Bio-equivalentiestudie van een testcapsuleformulering van fingolimod met de referentiecapsuleformulering van fingolimod

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.
• Leeftijd tussen 18 en 45 jaar, inclusief.
• Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 3 dagen voorafgaand aan de dosering in beide studieperioden een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met een aanvaardbare anticonceptiemethode (zoals overeengekomen met de onderzoeksarts) of zich onthouden van seksuele activiteit tijdens het onderzoek.
• Body Mass Index (BMI) binnen 18 - 30 kg/m2, inclusief, met een lichaamsgewicht boven 45 kg.
• Normale, gezonde individuen zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en laboratoriumtests.
• Niet-roker (minstens 6 maanden). Dit omvat alle tabaksproducten en nicotinehoudende pleisters en kauwgom.
• Moet zich onthouden van het nuttigen van alcohol en cafeïne en chocoladevrij blijven gedurende 48 uur voorafgaand aan het onderzoek en gedurende elke onderzoeksperiode (d.w.z. tot 72 uur na toediening in elke periode).
• Niet-consumptie van grapefruits of sinaasappels, grapefruit en/of sinaasappelsap en alle grapefruit- en/of sinaasappelproducten gedurende 1 week voorafgaand aan het onderzoek en tijdens het onderzoek (d.w.z. tot 72 uur na ontvangst van de laatste dosis).
• Proefpersonen moeten naar het oordeel van de Onderzoeker instemmen met en in staat zijn om de onderzoeksprocedures te volgen.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid voor fingolimod, zijn analogen of hulpstoffen van het geteste geneesmiddel of het referentiegeneesmiddel, lactose malabsorptie, glucose-galactose malabsorptie of Lapp lactase deficiëntie.
• Verergerde geschiedenis van allergieën (bewijs van anafylactische shock of Quincke's oedeem).
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale (GI), lever- of nierafwijkingen of enige andere afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van de IMP's (bijv. andere operatieve ingrepen aan het maagdarmkanaal dan appendectomie).
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Acute infectieziekten binnen 4 weken voor aanvang van het onderzoek.
• Aanzienlijke cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, neurologische, psychiatrische, endocriene, immunologische, oftalmologische of dermatologische aandoeningen.
• Proefpersonen die ernstige oogproblemen of aandoeningen hebben gehad, met name ontsteking van het oog, zoals uveïtis.
• Vitale functies gemeten in zittende positie: hartslag 90 slagen per minuut of systolische bloeddruk 160 mmHg of diastolische bloeddruk 90 mmHg.
• Proefpersonen met een verlengd QTc-interval (gedefinieerd als >450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen).
• Alle klinisch significante laboratoriumafwijkingen bij screening, waaronder kalium-, bilirubine-, aspartetransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) bloedspiegels.
• Bewijs van routinematig gebruik van meer dan 10 eenheden alcohol per week binnen 6 maanden voor screening (1 eenheid alcohol komt overeen met 500 ml bier, 200 ml wijn of 50 ml sterke drank), positieve ademtest voor alcohol of alcoholgebruik binnen 48 uur voor aanvang van de studie.
• Bewijs van drugsmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan de start van de studie of positieve urinetest voor drugs en verboden medicatie.
• Gelijktijdige medicamenteuze behandeling van welke aard dan ook, met uitzondering van voorgeschreven hormonale anticonceptiva.
• Vaccinaties ontvangen binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering of een geplande vaccinatie binnen 2 maanden na de laatste dosis fingolimod.
• Toediening van medicatie die een significant effect kan hebben op de hemodynamica of leverfunctie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie.
• Toediening van medicijnen die het levermetabolisme kunnen induceren of remmen via CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8, CYP3A4 en CYP17 (levermetabolisme-inductoren omvatten barbituraten, carbamazepine, fenytoïne, glucocorticosteroïden, omeprazol; remmers van het levermetabolisme omvatten antidepressiva, cimetidine, diltiazem, macroliden, imidazool, neuroleptica, verapamil, fluorchinolonen, antihistaminica), evenals kruidenpreparaten en -extracten binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie.
• Toediening van formuleringen voor injecteerbaar depot (aanhoudende afgifte) of geneesmiddelimplantaten binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelname aan een klinische studie binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van de studie.
• Donatie of verlies van meer dan 450 ml bloed binnen 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Mogelijke problemen met het slikken van onderzoeksgeneesmiddelen.
• Voorgeschiedenis van tuberculose of deelname aan het tuberculosebestrijdingsprogramma.
• Herpes simplex- of varicella zoster-virusinfectie inclusief koortslip, genitale herpes, waterpokken of gordelroos.
• Human Immunodeficiency Virus (HIV) positieve test, positieve test voor hepatitis B of C.
• Andere acute of chronische medische of mentale aandoeningen, laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met de studiedeelname of met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden en, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon niet in aanmerking kunnen laten komen voor deelname aan deze studie.
• Onvermogen van de proefpersoon om aan de eisen van het onderzoek te voldoen.
• Medewerkers van de studiesponsor.