Etude de bioéquivalence d'une formulation gélule test de Fingolimod avec la formulation gélule de référence de Fingolimod

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude.
• Entre 18 et 45 ans inclus.
• Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif 3 jours avant le dosage dans les deux périodes d'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter une méthode de contraception acceptable (comme convenu avec le médecin de l'étude) ou s'abstenir de toute activité sexuelle pendant l'étude.
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2, inclus, avec une masse corporelle supérieure à 45 kg.
• Individus normaux et en bonne santé, tels que déterminés par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG et les tests de laboratoire.
• Non fumeur (depuis au moins 6 mois). Cela inclut tous les produits du tabac et les patchs et les gommes contenant de la nicotine.
• Doit s'abstenir de consommer de l'alcool et de la caféine et rester sans chocolat pendant 48 heures avant l'étude et tout au long de chaque période d'étude (c'est-à-dire jusqu'à 72 heures après l'administration de chaque période).
• Non-consommation de pamplemousses ou d'oranges, de jus de pamplemousse et/ou d'orange et de tout produit à base de pamplemousse et/ou d'orange pendant 1 semaine avant l'étude et tout au long de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à 72 heures après avoir reçu la dose finale).
• Les sujets doivent accepter et être en mesure de suivre les procédures d'étude, de l'avis de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité connue au fingolimod, à ses analogues ou excipients du médicament testé ou du médicament de référence, malabsorption du lactose, malabsorption du glucose-galactose ou déficit en lactase de Lapp.
• Antécédents allergiques aggravés (preuve de choc anaphylactique ou d'œdème de Quincke).
• Antécédents d'anomalie gastro-intestinale (GI), hépatique ou rénale ou de toute autre anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des IMP (par ex. interventions chirurgicales sur le tractus gastro-intestinal autres que l'appendicectomie).
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Maladies infectieuses aiguës dans les 4 semaines précédant le début de l'étude.
• Maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique, neurologique, psychiatrique, endocrinienne, immunologique, ophtalmologique ou dermatologique importante.
• Sujets ayant eu des problèmes ou des affections oculaires graves, en particulier une inflammation de l'œil, telle qu'une uvéite.
• Signes vitaux mesurés en position assise : fréquence cardiaque 90 battements par minute ou TA systolique 160 mmHg ou TA diastolique 90 mmHg.
• Sujets avec un intervalle QTc prolongé (défini comme > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes).
• Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative lors du dépistage, y compris les taux sanguins de potassium, de bilirubine, d'asparte transaminase (AST) et d'alanine transaminase (ALT).
• Preuve de consommation régulière de plus de 10 unités d'alcool par semaine dans les 6 mois précédant le dépistage (1 unité d'alcool équivaut à 500 ml de bière, 200 ml de vin ou 50 ml de spiritueux), test respiratoire positif pour l'alcool ou la consommation d'alcool dans les 48 heures avant le début de l'étude.
• Preuve de tout abus de drogue dans l'année précédant le début de l'étude ou dépistage positif de drogues dans l'urine et de médicaments interdits.
• Traitement médicamenteux concomitant de tout type, à l'exception des contraceptifs hormonaux prescrits.
• Avoir reçu des vaccins dans le mois précédant l'administration ou toute vaccination planifiée dans les 2 mois suivant la dernière dose de fingolimod.
• Administration de tout médicament pouvant avoir un effet significatif sur l'hémodynamique ou la fonction hépatique dans les 30 jours précédant le début de l'étude.
• Administration de tout médicament pouvant induire ou inhiber le métabolisme hépatique du médicament via les CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8, CYP3A4 et CYP17 (les inducteurs du métabolisme hépatique comprennent les barbituriques, la carbamazépine, la phénytoïne, les glucocorticostéroïdes, l'oméprazole ; les inhibiteurs du métabolisme hépatique comprennent les antidépresseurs, la cimétidine, le diltiazem, les macrolides, imidazole, neuroleptiques, vérapamil, fluoroquinolones, antihistaminiques), ainsi que des préparations et extraits de plantes dans les 30 jours précédant le début de l'étude.
• Administration de toute formulation de dépôt injectable (libération prolongée) ou d'implants médicamenteux dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Participation à toute étude clinique dans les 60 jours précédant le début de l'étude.
• Don ou perte de plus de 450 ml de sang dans les 2 mois précédant la visite de dépistage.
• Difficultés possibles avec la déglutition du médicament à l'étude.
• Antécédents de tuberculose ou participation au programme de lutte contre la tuberculose.
• Infection par le virus de l'herpès simplex ou de la varicelle-zona, y compris l'herpès labial, l'herpès génital, la varicelle ou le zona.
• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), test positif pour l'hépatite B ou C.
• Autres conditions médicales ou mentales aiguës ou chroniques, anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou qui peuvent affecter l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendre le sujet non éligible à la participation à cette étude.
• Incapacité du sujet à suivre les exigences de l'étude.
• Employés du commanditaire de l'étude.