnere som er gravide eller ammer bør unngås med mindre kondomer brukes fra tidspunktet for administrasjonen av studiemedisinen til 90 dager etter administrasjonen av studiemedisinen. Mannlige deltakere er pålagt å avstå fra donasjon av sæd fra innsjekking til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet;
• Deltakere som praktiserer ekte avholdenhet, på grunn av deltakerens livsstilsvalg (dvs. at deltakeren ikke skal bli avholden bare for studiedeltakelsens formål), er unntatt fra prevensjonskrav. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Hvis en deltaker som er avholdende på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF) blir seksuelt aktiv, må de godta å bruke prevensjon som beskrevet tidligere;
• Deltakere som utelukkende er i forhold av samme kjønn, gjelder ikke prevensjonskrav. Hvis en deltaker som er i et forhold av samme kjønn på tidspunktet for signering av ICF blir engasjert i et heteroseksuelt forhold, må de godta å bruke prevensjon som beskrevet tidligere;
• Villig og i stand til å kommunisere muntlig og skriftlig med etterforskeren og delta i alle planlagte studieprosedyrer (inkludert oppfølgingsprosedyrer) og overholde studierestriksjonene;
• Godtar å avstå fra alkoholforbruk, med start 48 timer før innsjekking og fortsetter til utskrivning;
• Historie med minimum 1 avføring per dag.

Eksklusjonskriterier

• Anamnese med en medisinsk eller kirurgisk tilstand som, etter etterforskerens mening, potensielt kan forstyrre studiemedisinens absorpsjon, distribusjon, metabolisme og/eller utskillelse (f.eks. deltaker har gjennomgått gastrectomy, appendektomi eller kolecystektomi);
• Gjennomgått et større kirurgisk inngrep i løpet av de siste 3 månedene;
• Etter 5 minutters hvile i ryggleie ved Screening, har en systolisk blodtrykksavlesning på ≥140 mmHg (≥150 mmHg hos deltakere >45 år) ELLER en diastolisk blodtrykksavlesning på ≥90 mmHg;
• Opplevd noen alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhet overfor et legemiddel eller dets formuleringshjelpestoffer;
• Anamnese med en primær malignitet, med unntak av en malignitet som har blitt behandlet kurativt og hvor deltakeren ikke har vist tegn på sykdom i løpet av de siste 3 årene;
• Anamnese med alkoholisme eller misbruk av narkotika/kjemikalier i løpet av de siste 2 årene;
• Alkoholforbruk på >21 enheter per uke. En enhet alkohol tilsvarer 12 oz (360 ml) øl, 1½ oz (45 ml) brennevin eller 5 oz (150 ml) vin;
• Positiv undersøkelse av urinmedisin ved screening eller innsjekking, eller positiv alkoholpustetest ved innsjekking (bekreftet ved gjentakelse);
• Positiv for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virusantistoff eller humant immunsviktvirus;
• Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelsesprodukt (IP) eller ny kjemisk enhet (NCE) i løpet av de siste 90 dagene, eller 5 halveringstider, hvis kjent, av den respektive IP eller NCE, avhengig av hva som er lengst;
• Har tatt, innen 14 dager før innsjekking, noe av følgende: reseptbelagte medisiner, reseptfrie medisiner, reseptfrie preparater (inkludert vitaminer, mineraler, fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater) eller grapefruktprodukter;
• Har tatt i løpet av de 28 dagene før innsjekking, ethvert begrenset produkt som er kjent for å sterkt indusere cytokrom P450 (CYP) 3A4-metabolisme (f.eks. johannesurt);
• Er en nåværende røyker eller bruker av et annet tobakksprodukt, som bekreftet av screening og innsjekking urin cotinine test ELLER har brukt et hvilket som helst tobakksprodukt i løpet av de siste 3 månedene
• Mottak av blodprodukter innen de siste 2 månedene;
• Donasjon av blod i løpet av de siste 56 dagene, plasma i løpet av de siste 2 ukene eller blodplater i løpet av de siste 6 ukene;
• Tidligere fullført eller trukket tilbake fra denne studien eller enhver annen studie som undersøker AG-348, og har tidligere mottatt IP;
• Strålingseksponering, inkludert den fra denne studien, unntatt bakgrunnsstråling, men inkludert diagnostiske røntgenstråler og andre medisinske eksponeringer (f.eks. computertomografiskanning, bariummel) som overstiger 5 millisievert (mSv) de siste 12 månedene eller 10 mSv de siste månedene 5 år, eller nåværende ansettelse i en jobb som krever overvåking av strålingseksponering innen 12 måneder før innsjekking;
• Deltakere som har deltatt i en radiomerket medikamentstudie der eksponeringer er kjent for etterforskeren i løpet av de siste 4 månedene før innleggelse til klinikken for denne studien, eller deltatt i en radiomerket legemiddelstudie der eksponeringer ikke er kjent for etterforskeren innen de siste 6 månedene før innleggelse til klinikken for denne studien.
• Er en ansatt hos, eller et umiddelbar familiemedlem til en ansatt ved, studienettstedet eller sponsoren;
• Deltakere som, etter etterforskerens (eller den utpekte), ikke bør delta i denne studien.