Estudo de Bioequivalência de uma Formulação de Cápsula Teste de Fingolimod com a Formulação de Cápsula de Referência de Fingolimod

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito para a participação no estudo.
• Idade compreendida entre os 18 e os 45 anos, inclusive.
• Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo 3 dias antes da administração em ambos os períodos do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar com o método contraceptivo aceitável (conforme acordado com o médico do estudo) ou abster-se de atividade sexual durante o estudo.
• Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 - 30 kg/m2, inclusive, com massa corporal acima de 45 kg.
• Indivíduos normais e saudáveis ​​conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG e exames laboratoriais.
• Não fumante (há pelo menos 6 meses). Isso inclui todos os produtos de tabaco e adesivos e gomas contendo nicotina.
• Deve abster-se de consumir álcool e cafeína e permanecer sem chocolate por 48 horas antes do estudo e durante cada período de estudo (ou seja, até 72 horas após a administração em cada período).
• Não consumo de toranjas ou laranjas, toranja e/ou suco de laranja e quaisquer produtos de toranja e/ou laranja por 1 semana antes do estudo e durante todo o estudo (ou seja, até 72 horas após receber a dose final).
• Os sujeitos devem concordar e ser capazes de seguir os procedimentos do estudo, na opinião do Investigador.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida ao fingolimode, seus análogos ou excipientes do medicamento testado ou do medicamento de referência, má absorção de lactose, má absorção de glicose-galactose ou deficiência de Lapp lactase.
• História agravada de alergias (evidência de choque anafilático ou edema de Quincke).
• Histórico de anormalidade gastrointestinal (GI), hepática ou renal ou qualquer outra anormalidade que, na opinião do investigador, possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção dos IMPs (por exemplo, intervenções cirúrgicas no trato GI, exceto apendicectomia).
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Doenças infecciosas agudas dentro de 4 semanas antes do início do estudo.
• Doença cardiovascular, pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica, endócrina, imunológica, oftalmológica ou dermatológica significativa.
• Indivíduos que tiveram problemas ou condições oculares graves, especialmente inflamação ocular, como uveíte.
• Sinais vitais medidos na posição sentada: frequência cardíaca 90 batimentos por minuto ou PA sistólica 160 mmHg ou PA diastólica 90 mmHg.
• Indivíduos com intervalo QTc prolongado (definido como >450 ms para homens e >470 ms para mulheres).
• Quaisquer anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na triagem, incluindo níveis sanguíneos de potássio, bilirrubina, asparte transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT).
• Evidência de consumo rotineiro de mais de 10 unidades de álcool por semana dentro de 6 meses antes da triagem (1 unidade de álcool equivale a 500 ml de cerveja, 200 ml de vinho ou 50 ml de destilado), teste de bafômetro positivo para álcool ou consumo de álcool dentro de 48 horas antes do início do estudo.
• Evidência de qualquer abuso de drogas dentro de um ano antes do início do estudo ou teste positivo de drogas na urina e medicamentos proibidos.
• Terapia medicamentosa concomitante de qualquer tipo, exceto contraceptivos hormonais prescritos.
• Ter recebido vacinas dentro de 1 mês antes da administração ou qualquer vacinação planejada dentro de 2 meses após a última dose de fingolimod.
• Administração de qualquer medicamento que possa causar um efeito significativo na hemodinâmica ou na função hepática dentro de 30 dias antes do início do estudo.
• Administração de quaisquer medicamentos que possam induzir ou inibir o metabolismo hepático da droga via CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8, CYP3A4 e CYP17 (indutores do metabolismo hepático incluem barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, glicocorticosteróides, omeprazol; inibidores do metabolismo hepático incluem antidepressivos, cimetidina, diltiazem, macrólidos, imidazol, neurolépticos, verapamil, fluoroquinolonas, drogas anti-histamínicas), bem como preparações e extratos de ervas dentro de 30 dias antes do início do estudo.
• Administração de qualquer formulação de depósito injetável (liberação sustentada) ou implantes de drogas dentro de 3 meses antes da administração da droga em estudo.
• Participação em qualquer estudo clínico dentro de 60 dias antes do início do estudo.
• Doação ou perda de mais de 450 ml de sangue nos 2 meses anteriores à visita de triagem.
• Possíveis dificuldades com a deglutição do medicamento em estudo.
• História de tuberculose ou participação no programa de controle da tuberculose.
• Infecção por vírus herpes simplex ou varicela zoster, incluindo afta, herpes genital, varicela ou herpes zoster.
• Teste positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), teste positivo para hepatite B ou C.
• Outras condições médicas ou mentais agudas ou crônicas, anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou que podem afetar a interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o sujeito não elegível para participação no este estudo.
• Incapacidade do sujeito de seguir os requisitos do estudo.
• Funcionários do patrocinador do estudo.