Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo para avaliar a absorção, distribuição, metabolismo, excreção e biodisponibilidade absoluta de AG-348 em participantes saudáveis ​​do sexo masculino após a administração de uma dose oral única de [14C]AG-348 e microdose intravenosa única concomitante de [13C6]AG-348

10 de outubro de 2018 atualizado por: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo aberto de Fase I para avaliar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção e para avaliar a biodisponibilidade absoluta de AG-348 em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino após a administração de uma dose oral única de [14C]AG-348 e dose única concomitante Microdose intravenosa de [13C6]AG-348

Este estudo avaliará a absorção, distribuição, metabolismo, excreção e biodisponibilidade absoluta do AG-348 em participantes saudáveis ​​do sexo masculino. Os participantes potenciais serão rastreados dentro de 29 dias antes da administração da dose para determinar a elegibilidade. Os participantes elegíveis serão admitidos na Unidade de Pesquisa Clínica (CRU) um dia antes da administração do AG-348 e ficarão confinados na CRU até pelo menos o Dia 8. Se os participantes não forem elegíveis para alta no dia 8, eles podem permanecer na CRU até o dia 11. Os analitos radiomarcados de AG-348 serão administrados em uma única dose oral e intravenosa (IV) no Dia 1. Os participantes deverão jejuar antes da dose, permanecer em posição supina por 1 hora após a dose e evitar água por 2 horas pós-dose.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

8

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53704
        • Covance

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão

  • Disposto e capaz de fornecer consentimento informado voluntário por escrito;
  • Homens de qualquer raça entre 18 e 55 anos de idade, inclusive;
  • Índice de massa corporal entre 18,5 e 29,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m2), inclusive, e peso corporal total entre 50 e 100 quilogramas (kg), inclusive;
  • Em boa saúde;
  • Os participantes serão cirurgicamente estéreis por pelo menos 90 dias ou, quando sexualmente ativos com parceiras com potencial para engravidar, serão obrigados a usar um preservativo masculino com espermicida desde o check-in até 90 dias após a administração do medicamento do estudo. As relações sexuais com parceiras que estejam grávidas ou amamentando devem ser evitadas, a menos que sejam usados ​​preservativos desde o momento da administração do medicamento do estudo até 90 dias após a administração do medicamento do estudo. Os participantes do sexo masculino são obrigados a abster-se de doar esperma do Check-in até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo;
  • Os participantes que praticam a verdadeira abstinência, devido à escolha do estilo de vida do participante (ou seja, o participante não deve se tornar abstinente apenas para fins de participação no estudo), estão isentos de requisitos contraceptivos. A abstinência periódica (por exemplo, calendário, métodos de ovulação, sintotérmicos e pós-ovulatórios) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis. Se um participante que está abstinente no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE) se tornar sexualmente ativo, ele deve concordar em usar métodos contraceptivos conforme descrito anteriormente;
  • Participantes que estão exclusivamente em relacionamentos do mesmo sexo, os requisitos contraceptivos não se aplicam. Se um participante que está em um relacionamento do mesmo sexo no momento da assinatura do TCLE se envolver em um relacionamento heterossexual, ele deve concordar em usar métodos contraceptivos conforme descrito anteriormente;
  • Disposto e capaz de se comunicar verbalmente e por escrito com o Investigador e de participar de todos os procedimentos programados do estudo (incluindo procedimentos de acompanhamento) e cumprir as restrições do estudo;
  • Compromete-se a abster-se de qualquer consumo de álcool, começando 48 horas antes do Check-in e continuando até à Alta;
  • História de no mínimo 1 evacuação por dia.

Critério de exclusão

  • Histórico de uma condição médica ou cirúrgica que, na opinião do investigador, pode potencialmente interferir na absorção, distribuição, metabolismo e/ou excreção do medicamento do estudo (por exemplo, participante submetido a gastrectomia, apendicectomia ou colecistectomia);
  • Passou por qualquer procedimento cirúrgico importante nos últimos 3 meses;
  • Após 5 minutos de descanso na posição supina na Triagem, tem uma leitura de pressão arterial sistólica (PA) de ≥140 mmHg (≥150 mmHg em participantes >45 anos de idade) OU uma leitura de PA diastólica de ≥90 mmHg;
  • Teve qualquer reação adversa grave ou hipersensibilidade grave a qualquer medicamento ou excipientes de sua formulação;
  • História de malignidade primária, com exceção de uma malignidade que foi tratada curativamente e para a qual o participante não apresentou nenhuma evidência de doença nos últimos 3 anos;
  • História de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos nos últimos 2 anos;
  • Consumo de álcool > 21 unidades por semana. Uma unidade de álcool equivale a 12 onças (360 mL) de cerveja, 1 ½ oz (45 mL) de licor ou 5 onças (150 mL) de vinho;
  • Triagem de drogas na urina positiva na Triagem ou Check-in, ou teste de bafômetro positivo para álcool no Check-in (confirmado por repetição);
  • Positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana;
  • Participação em estudo clínico envolvendo administração de produto experimental (PI) ou nova entidade química (NCE) nos últimos 90 dias, ou 5 meias-vidas, se conhecidas, do respectivo IP ou NCE, o que for maior;
  • Tomou, nos 14 dias anteriores ao Check-in, qualquer um dos seguintes: medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, preparações sem receita (incluindo vitaminas, minerais, preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas) ou produtos de toranja;
  • Tomou nos 28 dias anteriores ao check-in, qualquer produto restrito conhecido por induzir fortemente o metabolismo do citocromo P450 (CYP) 3A4 (por exemplo, erva de São João);
  • É um fumante atual ou usuário de qualquer outro produto do tabaco, conforme confirmado pelo teste de cotinina na urina de triagem e check-in OU usou qualquer produto do tabaco nos últimos 3 meses
  • Recebimento de hemoderivados nos últimos 2 meses;
  • Doação de sangue nos últimos 56 dias, plasma nas últimas 2 semanas ou plaquetas nas últimas 6 semanas;
  • Previamente concluído ou retirado deste estudo ou qualquer outro estudo investigando AG-348 e recebeu anteriormente o IP;
  • Exposição à radiação, incluindo a do presente estudo, excluindo a radiação de fundo, mas incluindo raios-X diagnósticos e outras exposições médicas (por exemplo, tomografia computadorizada, refeição com bário) superior a 5 milisieverts (mSv) nos últimos 12 meses ou 10 mSv nos últimos 5 anos, ou emprego atual em um trabalho que exija monitoramento de exposição à radiação dentro de 12 meses antes do check-in;
  • Participantes que participaram de um estudo de drogas marcadas radioativamente onde as exposições são conhecidas pelo investigador nos 4 meses anteriores à admissão na clínica para este estudo ou participaram de um estudo de drogas marcadas radioativamente onde as exposições não são conhecidas pelo investigador nos 6 meses anteriores antes da admissão na clínica para este estudo.
  • For funcionário ou familiar imediato de um funcionário do local de estudo ou do Patrocinador;
  • Participantes que, na opinião do Investigador (ou pessoa designada), não deveriam participar deste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AG-348
No Dia 1, os participantes em jejum de pelo menos 10 horas na noite anterior receberão AG-348 oral seguido por intravenoso (IV) [13C6]AG-348, 1 hora após a dose oral.
Medicamento: AG-348
Cápsula oral de 120 miligramas (mg), dose única, contém 100 microcuries (μCi) de [14C]AG-348 radiomarcado.
Medicamento: [13C6]AG-348
Microdose IV de aproximadamente 100 microgramas (mcg), dose única.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
AG-348 excretado pela urina [A(eu)]
Prazo: Dose pré-oral e 0-4 horas (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h e 168 h pós-dose oral
Dose pré-oral e 0-4 horas (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h e 168 h pós-dose oral
AG-348 Excretado pelas Fezes [A(ef)]
Prazo: Dose pré-oral e 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h e 168 h pós-dose oral
Dose pré-oral e 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h e 168 h pós-dose oral
Quantidade total excretada pela urina [A cumulativo (eu)] de AG-348
Prazo: Dose pré-oral e 0-4 horas (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h e 168 h pós-dose oral
Dose pré-oral e 0-4 horas (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h e 168 h pós-dose oral
Quantidade Total Excretada Através das Fezes [Cumulativo A(ef)] de AG-348
Prazo: Dose pré-oral e 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h e 168 h pós-dose oral
Dose pré-oral e 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h e 168 h pós-dose oral
Porcentagem excretada na urina [f(eu)] de AG-348
Prazo: Dose pré-oral e 0-4 horas (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h e 168 h pós-dose oral
Dose pré-oral e 0-4 horas (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h e 168 h pós-dose oral
Porcentagem excretada nas fezes [f(ef)] de AG-348
Prazo: Dose pré-oral e 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h e 168 h pós-dose oral
Dose pré-oral e 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h e 168 h pós-dose oral
Depuração renal [CL(R)] para AG-348
Prazo: Dose pré-oral e 0-4 horas (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h e 168 h pós-dose oral
Dose pré-oral e 0-4 horas (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h e 168 h pós-dose oral
Porcentagem de radioatividade total em excreções totais (urina e fezes)
Prazo: Dose pré-oral e 0-4 horas (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h e 168 h pós-dose oral
Dose pré-oral e 0-4 horas (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h e 168 h pós-dose oral
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero até a última concentração diferente de zero [AUC(0- t)]
Prazo: Dose pré-oral e 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h e 72 h pós-dose oral
Dose pré-oral e 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h e 72 h pós-dose oral
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero à concentração infinita [AUC(0-inf)]
Prazo: Dose pré-oral e 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h e 72 h pós-dose oral
Dose pré-oral e 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h e 72 h pós-dose oral
Concentração Máxima Observada (Cmax)
Prazo: Dose pré-oral e 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h e 72 h pós-dose oral
Dose pré-oral e 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h e 72 h pós-dose oral
Tempo de Cmax Observado (Tmax)
Prazo: Dose pré-oral e 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h e 72 h pós-dose oral
Dose pré-oral e 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h e 72 h pós-dose oral
Meia-vida de eliminação terminal aparente [t(1/2)]
Prazo: Dose pré-oral e 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h e 72 h pós-dose oral
Dose pré-oral e 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h e 72 h pós-dose oral
Razão de [AUC(0-inf)] do Plasma AG-348 em relação a [AUC(0-inf)] da Radioatividade Total do Plasma, [AUC(0-inf)] Plasma AG-348/Razão da Radioatividade Total
Prazo: Pré-dose e 15, 30, 45, 61 e 90 min e 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 144 e 168 h pós-dose
Pré-dose e 15, 30, 45, 61 e 90 min e 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 144 e 168 h pós-dose
Razão de [AUC(0-inf)] da Radioatividade total do sangue total em relação a [AUC(0-inf)] da Radioatividade total do plasma, [AUC(0-inf)] Razão sangue/plasma
Prazo: Pré-dose e 15, 30, 45, 61 e 90 min e 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 144 e 168 h pós-dose
Pré-dose e 15, 30, 45, 61 e 90 min e 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 144 e 168 h pós-dose
Liberação Total (CL) de [13C6]AG-348
Prazo: Dose pré-oral e 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h e 72 h pós-dose oral
Dose pré-oral e 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h e 72 h pós-dose oral
Volume de Distribuição [V(z)] de [13C6]AG-348
Prazo: Dose pré-oral e 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h e 72 h pós-dose oral
Dose pré-oral e 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h e 72 h pós-dose oral
Volume de Distribuição em Estado Estacionário [V(ss)] para [13C6]AG-348
Prazo: Dose pré-oral e 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h e 72 h pós-dose oral
Dose pré-oral e 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h e 72 h pós-dose oral
Biodisponibilidade absoluta (F) para AG-348
Prazo: Dose pré-oral e 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h e 72 h pós-dose oral
Dose pré-oral e 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h e 72 h pós-dose oral
Concentrações plasmáticas de metabólitos AG-348
Prazo: Pré-dose e 30 min, 61 min, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 120 h e 168 h pós-dose oral
Pré-dose e 30 min, 61 min, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 120 h e 168 h pós-dose oral

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Concentração de metabólitos AG-348 na urina
Prazo: Dose pré-oral e 0-4 horas (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h e 168 h pós-dose oral
Dose pré-oral e 0-4 horas (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h e 168 h pós-dose oral
Concentração de metabólitos AG-348 nas fezes
Prazo: Dose pré-oral e 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h e 168 h pós-dose oral
Dose pré-oral e 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h e 168 h pós-dose oral
Porcentagem de participantes que experimentaram um evento adverso
Prazo: Triagem até o final do estudo (até 40 dias)
Triagem até o final do estudo (até 40 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de maio de 2018

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

4 de junho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de maio de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de outubro de 2018

Primeira postagem (Real)

12 de outubro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de outubro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de outubro de 2018

Última verificação

1 de outubro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • AG348-C-009

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em AG-348

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Tanzania

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever