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Estudio de ADG106 con tumores sólidos avanzados o metastásicos y/o linfoma no Hodgkin

20 de abril de 2023 actualizado por: Adagene (Suzhou) Limited

Un estudio de fase Ⅰ de ADG106 administrado en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos y/o linfoma no Hodgkin

Este es un estudio de Fase 1, abierto, de aumento de dosis, de un solo centro de ADG106 en sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos y/o linfoma no Hodgkin en recaída/refractario. ADG106 es un mAb IgG4 anti-CD137 agonista totalmente humano que bloquea ligandos. Se une a las células T humanas activadas a través de un receptor de células T CD137. ADG106 administrado por vía intravenosa (IV) durante un período de 60 a 90 minutos.

Objetivo primario:

Evaluar la seguridad y la tolerabilidad a niveles de dosis crecientes del agente único ADG106 en sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos y/o linfoma no Hodgkin.

Para determinar la dosis recomendada y el régimen de dosificación para estudios posteriores. Objetivos secundarios Caracterizar los perfiles farmacocinéticos (PK) de ADG106. Evaluar la inmunogenicidad de ADG106. Evaluar el potencial efecto antitumoral de ADG106. Investigar biomarcadores séricos relacionados con la regulación inmunitaria y la liberación de citoquinas.

Objetivo exploratorio:

Identificar los biomarcadores potenciales de ADG106.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

62

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200120
        • Shanghai Dongfang Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer, de 18 a 75 años de edad en el momento del consentimiento.
  2. Proporcionar consentimiento informado por escrito.
  3. Sujetos con tumor sólido avanzado y/o metastásico confirmado histológica o citológicamente y/o linfoma no Hodgkin que son refractarios o recayeron de la terapia estándar y que han agotado todas las terapias disponibles.
  4. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1 para tumores sólidos y según la Clasificación de Lugano para linfoma no Hodgkin
  5. Rendimiento ECOG: 0-1
  6. Función adecuada de órganos y médula ósea.
  7. Después de recibir el último tratamiento (quimioterapia, radioterapia, bioterapia u otros fármacos en investigación), el paciente tuvo un período de lavado de al menos 4 semanas o más de 5 vidas medias, y se recuperó de cualquier reacción tóxica del tratamiento anterior a menos de 1 grado
  8. Ningún otro tratamiento antineoplásico concomitante (incluida la terapia celular)
  9. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
  10. La función de coagulación es básicamente normal, INR≤1.5
  11. Cooperativo en la observación de eventos adversos y eficacia

Criterio de exclusión:

  1. Sujetos con anticuerpos contra el VHC positivos, o hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 10000 copias/mL o 2000 UI/mL), o virus de la hepatitis positivo y que toman medicamentos antivirales
  2. Sujetos con metástasis meníngea, o sujetos con lesiones de metástasis cerebrales ≥ 1 cm y sin tratamiento, o sujetos con metástasis cerebral que requieran manitol u otra terapia de deshidratación
  3. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o padecimiento de otros trastornos de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos
  4. Cualquier enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune basada en evidencia, o síndrome sistémico que requiera esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores (excepto vitíligo inactivo, psoriasis, asma/reactividad específica en niños después del tratamiento dentro de dos años, o enfermedades de la tiroides controladas por terapia alternativa/no terapia inmunosupresora)
  5. La toxicidad residual del tratamiento anterior del paciente fue superior al grado 1
  6. Fiebre temperatura corporal superior a 38 ℃ o hay infecciones activas clínicamente obvias que pueden afectar los ensayos clínicos
  7. Sobredosis de glucocorticoides (>10 mg/día de prednisona o dosis equivalente) u otros agentes inmunosupresores en el plazo de un mes
  8. Según el investigador, cualquier problema clínico grave incontrolable incluye, entre otros, evidencia de enfermedades sistémicas graves o incontrolables (como enfermedades respiratorias, cardíacas, hepáticas o renales inestables o no compensadas); y cualquier enfermedad sistémica inestable (incluidas infecciones activas, alta refractaria o insuficiencia de fármacos Hipertensión controlada (>150/100 mmHg), angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, hepática y renal o enfermedades metabólicas)
  9. Antecedentes claros de trastornos neurológicos o psiquiátricos, incluidas la epilepsia o la demencia.
  10. Procedimientos quirúrgicos no relacionados con la investigación realizados antes del uso de medicamentos de investigación en pacientes dentro de los 28 días.
  11. El investigador no lo considera apropiado para participar en este estudio
  12. Mujeres embarazadas o lactantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ADG106 Aumento de dosis
Infusión IV durante 60 minutos el Día 1 de cada ciclo, en 7 dosis dependiendo de la cohorte en el momento de la inscripción.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
DLT en los 2 primeros ciclos de administración de un solo fármaco
Periodo de tiempo: 2 ciclos (42 días)
2 ciclos (42 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de eventos adversos clínicos y de laboratorio (EA) .
Periodo de tiempo: Primera dosis a 30 días después de la última dosis
Primera dosis a 30 días después de la última dosis
Tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por RECIST versión 1.1 y RECIST relacionado con el sistema inmunitario (irRECIST) para tumores sólidos y la clasificación de Lugano para linfoma no Hodgkin
Periodo de tiempo: 2 ciclos (42 días)
2 ciclos (42 días)
Duración de la respuesta (DOR) evaluada por RECIST versión 1.1 y RECIST relacionado con el sistema inmunitario (irRECIST) para tumores sólidos y la clasificación de Lugano para linfoma no Hodgkin
Periodo de tiempo: 2 ciclos (42 días)
2 ciclos (42 días)
Tiempo hasta la progresión (TTP) evaluado por RECIST versión 1.1 y RECIST relacionado con el sistema inmunitario (irRECIST) para tumores sólidos y la clasificación de Lugano para linfoma no Hodgkin
Periodo de tiempo: 2 ciclos (42 días)
2 ciclos (42 días)
Tasa de control de la enfermedad (DCR) evaluada por RECIST versión 1.1 y RECIST relacionado con el sistema inmunitario (irRECIST) para tumores sólidos y la clasificación de Lugano para linfoma no Hodgkin
Periodo de tiempo: 2 ciclos (42 días)
2 ciclos (42 días)
Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por RECIST versión 1.1 y RECIST relacionado con el sistema inmunitario (irRECIST) para tumores sólidos y la clasificación de Lugano para linfoma no Hodgkin
Periodo de tiempo: 2 ciclos (42 días)
2 ciclos (42 días)
Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 2 ciclos (42 días)
2 ciclos (42 días)
Concentración plasmática al final de un intervalo de dosificación (Cvalle)
Periodo de tiempo: 2 ciclos (42 días)
2 ciclos (42 días)
Tiempo para alcanzar Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: 2 ciclos (42 días)
2 ciclos (42 días)
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el último punto de tiempo (AUC0-último)
Periodo de tiempo: 2 ciclos (42 días)
2 ciclos (42 días)
AUC desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-∞)
Periodo de tiempo: 2 ciclos (42 días)
2 ciclos (42 días)
AUC durante un intervalo de dosificación (AUCtau)
Periodo de tiempo: 2 ciclos (42 días)
2 ciclos (42 días)
Liquidación (CL)
Periodo de tiempo: 2 ciclos (42 días)
2 ciclos (42 días)
Volumen de distribución en estado estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: 2 ciclos (42 días)
2 ciclos (42 días)
Niveles de ADA para ADG106.
Periodo de tiempo: 2 ciclos (42 días)
2 ciclos (42 días)
Biomarcadores séricos vinculados a la inmunomodulación y liberación de citocinas: como TNFα, IFN-γ, IL 10, IL-6, IL-4, IL-2.
Periodo de tiempo: 2 ciclos (42 días)
2 ciclos (42 días)
Recuentos de células T circulantes, asesinas naturales (NK) y B.
Periodo de tiempo: 2 ciclos (42 días)
2 ciclos (42 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de diciembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de enero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

14 de enero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de abril de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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