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Étude de l'ADG106 avec des tumeurs solides avancées ou métastatiques et/ou un lymphome non hodgkinien

20 avril 2023 mis à jour par: Adagene (Suzhou) Limited

Une étude de phase Ⅰ sur l'ADG106 administré à des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques et/ou de lymphome non hodgkinien

Il s'agit d'une étude monocentrique de phase 1, ouverte, à doses croissantes, portant sur l'ADG106 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques et/ou de lymphome non hodgkinien récidivant/réfractaire. ADG106 est un mAb anti-CD137 IgG4 entièrement humain bloquant les ligands et agoniste. Il se lie aux lymphocytes T humains activés via un récepteur de lymphocytes T CD137. ADG106 administré par voie intraveineuse (IV) sur une période de 60 à 90 minutes.

Objectif principal:

Évaluer l'innocuité et la tolérabilité à des doses croissantes d'agent unique ADG106 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques et/ou de lymphome non hodgkinien.

Déterminer la posologie et le schéma posologique recommandés pour une étude plus approfondie. Objectifs secondaires Caractériser les profils pharmacocinétiques (PK) de l'ADG106. Évaluer l'immunogénicité de l'ADG106. Évaluer l'effet antitumoral potentiel de l'ADG106. Étudier les biomarqueurs sériques liés à la régulation immunitaire et à la libération de cytokines.

Objectif exploratoire :

Identifier les biomarqueurs potentiels de l'ADG106.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

62

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510000
        • Sun yat-sen University Cancer Center
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200120
        • Shanghai Dongfang Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans au moment du consentement.
  2. Fournir un consentement éclairé écrit.
  3. Sujets atteints d'une tumeur solide avancée et/ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement et/ou d'un lymphome non hodgkinien qui sont réfractaires ou en rechute du traitement standard et qui ont épuisé tous les traitements disponibles.
  4. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 pour les tumeurs solides et selon la classification de Lugano pour les lymphomes non hodgkiniens
  5. Performances ECOG : 0-1
  6. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse
  7. Après avoir reçu le dernier traitement (chimiothérapie, radiothérapie, biothérapie ou autres médicaments de recherche), le patient avait une période de sevrage d'au moins 4 semaines ou plus de 5 demi-vies, et avait récupéré de toute réaction toxique du traitement précédent à moins de 1 degré.
  8. Aucun autre traitement antinéoplasique concomitant (y compris la thérapie cellulaire)
  9. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
  10. La fonction de coagulation est fondamentalement normale, INR≤1.5
  11. Coopératif dans l'observation des événements indésirables et de l'efficacité

Critère d'exclusion:

  1. Sujets avec anticorps anti-VHC positifs, ou hépatite B active (ADN du VHB ≥ 10000 copies/mL ou 2000 UI/mL), ou virus de l'hépatite positif et prenant des médicaments antiviraux
  2. Sujets présentant des métastases méningées, ou sujets présentant des lésions de métastases cérébrales ≥ 1 cm et non traités, ou sujets présentant des métastases cérébrales nécessitant du mannitol ou un autre traitement de déshydratation
  3. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou souffrant d'autres troubles d'immunodéficience acquis, congénitaux, ou antécédents de transplantation d'organes
  4. Toute maladie auto-immune active ou maladie auto-immune fondée sur des preuves, ou syndrome systémique nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs (sauf pour le vitiligo inactif, le psoriasis, l'asthme/réactivité spécifique chez les enfants après un traitement dans les deux ans, ou les maladies thyroïdiennes contrôlées par une thérapie alternative/non- thérapie immunosuppressive)
  5. La toxicité résiduelle du traitement antérieur du patient était supérieure au grade 1
  6. Fièvre température corporelle supérieure à 38℃ ou il existe des infections actives cliniquement évidentes qui peuvent affecter les essais cliniques
  7. Une surdose de glucocorticoïde (>10 mg/j de prednisone ou dose équivalente) ou d'autres agents immunosuppresseurs a été utilisée dans le mois
  8. Selon l'investigateur, tout problème clinique grave incontrôlable comprend, mais sans s'y limiter, des preuves de maladies systémiques graves ou incontrôlables (telles que des maladies respiratoires, cardiaques, hépatiques ou rénales instables ou non compensées); et toute maladie systémique instable (y compris les infections actives, l'hypertension réfractaire ou l'échec médicamenteux Hypertension contrôlée (> 150/100 mmHg), l'angine de poitrine instable, l'insuffisance cardiaque congestive, les maladies hépatiques et rénales ou métaboliques)
  9. Des antécédents clairs de troubles neurologiques ou psychiatriques, y compris l'épilepsie ou la démence
  10. Procédures chirurgicales non liées à la recherche effectuées avant l'utilisation de médicaments de recherche chez les patients dans les 28 jours
  11. L'investigateur ne considère pas qu'il est approprié de participer à cette étude
  12. Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ADG106 Escalade de dose
Perfusion IV sur 60 minutes le jour 1 de chaque cycle, à 7 doses selon la cohorte au moment de l'inscription.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
DLT dans les 2 premiers cycles d'administration d'un seul médicament
Délai: 2 cycles (42 jours)
2 cycles (42 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Nombre d'événements indésirables (EI) cliniques et biologiques .
Délai: Première dose à 30 jours après la dernière dose
Première dose à 30 jours après la dernière dose
Taux de réponse objective (ORR) tel qu'évalué par RECIST version 1.1 et RECIST lié au système immunitaire (irRECIST) pour les tumeurs solides et la classification de Lugano pour le lymphome non hodgkinien
Délai: 2 cycles (42 jours)
2 cycles (42 jours)
Durée de la réponse (DOR) telle qu'évaluée par RECIST version 1.1 et RECIST liée au système immunitaire (irRECIST) pour les tumeurs solides et la classification de Lugano pour le lymphome non hodgkinien
Délai: 2 cycles (42 jours)
2 cycles (42 jours)
Temps jusqu'à progression (TTP) tel qu'évalué par RECIST version 1.1 et RECIST lié au système immunitaire (irRECIST) pour les tumeurs solides et la classification de Lugano pour le lymphome non hodgkinien
Délai: 2 cycles (42 jours)
2 cycles (42 jours)
Taux de contrôle de la maladie (DCR) tel qu'évalué par RECIST version 1.1 et RECIST lié au système immunitaire (irRECIST) pour les tumeurs solides et la classification de Lugano pour le lymphome non hodgkinien
Délai: 2 cycles (42 jours)
2 cycles (42 jours)
Survie sans progression (PFS) telle qu'évaluée par RECIST version 1.1 et RECIST liée au système immunitaire (irRECIST) pour les tumeurs solides et la classification de Lugano pour le lymphome non hodgkinien
Délai: 2 cycles (42 jours)
2 cycles (42 jours)
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: 2 cycles (42 jours)
2 cycles (42 jours)
Concentration plasmatique à la fin d'un intervalle posologique (Ctrough)
Délai: 2 cycles (42 jours)
2 cycles (42 jours)
Temps pour atteindre Cmax (Tmax)
Délai: 2 cycles (42 jours)
2 cycles (42 jours)
Aire sous la courbe du temps zéro au dernier point dans le temps (AUC0-dernier)
Délai: 2 cycles (42 jours)
2 cycles (42 jours)
AUC du temps zéro à l'infini (AUC0-∞)
Délai: 2 cycles (42 jours)
2 cycles (42 jours)
ASC pendant un intervalle posologique (ASCtau)
Délai: 2 cycles (42 jours)
2 cycles (42 jours)
Dégagement (CL)
Délai: 2 cycles (42 jours)
2 cycles (42 jours)
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: 2 cycles (42 jours)
2 cycles (42 jours)
Niveaux ADA pour ADG106.
Délai: 2 cycles (42 jours)
2 cycles (42 jours)
Biomarqueurs sériques liés à l'immunomodulation et à la libération de cytokines : tels que TNFα, IFN-γ, IL 10, IL-6, IL-4, IL-2.
Délai: 2 cycles (42 jours)
2 cycles (42 jours)
Comptage des cellules pour les lymphocytes T, tueurs naturels (NK) et B circulants.
Délai: 2 cycles (42 jours)
2 cycles (42 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2019

Première publication (Réel)

14 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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