Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bioekvivalenssitutkimus fingolimodin testikapseliformulaatiosta fingolimodin vertailukapseliformulaation kanssa

keskiviikko 28. marraskuuta 2018 päivittänyt: Asofarma S.A.I. y C.

Satunnaistettu, kerta-annos, risteytetty, bioekvivalenssitutkimus fingolimodista 0,5 mg:n kapselista (Asofarma S.A.I. y C., Argentiina) verrattuna Gilenya 0,5 mg:n kapseliin (Novartis Pharmaceuticals, Australia Pty Ltd) terveillä paastopotilailla

Tutkimuksessa arvioidaan testiformulaation, 0,5 mg Fingolimod HCl -kapselin (Asofarma S.A.I. y C. Tolmarin puolesta, eränumero 22264), bioekvivalenssi verrattuna vertailuvalmisteen, 0,5 mg Gilenya® (fingolimod) kapselin (Novartis) bioekvivalenssiin. Pharmaceuticals, eränro S0099), sen jälkeen, kun terveille, aikuisille, miehille ja naisille on annettu suun kautta kerta-annos 3 x 0,5 mg paastoolosuhteissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä oli yksikeskus, kerta-annos, sokkoutettu, kaksi hoitoa, kaksi jaksoa, kaksi jaksoa, kaksisuuntainen risteytys, satunnaistettu tutkimus, joka suoritettiin lääkärin valvonnassa Zenith Technology Corporation Limitedin kliinisessä toimipaikassa ja johon osallistui 32 tervettä aikuista henkilöä.

Kaikki koehenkilöt saivat joko testi- tai vertailutuotteen paasto-olosuhteissa kummankin hoitojakson aikana. Jaksolla 1 puolet koehenkilöistä (16) määrättiin saamaan 3 x 0,5 mg Fingolimod HCl -kapselia (testi); ja puolet koehenkilöistä (16) määrättiin saamaan 3 x 0,5 mg Gilenya®-kapselia (viite). Jokaisen kohteen oli määrä saada vaihtoehtoinen hoito kaudella 2.

Nämä kaksi käsittelyä annettiin 240 ml:lla ympäristön lämpötilassa olevaa vettä vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen. Koehenkilöt eivät saaneet mitään ruokaa ennen kuin vähintään 4 tuntia annoksen jälkeen. Kapselit nieltiin kokonaisina.

Jokaisen tutkimusjakson aikana koehenkilöt rajoitettiin Zenith Clinical Site -alueelle vähintään 12 tuntia ennen lääkkeen antamista 24 tunnin annoksen jälkeisen verenoton jälkeen. Verinäytteet (18 x 10 ml) kerättiin määrätyin väliajoin yrityksen sisäisen jakson aikana ennen annosta (0 tuntia) 24 tuntiin annoksen jälkeen. Koehenkilöt palasivat Zenithin tiloihin ottamaan lisää verinäytteitä (4 x 10 ml) 32, 48, 56 ja 72 tuntia annoksen jälkeen. Jokaisella tutkimusjaksolla kerättiin yhteensä 22 x 10 ml verinäytteitä.

Kahden hoitojakson annokset erotettiin toisistaan ​​vähintään 42 päivän huuhtelujaksolla ja projektin kesto oli 46 päivää kohdeannostelulle ja verinäytteiden ottamiselle kahdella jaksolla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

33

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Uusi Seelanti
      • Dunedin, Uusi Seelanti, 9010
        • Zenith Clinical Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 41 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle.
  • Ikäraja 18-45 vuotta mukaan lukien.
  • Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivää ennen annostelua molemmilla tutkimusjaksoilla.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on hyväksyttävä hyväksyttävä ehkäisymenetelmä (kuten tutkimuslääkärin kanssa on sovittu) tai pidättäydyttävä seksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen aikana.
  • Body Mass Index (BMI) 18-30 kg/m2 mukaan lukien, kun kehon massa on yli 45 kg.
  • Normaalit, terveet yksilöt sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n ja laboratoriotestien perusteella.
  • Tupakoimaton (vähintään 6 kuukautta). Tämä sisältää kaikki tupakkatuotteet ja nikotiinia sisältävät laastarit ja kumit.
  • On pidättäydyttävä nauttimasta alkoholia ja kofeiinia ja pysyttävä suklaattomana 48 tuntia ennen tutkimusta ja koko tutkimusjakson ajan (eli 72 tuntia annostuksen jälkeen kullakin jaksolla).
  • Greippien tai appelsiinien, greippien ja/tai appelsiinimehun ja kaikkien greippi- ja/tai appelsiinituotteiden syömättä jättäminen viikon aikana ennen tutkimusta ja koko tutkimuksen ajan (eli 72 tuntia viimeisen annoksen saamisen jälkeen).
  • Tutkittavien tulee tutkijan mielestä olla samaa mieltä ja kyettävä noudattamaan tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu yliherkkyys fingolimodille, sen analogeille tai testatun lääkkeen tai vertailulääkkeen apuaineille, laktoosin imeytymishäiriö, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai Lapp-laktaasin puutos.
  • Allergioiden paheneminen (todiste anafylaktisesta sokista tai Quincken turvotuksesta).
  • Aiemmin ollut maha-suolikanavan (GI), maksan tai munuaisten poikkeavuus tai mikä tahansa muu poikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa IMP-lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, metaboliaan ja erittymiseen (esim. ruoansulatuskanavan leikkaukset, muut kuin umpilisäkkeen poisto).
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Akuutit tartuntataudit 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista.
  • Merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologinen, neurologinen, psykiatrinen, endokriininen, immunologinen, oftalmologinen tai dermatologinen sairaus.
  • Potilaat, joilla on ollut vakavia silmäongelmia tai sairauksia, erityisesti silmätulehdus, kuten uveiitti.
  • Elintoiminnot mitattuna istuma-asennossa: syke 90 lyöntiä minuutissa tai systolinen 160 mmHg tai diastolinen 90 mmHg.
  • Koehenkilöt, joilla on pidentynyt QTc-aika (määritelty > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla).
  • Kliinisesti merkittävät laboratorioarvojen poikkeamat seulonnassa, mukaan lukien veren kalium-, bilirubiini-, aspartitransaminaasi- (AST) ja alaniinitransaminaasiarvot (ALT).
  • Todisteet yli 10 alkoholiyksikön rutiininomaisesta alkoholinkulutuksesta viikossa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (1 alkoholiyksikkö vastaa 500 ml olutta, 200 ml viiniä tai 50 ml väkevää alkoholia), positiivinen hengitystesti alkoholin tai alkoholin kulutuksen varalta 48 tunnin sisällä ennen tutkimuksen alkamista.
  • Todisteet kaikista huumeiden väärinkäytöstä vuoden aikana ennen tutkimuksen alkua tai positiivinen virtsan huume- ja kiellettyjen lääkkeiden seulonta.
  • Kaikenlainen samanaikainen lääkehoito, lukuun ottamatta määrättyjä hormonaalisia ehkäisyvalmisteita.
  • Rokotukset kuukauden sisällä ennen antoa tai mikä tahansa suunniteltu rokotus 2 kuukauden sisällä viimeisestä fingolimodiannoksesta.
  • Minkä tahansa lääkkeen antaminen, joka voi merkittävästi vaikuttaa hemodynamiikkaan tai maksan toimintaan 30 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
  • Sellaisten lääkkeiden antaminen, jotka voivat indusoida tai estää lääkkeen maksaaineenvaihduntaa CYP1A2:n, CYP2D6:n, CYP2C8:n, CYP3A4:n ja CYP17:n kautta (maksaaineenvaihduntaa indusoivia aineita ovat barbituraatit, karbamatsepiini, fenytoiini, glukokortikosteroidit, omepratsoli; maksan aineenvaihdunnan estäjiä ovat masennuslääkkeet, makrotsemidiinit, cimetidiinit, dillidit imidatsoli, neuroleptit, verapamiili, fluorokinolonit, antihistamiinilääkkeet) sekä yrttivalmisteet ja -uutteet 30 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
  • Kaikkien ruiskeena annettavien (hidastetusti vapauttavien) formulaatioiden tai lääkeimplanttien antaminen 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  • Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 60 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkamista.
  • Yli 450 ml:n veren luovutus tai menetys 2 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
  • Mahdollisia vaikeuksia tutkimuslääkkeen nielemisessä.
  • Tuberkuloosihistoria tai osallistuminen tuberkuloosin torjuntaohjelmaan.
  • Herpes simplex- tai varicella zoster -virusinfektio, mukaan lukien huuliherpes, sukuelinten herpes, vesirokko tai vyöruusu.
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen testi, positiivinen hepatiitti B- tai C-testi.
  • Muut akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psyykkiset sairaudet, laboratoriopoikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai jotka voivat vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan ja jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekevät tutkittavan osallistumiskelpoisen Tämä tutkimus.
  • Tutkittavan kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
  • Tutkimuksen sponsorin työntekijät.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Fingolimod-viiteformulaatio
0,5 mg Fingolimod-kapseli (valmistaja Novartis, eränumero S0099), annettuna kerta-annoksena 3 x 0,5 mg kapselia.
Lääke: Fingolimod-viiteformulaatio
Fingolimodin imeytymisnopeuden ja -asteen vertaamiseksi annettuna kerta-annoksena 3 x 0,5 mg:n kapselina Novartis Pharmaceuticalin valmistamaa vertailutuotetta Asofarma S.A.I.:n valmistamaan ehdotettuun testituotteeseen. y C. terveillä vapaaehtoisilla paaston aikana.
Muut nimet:
  • Gylenia®
Kokeellinen: Fingolimod-testiformulaatio
0,5 mg Fingolimod-kapseli (valmistaja Asofarma S.A.I. y C. Tolmarin puolesta, eränro 22264), annettuna oraalisesti yhtenä annoksena 3 x 0,5 mg kapselia.
Lääke: Fingolimod-testiformulaatio
Fingolimodin imeytymisnopeuden ja -asteen vertaamiseksi annettaessa 3 x 0,5 mg:n kerta-annoksena ehdotettua testituotetta, jota valmistaa Asofarma S.A.I. y C. Novartis Pharmaceuticalin tuottaman vertailutuotteen kanssa terveillä vapaaehtoisilla paasto-olosuhteissa.
Muut nimet:
  • Lebrina®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Fingolimodin plasman Cmax (maksimipitoisuus plasmassa) annettuna 3 x 0,5 mg:n testikapselin kerta-annoksena verrattuna vertailuvalmisteeseen.
Aikaikkuna: Mittaus 72 tunnin sisällä annoksen ottamisesta.
Fingolimodin plasman Cmax lasketaan plasman fingolimodin pitoisuuksien perusteella 1 tunnin sisällä ennen annosta (aika 0) ja 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 , 18, 20, 24, 32, 48, 56 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Mittaus 72 tunnin sisällä annoksen ottamisesta.
Fingolimodin AUC0-t (plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ottohetkestä viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen) annettuna 3 x 0,5 mg:n kerta-annoksena testikapselia verrattuna vertailuvalmisteeseen.
Aikaikkuna: Mittaus 72 tunnin sisällä annoksen ottamisesta.
Fingolimodin AUC0-t lasketaan plasman fingolimodin pitoisuuksien perusteella 1 tunnin sisällä ennen annosta (aika 0) ja 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 20, 24, 32, 48, 56 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Mittaus 72 tunnin sisällä annoksen ottamisesta.
Fingolimodin AUC0-∞ (plasmapitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ottamisen hetkestä äärettömyyteen), kun sitä annetaan 3 x 0,5 mg:n kerta-annoksena testikapselia verrattuna vertailuvalmisteeseen.
Aikaikkuna: Mittaus 72 tunnin sisällä annoksen ottamisesta.
Fingolimodin AUC0-∞ lasketaan plasman fingolimodipitoisuuksien perusteella 1 tunnin sisällä ennen annosta (aika 0) ja 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 20, 24, 32, 48, 56 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Mittaus 72 tunnin sisällä annoksen ottamisesta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Fingolimodin eliminaation t1/2 (eliminaation puoliintumisaika), kun sitä annetaan 3 x 0,5 mg:n testikapselin kerta-annoksena verrattuna vertailuvalmisteeseen.
Aikaikkuna: Mittaus 72 tunnin sisällä annoksen ottamisesta.
Fingolimod t1/2 lasketaan plasman fingolimodipitoisuuksien perusteella 1 tunnin sisällä ennen annosta (aika 0) ja 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 20, 24, 32, 48, 56 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Mittaus 72 tunnin sisällä annoksen ottamisesta.
Fingolimodin Tmax (aika Cmax:iin), kun sitä annetaan 3 x 0,5 mg:n testikapselin kerta-annoksena vertailuvalmisteeseen verrattuna.
Aikaikkuna: Mittaus 72 tunnin sisällä annoksen ottamisesta.
Fingolimodin Tmax lasketaan plasman fingolimodin pitoisuuksien perusteella 1 tunnin sisällä ennen annosta (aika 0) ja 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 20, 24, 32, 48, 56 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Mittaus 72 tunnin sisällä annoksen ottamisesta.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Fingolimodifosfaatin plasman Cmax (maksimipitoisuus plasmassa) annettuna 3 x 0,5 mg:n testikapselin kerta-annoksena verrattuna vertailuvalmisteeseen.
Aikaikkuna: Mittaus 72 tunnin sisällä annoksen ottamisesta.
Fingolimodifosfaatin plasman Cmax lasketaan plasman fingolimodipitoisuuksien perusteella 1 tunnin sisällä ennen annosta (aika 0) ja 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 20, 24, 32, 48, 56 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Mittaus 72 tunnin sisällä annoksen ottamisesta.
Fingolimodifosfaatin AUC0-t (plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala nauttimishetkestä viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen) annettuna 3 x 0,5 mg:n kerta-annoksena testikapselia verrattuna vertailutuotteeseen.
Aikaikkuna: Mittaus 72 tunnin sisällä annoksen ottamisesta.
Fingolimodifosfaatin AUC0-t lasketaan plasman fingolimodipitoisuuksien perusteella 1 tunnin sisällä ennen annosta (aika 0) ja 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 , 17, 18, 20, 24, 32, 48, 56 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Mittaus 72 tunnin sisällä annoksen ottamisesta.
Fingolimodifosfaatin AUC0-∞ (plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala nauttimishetkestä äärettömyyteen) annettuna 3 x 0,5 mg:n kerta-annoksena testikapselia verrattuna vertailutuotteeseen.
Aikaikkuna: Mittaus 72 tunnin sisällä annoksen ottamisesta.
Fingolimodifosfaatin AUC0-∞ lasketaan plasman fingolimodipitoisuuksien perusteella 1 tunnin sisällä ennen annosta (aika 0) ja 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 , 17, 18, 20, 24, 32, 48, 56 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Mittaus 72 tunnin sisällä annoksen ottamisesta.
Fingolimodifosfaatin eliminaatio t1/2 (eliminaation puoliintumisaika), kun sitä annetaan 3 x 0,5 mg:n testikapselin kerta-annoksena verrattuna vertailuvalmisteeseen.
Aikaikkuna: Mittaus 72 tunnin sisällä annoksen ottamisesta.
Fingolimodifosfaatin eliminaatio t1/2 lasketaan plasman fingolimodipitoisuuksien perusteella 1 tunnin sisällä ennen annosta (aika 0) ja 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 20, 24, 32, 48, 56 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Mittaus 72 tunnin sisällä annoksen ottamisesta.
Fingolimod Fosphate Tmax (aika Cmax:iin) annettuna 3 x 0,5 mg:n testikapselin kerta-annoksena verrattuna vertailuvalmisteeseen.
Aikaikkuna: Mittaus 72 tunnin sisällä annoksen ottamisesta.
Fingolimodifosfaatin Tmax lasketaan plasman fingolimodipitoisuuksien perusteella 1 tunnin sisällä ennen annosta (aika 0) ja 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 , 18, 20, 24, 32, 48, 56 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Mittaus 72 tunnin sisällä annoksen ottamisesta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Asofarma S.A.I. y C.

Yhteistyökumppanit

Zenith Technology Corporation Limited

Tutkijat

  • Päätutkija: Noelyn A Hung, MB ChB, Zenith Technology Corporation Ltd, 156 Frederick Street, Dunedin, New Zealand

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 23. lokakuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 26. tammikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 26. tammikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. marraskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. marraskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 28. marraskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 29. marraskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. marraskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. marraskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ACTRN12615001055594
  • ZPS-578 (C15-020-LBB) (Rekisterin tunniste: Zenith Code)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Terveet vapaaehtoiset

Kliiniset tutkimukset Fingolimod-viiteformulaatio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Paraguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa