- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03802955
Étude de l'ADG106 avec des tumeurs solides avancées ou métastatiques et/ou un lymphome non hodgkinien
Une étude de phase Ⅰ sur l'ADG106 administré à des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques et/ou de lymphome non hodgkinien
Il s'agit d'une étude monocentrique de phase 1, ouverte, à doses croissantes, portant sur l'ADG106 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques et/ou de lymphome non hodgkinien récidivant/réfractaire. ADG106 est un mAb anti-CD137 IgG4 entièrement humain bloquant les ligands et agoniste. Il se lie aux lymphocytes T humains activés via un récepteur de lymphocytes T CD137. ADG106 administré par voie intraveineuse (IV) sur une période de 60 à 90 minutes.
Objectif principal:
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité à des doses croissantes d'agent unique ADG106 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques et/ou de lymphome non hodgkinien.
Déterminer la posologie et le schéma posologique recommandés pour une étude plus approfondie. Objectifs secondaires Caractériser les profils pharmacocinétiques (PK) de l'ADG106. Évaluer l'immunogénicité de l'ADG106. Évaluer l'effet antitumoral potentiel de l'ADG106. Étudier les biomarqueurs sériques liés à la régulation immunitaire et à la libération de cytokines.
Objectif exploratoire :
Identifier les biomarqueurs potentiels de l'ADG106.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chine, 510000
- Sun yat-sen University Cancer Center
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chine, 200120
- Shanghai Dongfang Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans au moment du consentement.
- Fournir un consentement éclairé écrit.
- Sujets atteints d'une tumeur solide avancée et/ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement et/ou d'un lymphome non hodgkinien qui sont réfractaires ou en rechute du traitement standard et qui ont épuisé tous les traitements disponibles.
- Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 pour les tumeurs solides et selon la classification de Lugano pour les lymphomes non hodgkiniens
- Performances ECOG : 0-1
- Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse
- Après avoir reçu le dernier traitement (chimiothérapie, radiothérapie, biothérapie ou autres médicaments de recherche), le patient avait une période de sevrage d'au moins 4 semaines ou plus de 5 demi-vies, et avait récupéré de toute réaction toxique du traitement précédent à moins de 1 degré.
- Aucun autre traitement antinéoplasique concomitant (y compris la thérapie cellulaire)
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
- La fonction de coagulation est fondamentalement normale, INR≤1.5
- Coopératif dans l'observation des événements indésirables et de l'efficacité
Critère d'exclusion:
- Sujets avec anticorps anti-VHC positifs, ou hépatite B active (ADN du VHB ≥ 10000 copies/mL ou 2000 UI/mL), ou virus de l'hépatite positif et prenant des médicaments antiviraux
- Sujets présentant des métastases méningées, ou sujets présentant des lésions de métastases cérébrales ≥ 1 cm et non traités, ou sujets présentant des métastases cérébrales nécessitant du mannitol ou un autre traitement de déshydratation
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou souffrant d'autres troubles d'immunodéficience acquis, congénitaux, ou antécédents de transplantation d'organes
- Toute maladie auto-immune active ou maladie auto-immune fondée sur des preuves, ou syndrome systémique nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs (sauf pour le vitiligo inactif, le psoriasis, l'asthme/réactivité spécifique chez les enfants après un traitement dans les deux ans, ou les maladies thyroïdiennes contrôlées par une thérapie alternative/non- thérapie immunosuppressive)
- La toxicité résiduelle du traitement antérieur du patient était supérieure au grade 1
- Fièvre température corporelle supérieure à 38℃ ou il existe des infections actives cliniquement évidentes qui peuvent affecter les essais cliniques
- Une surdose de glucocorticoïde (>10 mg/j de prednisone ou dose équivalente) ou d'autres agents immunosuppresseurs a été utilisée dans le mois
- Selon l'investigateur, tout problème clinique grave incontrôlable comprend, mais sans s'y limiter, des preuves de maladies systémiques graves ou incontrôlables (telles que des maladies respiratoires, cardiaques, hépatiques ou rénales instables ou non compensées); et toute maladie systémique instable (y compris les infections actives, l'hypertension réfractaire ou l'échec médicamenteux Hypertension contrôlée (> 150/100 mmHg), l'angine de poitrine instable, l'insuffisance cardiaque congestive, les maladies hépatiques et rénales ou métaboliques)
- Des antécédents clairs de troubles neurologiques ou psychiatriques, y compris l'épilepsie ou la démence
- Procédures chirurgicales non liées à la recherche effectuées avant l'utilisation de médicaments de recherche chez les patients dans les 28 jours
- L'investigateur ne considère pas qu'il est approprié de participer à cette étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: ADG106 Escalade de dose
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Perfusion IV sur 60 minutes le jour 1 de chaque cycle, à 7 doses selon la cohorte au moment de l'inscription.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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DLT dans les 2 premiers cycles d'administration d'un seul médicament
Délai: 2 cycles (42 jours)
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2 cycles (42 jours)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Nombre d'événements indésirables (EI) cliniques et biologiques .
Délai: Première dose à 30 jours après la dernière dose
|
Première dose à 30 jours après la dernière dose
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Taux de réponse objective (ORR) tel qu'évalué par RECIST version 1.1 et RECIST lié au système immunitaire (irRECIST) pour les tumeurs solides et la classification de Lugano pour le lymphome non hodgkinien
Délai: 2 cycles (42 jours)
|
2 cycles (42 jours)
|
|
Durée de la réponse (DOR) telle qu'évaluée par RECIST version 1.1 et RECIST liée au système immunitaire (irRECIST) pour les tumeurs solides et la classification de Lugano pour le lymphome non hodgkinien
Délai: 2 cycles (42 jours)
|
2 cycles (42 jours)
|
|
Temps jusqu'à progression (TTP) tel qu'évalué par RECIST version 1.1 et RECIST lié au système immunitaire (irRECIST) pour les tumeurs solides et la classification de Lugano pour le lymphome non hodgkinien
Délai: 2 cycles (42 jours)
|
2 cycles (42 jours)
|
|
Taux de contrôle de la maladie (DCR) tel qu'évalué par RECIST version 1.1 et RECIST lié au système immunitaire (irRECIST) pour les tumeurs solides et la classification de Lugano pour le lymphome non hodgkinien
Délai: 2 cycles (42 jours)
|
2 cycles (42 jours)
|
|
Survie sans progression (PFS) telle qu'évaluée par RECIST version 1.1 et RECIST liée au système immunitaire (irRECIST) pour les tumeurs solides et la classification de Lugano pour le lymphome non hodgkinien
Délai: 2 cycles (42 jours)
|
2 cycles (42 jours)
|
|
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: 2 cycles (42 jours)
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2 cycles (42 jours)
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Concentration plasmatique à la fin d'un intervalle posologique (Ctrough)
Délai: 2 cycles (42 jours)
|
2 cycles (42 jours)
|
|
Temps pour atteindre Cmax (Tmax)
Délai: 2 cycles (42 jours)
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2 cycles (42 jours)
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Aire sous la courbe du temps zéro au dernier point dans le temps (AUC0-dernier)
Délai: 2 cycles (42 jours)
|
2 cycles (42 jours)
|
|
AUC du temps zéro à l'infini (AUC0-∞)
Délai: 2 cycles (42 jours)
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2 cycles (42 jours)
|
|
ASC pendant un intervalle posologique (ASCtau)
Délai: 2 cycles (42 jours)
|
2 cycles (42 jours)
|
|
Dégagement (CL)
Délai: 2 cycles (42 jours)
|
2 cycles (42 jours)
|
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Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: 2 cycles (42 jours)
|
2 cycles (42 jours)
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Niveaux ADA pour ADG106.
Délai: 2 cycles (42 jours)
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2 cycles (42 jours)
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Biomarqueurs sériques liés à l'immunomodulation et à la libération de cytokines : tels que TNFα, IFN-γ, IL 10, IL-6, IL-4, IL-2.
Délai: 2 cycles (42 jours)
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2 cycles (42 jours)
|
|
Comptage des cellules pour les lymphocytes T, tueurs naturels (NK) et B circulants.
Délai: 2 cycles (42 jours)
|
2 cycles (42 jours)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ADG106-1002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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