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64Cu-LLP2A pour l'imagerie du myélome multiple

20 août 2024 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Évaluation précoce de phase I du 64Cu-LLP2A pour l'imagerie du myélome multiple

Les chercheurs réalisent un essai dans le but de démontrer la faisabilité de l'imagerie des patients atteints de myélome multiple (MM) avec la tomographie par émission de positrons (TEP) 64Cu-LLP2A/résonance magnétique (RM). Les chercheurs suggèrent que 64Cu-LLP2A permettra une imagerie moléculaire précise des lésions du MM, ce qui aura un impact important sur la détection précoce de la maladie et à long terme sur l'initiation et le choix du traitement chez ces patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

36

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Jennifer Frye, CNMT, CCRC
  • Numéro de téléphone: 314-747-1604
  • E-mail: fryej@wustl.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
        • Contact:
          • Jennifer Frye, CNMT, CCRC
          • Numéro de téléphone: 314-747-1604
          • E-mail: fryej@wustl.edu
        • Sous-enquêteur:
          • Korresh Shoghi, Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Amber Salter, Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Tyler Fraum, M.D.
        • Chercheur principal:
          • Farrokh Dehdashti, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Richard Laforest, Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Ravi Vij, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes de 18 ans ou plus atteints de MM cliniquement ou pathologiquement défini conformément à l'International Myeloma Working Group ou comme indiqué dans la note du bureau / l'évaluation clinique du médecin traitant.

    *Tous les types de myélome actif sont éligibles, y compris les plans nouvellement diagnostiqués et déjà traités, à condition de commencer un nouveau traitement ou de recommencer un traitement antérieur.

  • Sujets volontaires en bonne santé : Adulte de 18 ans ou plus sans trouble hématologique connu tel que l'anémie, la leucémie, etc. qui est considéré comme en bonne santé sur la base d'une évaluation par PI. (Cohorte 1 uniquement).
  • Capable de donner un consentement éclairé.
  • N'a aucune exclusion liée à l'imagerie TEP/IRM : aucun dispositif médical implanté tel que : stimulateur cardiaque, défibrillateur, neurostimulateur, valve cardiaque artificielle, clips d'anévrisme cérébral, aucune exposition accidentelle à des fragments métalliques (le cas échéant)
  • Si applicable pour l'administration de contraste avec l'imagerie IRM, le sujet doit avoir un DFG calculé d'au moins 60 mg/mL/1,73 m^2.
  • Pas actuellement enceinte ou allaitante : le sujet doit être chirurgicalement stérile (a subi une ovariectomie bilatérale documentée et/ou une hystérectomie documentée), ménopausée (arrêt des règles pendant plus d'un an), non allaitante ou en âge de procréer pour qui un test de grossesse urinaire (le test étant effectué dans les 24 heures précédant immédiatement l'administration de 64Cu-LLP2A) est négatif.

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, qui ont eu (ou ont) des signes de l'autre cancer présent au cours des 5 dernières années.
  • Incapable de tolérer jusqu'à 90 min d'imagerie TEP/IRM ou TEP/TDM par séance d'imagerie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 : Imagerie pilote 64Cu-LLP2A
  • 16 individus adultes (6-8 patients avec MM connu ; 6-10 volontaires sains)
  • Tous les sujets qui entrent dans l'étude dans la cohorte 1 recevront une injection de jusqu'à 11 mCi de 64Cu-LLP2A et subiront une imagerie corporelle au moins deux fois dans les 0 à 30 heures suivant l'administration de 64Cu-LLP2A pour étudier la biodistribution du traceur et calculer la dosimétrie humaine
  • 6 sujets subiront également une étude dynamique pendant 60 minutes immédiatement après l'administration de 64Cu-LLP2A.
Médicament: 64Cu-LLP2A
-64Cu-LLP2A, sera fabriqué après l'enregistrement de la production par lots dans l'installation de cyclotron GMP (Washington University School of Medicine GMP radiochemistry/cyclotron facility)
Dispositif: TEP/MR
-Toutes les imageries TEP seront réalisées en TEP/MR ou TEP/CT
Procédure: Échantillons sanguins pour la stabilité du sérum
-3 échantillons veineux obtenus à partir d'un site IV distinct du site d'injection de 64Cu-LLP2A (2 mL chacun) seront obtenus aux moments suivants : Cohorte 1 : avant l'injection, à la fin de l'examen dynamique chez ceux qui subissent une imagerie dynamique et à la fin de l'un des points temporels d'imagerie corporelle. Chez ceux qui ne subissent pas d'imagerie dynamique, avant l'injection et après avoir terminé l'imagerie corporelle à 2 des 3 moments. Cohorte 2 : les sujets auront des échantillons prélevés avant l'injection, à la fin du balayage dynamique et à la fin de l'imagerie corporelle.
Procédure: Échantillons sanguins pour l'analyse des métabolites
-En règle générale, 2 échantillons de sang obtenus à partir d'un site IV distinct du site d'injection de 64Cu-LLP2A (de préférence 1 dans les 5 premières minutes et 1 à la fin de la première heure d'imagerie) seront obtenus.
Procédure: Échantillon d'urine
-Cohorte 1 uniquement
Procédure: Électrocardiogramme
-Un ECG standard à 12 dérivations sera obtenu sur tous les sujets au départ (dans les 30 minutes avant l'injection de 64Cu-LLP2A) et au moins 60 minutes après l'injection ou avant la sortie de l'étude
Autres noms:
  • ECG
Dispositif: TEP/TDM
-Toutes les imageries TEP seront réalisées en TEP/MR ou TEP/CT
Expérimental: Cohorte 2 : Imagerie quantitative 64Cu-LLP2A
  • 20 patients atteints de MM seront recrutés
  • Les sujets qui entrent dans l'étude dans la cohorte 2 subiront une imagerie dynamique de 60 minutes sur le site connu de la maladie (OR bassin et colonne lombaire inférieure, si aucun site de maladie n'est connu). Après une simple IRM DIXON ou une tomodensitométrie à faible dose pour la correction de l'atténuation, les sujets recevront une dose allant jusqu'à 11 mCi de 64Cu-LLP2A et une acquisition d'imagerie dynamique en mode liste commencera pour un total de 60 minutes. Suite à l'étude dynamique, ou au moment optimal déterminé à partir de l'imagerie de la cohorte 1, après un simple DIXON ou un scanner à faible dose pour la correction de l'atténuation du corps (du haut de la tête au dessous des genoux), des scanners d'émission (2-5 min par lit position) sera effectuée
Médicament: 64Cu-LLP2A
-64Cu-LLP2A, sera fabriqué après l'enregistrement de la production par lots dans l'installation de cyclotron GMP (Washington University School of Medicine GMP radiochemistry/cyclotron facility)
Dispositif: TEP/MR
-Toutes les imageries TEP seront réalisées en TEP/MR ou TEP/CT
Procédure: Échantillons sanguins pour la stabilité du sérum
-3 échantillons veineux obtenus à partir d'un site IV distinct du site d'injection de 64Cu-LLP2A (2 mL chacun) seront obtenus aux moments suivants : Cohorte 1 : avant l'injection, à la fin de l'examen dynamique chez ceux qui subissent une imagerie dynamique et à la fin de l'un des points temporels d'imagerie corporelle. Chez ceux qui ne subissent pas d'imagerie dynamique, avant l'injection et après avoir terminé l'imagerie corporelle à 2 des 3 moments. Cohorte 2 : les sujets auront des échantillons prélevés avant l'injection, à la fin du balayage dynamique et à la fin de l'imagerie corporelle.
Procédure: Échantillons sanguins pour l'analyse des métabolites
-En règle générale, 2 échantillons de sang obtenus à partir d'un site IV distinct du site d'injection de 64Cu-LLP2A (de préférence 1 dans les 5 premières minutes et 1 à la fin de la première heure d'imagerie) seront obtenus.
Procédure: Électrocardiogramme
-Un ECG standard à 12 dérivations sera obtenu sur tous les sujets au départ (dans les 30 minutes avant l'injection de 64Cu-LLP2A) et au moins 60 minutes après l'injection ou avant la sortie de l'étude
Autres noms:
  • ECG
Dispositif: TEP/TDM
-Toutes les imageries TEP seront réalisées en TEP/MR ou TEP/CT
Procédure: Biopsie tumorale
-Cohorte 2 uniquement et uniquement s'il n'y a pas eu de biopsie récente de la maladie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité de l'imagerie des patients MM avec 64Cu-LLP2A-PET/MR, telle que mesurée par la concentration d'activité moyenne des organes de 64Cu-LLP2A
Délai: Jusqu'à 30 heures après l'imagerie
-La concentration moyenne d'activité des organes sera mesurée et la décroissance corrigée en utilisant des régions d'intérêt (ROI) dessinées autour de tous les organes visibles sur les images 64Cu-LLP2A. Les temps de séjour des organes d'activité seront calculés par intégration numérique ou analytique des courbes temps-activité. Des ajustements fonctionnels d'absorption/dégagement de fonctions mono ou biexponentielles seront effectués et une intégration analytique, prise en compte du retard physique, sera effectuée. Les temps de séjour calculés seront utilisés avec le programme OLINDA/EXM pour le 64Cu et en utilisant le modèle humain adulte (homme/femme) pour calculer la dose de rayonnement à un organe individuel, la dose au corps entier et la dose efficace.
Jusqu'à 30 heures après l'imagerie
Faisabilité de l'imagerie des patients MM avec 64Cu-LLP2A-PET/MR, mesurée par le nombre de participants qui subissent un événement indésirable lié au 64Cu-LLP2A
Délai: Jusqu'à 48 heures après la dernière administration de 64Cu-LLP2A (estimé à 4 jours au maximum)
-Les descriptions et les échelles de notation trouvées dans la version révisée 4.0 des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) seront utilisées pour tous les rapports de toxicité.
Jusqu'à 48 heures après la dernière administration de 64Cu-LLP2A (estimé à 4 jours au maximum)
Faisabilité de l'imagerie des patients MM avec 64Cu-LLP2A-PET/MR telle que mesurée par le temps d'image optimal après l'injection de 64Cu-LLP2A
Délai: Jusqu'à 30 heures après l'imagerie
-Le temps d'imagerie optimal après l'injection donne la meilleure qualité d'image et le meilleur rapport tumeur/non-tumeur pour l'analyse visuelle et quantitative des lésions
Jusqu'à 30 heures après l'imagerie
Faisabilité de l'imagerie des patients MM avec 64Cu-LLP2A-PET/MR, telle que mesurée par la qualité d'image des images 64Cu-LLP2A-PET/MR
Délai: Jusqu'à 30 heures après l'imagerie
  • La qualité globale de l'image TEP sera notée visuellement (à l'aide d'une échelle à 4 points, 1 étant la pire et la mauvaise qualité, non acceptable pour l'interprétation diagnostique et 4 étant une bonne qualité d'image, similaire aux études cliniques de routine).
  • Les images seront évaluées par des observateurs indépendants (un expert en médecine nucléaire dans l'évaluation des images TEP à l'aide de nouveaux radiotraceurs et un expert en radiologie IRM dans l'évaluation des images IRM
  • Les images seront ensuite corrélées à l'IRM (et à la biopsie si disponible) pour évaluer si les lésions identifiées sur 64Cu-LLP2A correspondent à des lésions de myélome
Jusqu'à 30 heures après l'imagerie
Faisabilité de l'imagerie des patients MM avec 64Cu-LLP2A-PET/MR, telle que mesurée par la détection des lésions des images 64Cu-LLP2A-PET/MR
Délai: Jusqu'à 30 heures après l'imagerie
-La détection des lésions est mesurée par l'absorption des lésions par rapport au tissu environnant
Jusqu'à 30 heures après l'imagerie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison de la charge tumorale (SUVmax) du 64Cu-LLP2A au stade clinique
Délai: Jusqu'à 30 heures après l'imagerie
-SUVmax est une mesure mathématique de la charge tumorale vue sur les images et calculée par l'équation suivante SUVmax = r / (a'/w) où r = concentration de radioactivité dans la tumeur (kBq/ml) telle que mesurée par le scanner TEP dans une région définie d'intérêt, a' = la quantité corrigée pour la carie de 64Cu-LLP2A injectée et w = poids du patient en grammes Lorsque l'imagerie TEP montre l'absorption de 64Cyu-LLP2A dans le(s) site(s) de tumeur connue, le SUVmax sera comparé au stade clinique global comme moyen de comparer la précision de l'imagerie au stade clinique connu
Jusqu'à 30 heures après l'imagerie
Comparaison de la charge tumorale (SUVmax) de 64Cu-LLP2A à la mesure tumorale clinique de la charge tumorale telle que mesurée par la protéine M du myélome
Délai: Jusqu'à 30 heures après l'imagerie
SUVmax est une mesure mathématique de la charge tumorale vue sur les images et calculée par l'équation suivante SUVmax = r / (a'/w) où r = concentration de radioactivité dans la tumeur (kBq/ml) telle que mesurée par le scanner TEP dans une région définie de d'intérêt, a' = la quantité corrigée pour la carie de 64Cu-LLP2A injectée et w = poids du patient en grammes Lorsque l'imagerie TEP montre une absorption de 64Cyu-LLP2A dans le(s) site(s) d'une tumeur connue, le SUVmax sera comparé à la mesure clinique de la tumeur fardeau tel que vu par les valeurs de laboratoire pour la protéine M (mesure de laboratoire pour la globuline gamma du myélome qui est augmentée dans le myélome multiple en raison d'une prolifération monoclonale anormale des plasmocytes)
Jusqu'à 30 heures après l'imagerie
Comparaison de la charge tumorale (SUVmax) de 64Cu-LLP2A à la mesure clinique de la charge tumorale telle que mesurée par la fraction plasmocytaire dans la moelle osseuse
Délai: Jusqu'à 30 heures après l'imagerie
  • Des modèles hiérarchiques seront utilisés pour estimer la corrélation de SUVmax avec l'expression de la protéine M
  • Les modèles de composantes de variance seront ajustés pour identifier la composante (proportion) de la variance totale
Jusqu'à 30 heures après l'imagerie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Farrokh Dehdashti, M.D., Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 novembre 2018

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2019

Première publication (Réel)

15 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201807197

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

  • L'un des principaux moyens de partage des données sera la publication dans des revues à comité de lecture. Comme l'exige la politique d'accès public des NIH, les chercheurs soumettront à PubMed Central de la Bibliothèque nationale de médecine des NIH une version électronique des manuscrits finaux lors de l'acceptation pour publication, résultant de la recherche financée par ces fonds, en tout ou en partie, avec des coûts directs. du NIH.
  • On s'attend à ce qu'environ 1 à 2 présentations lors de réunions nationales
  • L'évaluation de phase I précoce du 64Cu-LLP2A pour l'imagerie du myélome multiple générera des données d'imagerie, de sécurité et de dosimétrie à partir des études TEP/CT et IRM du 64Cu-LLP2A. Des marqueurs sériques tels que la protéine M, la densité plasmocytaire et l'immunohistochimie seront corrélés avec l'imagerie, afin de comprendre l'interaction de 64Cu-LLP2A avec VLA-4 in vivo. L'intention explicite est que ces données soient placées dans une base de données publique facilement accessible.

Délai de partage IPD

Tous les efforts seront faits pour diffuser rapidement les données par le biais de publications des résultats aussi rapidement que possible pour analyser les expériences.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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