Une étude de GSK3228836 chez des participants atteints d'hépatite B chronique (CHB) (B-Clear)

Critère d'intégration:

• Être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Participants qui ont documenté une infection chronique par le VHB supérieure à égale à (> = 6) mois avant le dépistage et qui ne sont pas actuellement sous thérapie par analogues nucléos (t) ide population définie comme les participants qui n'ont jamais reçu de traitement contre le VHB (naïfs de traitement) ou doivent avoir terminé les nucléos ( t)ide thérapie au moins 6 mois avant la visite de dépistage ; OU recevant actuellement une thérapie par analogues nucléos(t)idiques stables définie comme aucun changement dans leur régime nucléos(t)ide depuis au moins 6 mois avant le dépistage et sans changement prévu du régime stable pendant la durée de l'étude.
• Concentration plasmatique ou sérique d'HBsAg > 100 unités internationales par millilitre (UI/mL).
• Concentration plasmatique ou sérique d'ADN du VHB : Participants ne suivant pas actuellement de traitement par analogues nucléos(t)idiques, ADN du VHB plasmatique ou sérique > 2 000 UI/mL ; Les participants qui reçoivent un traitement par analogues nucléos(t)idiques stables doivent être correctement supprimés, définis comme l'ADN du VHB plasmatique ou sérique
• ALT pour les participants naïfs de traitement et pour les participants qui ne reçoivent pas actuellement de traitement : ALT
• Homme et/ou Femme : Un participant masculin est éligible pour participer s'il accepte ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude : s'abstenir de donner du sperme ET s'abstenir de rapports hétérosexuels selon sa préférence et mode de vie habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent ou Doit accepter d'utiliser une contraception/barrière comme détaillé ci-dessous : Accepter d'utiliser un préservatif masculin (et doit également être informé de l'avantage pour une partenaire féminine de utiliser une méthode de contraception très efficace car un préservatif peut se rompre ou fuir) lors de rapports sexuels avec une femme en âge de procréer qui n'est pas actuellement enceinte. Une participante est éligible pour participer : Si elle n'est pas enceinte ou n'allaite pas ET au moins une des conditions suivantes s'applique : N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec de
• L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
• L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée.
• Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Anomalies cliniquement significatives, en dehors de l'infection chronique par le VHB dans les antécédents médicaux (par exemple, maladie hépatique modérée à sévère autre que le VHB chronique, syndrome coronarien aigu dans les 6 mois suivant le dépistage, chirurgie majeure dans les 3 mois suivant le dépistage, maladie cardiaque importante/instable, diabète non contrôlé , diathèse hémorragique ou coagulopathie) ou examen physique.
• Co-infection avec des antécédents actuels ou passés de virus de l'hépatite C (VHC), virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite D (VHD).
• Antécédents ou suspicion de cirrhose du foie et/ou signes de cirrhose tels que déterminés par l'indice d'aspartate aminotransférase (AST)-plaquette (APRI) > 2 et le résultat FibroSure/FibroTest > 0,7. Si un seul résultat de paramètre (APRI ou FibroSure / FibroTest) est positif, une discussion avec le moniteur médical est nécessaire avant que l'inclusion dans l'étude ne soit autorisée. Quel que soit l'APRI du score Fibrosure/FibroTest, si le participant répond à l'un des critères suivants, il sera exclu de l'étude : biopsie hépatique (c'est-à-dire, score Metavir F4 ); Raideur du foie > 12 kilopascals (kPa).
• Carcinome hépatocellulaire diagnostiqué ou suspecté, comme en témoignent les éléments suivants : concentration d'alpha-foetoprotéine > = 200 nanogrammes par millilitre (ng/mL) ; Si la concentration de dépistage en alpha-fœtoprotéine est >=50 ng/mL et
• Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception de cancers spécifiques guéris par résection chirurgicale (par exemple, cancer de la peau). Les participants en cours d'évaluation pour une éventuelle malignité ne sont pas éligibles.
• Antécédents de vascularite ou présence de symptômes et de signes de vascularite potentielle (p. , polyarthrite rhumatoïde, polychondrite récurrente, mononévrite multiple).
• Antécédents de troubles extrahépatiques éventuellement liés aux conditions immunitaires du VHB (par exemple, syndrome néphrotique, tout type de glomérulonéphrite, polyartérite noueuse, cryoglobulinémie, hypertension non contrôlée).
• Les anticorps anti-neutrophiles cytoplasmiques (ANCA) lors du dépistage ne seront pas en eux-mêmes un critère d'exclusion, mais si les résultats sont à la limite positifs ou positifs : anca myéloperoxydase (MPO-ANCA) (anticorps antineutrophiles cytoplasmiques périnucléaires [pANCA]) et protéinase 3- Une analyse ANCA (PR3-ANCA) (anticorps cytoplasmiques antineutrophiles cytoplasmiques [cANCA]) sera effectuée ; Une discussion avec le moniteur médical sera nécessaire pour examiner les antécédents médicaux complets du participant afin de s'assurer qu'il n'y a pas d'antécédents ou de manifestations actuelles d'une maladie vascularite/inflammatoire/auto-immune avant que l'inclusion dans l'étude ne soit autorisée.
• Un faible complément C3 (C3) lors du dépistage en soi ne sera pas un critère d'exclusion, mais s'il est présent : une discussion avec le moniteur médical est nécessaire pour examiner les antécédents médicaux complets du participant afin de s'assurer qu'il n'y a pas d'antécédents ou de manifestations actuelles de vascularite/inflammatoire /conditions auto-immunes.
• Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie/dépendance : la consommation actuelle d'alcool, jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec l'observance des participants ; Antécédents ou toxicomanie/dépendance actuelle, tels que jugés par l'investigateur comme susceptibles d'interférer avec l'observance du participant. Désigne les drogues illicites et les substances avec un potentiel d'abus. Les médicaments utilisés par le participant conformément aux instructions, qu'ils soient en vente libre ou sur ordonnance, sont acceptables et ne satisferaient pas aux critères d'exclusion.
• Prend actuellement, ou a pris dans les 3 mois suivant le dépistage, tout médicament immunosuppresseur (p. ex. prednisone), autre qu'un traitement de courte durée (
• Les participants pour lesquels un traitement immunosuppresseur n'est pas conseillé, y compris des doses thérapeutiques de stéroïdes, seront exclus.
• Prend actuellement, ou a pris dans les 12 mois suivant le dépistage, un traitement contenant de l'interféron.
• Participants nécessitant des traitements anticoagulants (par exemple warfarine, inhibiteurs du facteur Xa ou agents antiplaquettaires comme le clopidogrel).
• Le participant a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour de dosage dans l'étude en cours : 5 demi-vies (si connues) ou deux fois la durée (si connue) de l'effet biologique du traitement à l'étude (selon la durée la plus longue) ou 90 jours (si la demi-vie ou la durée sont inconnues).
• Traitement antérieur avec tout oligonucléotide ou petit acide ribonucléique (ARN) interférant (petit ARN interférent [ARNsi]) dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.
• Formule de correction QT de Fridericia (QTcF) > = 450 ms (msec) (si un seul électrocardiogramme [ECG] lors du dépistage montre QTcF > = 450 msec, une moyenne de mesures en triple doit être utilisée pour confirmer que le participant répond au critère d'exclusion).
• Résultats de laboratoire comme suit : albumine sérique 1,25 fois la LSN, une discussion pour l'inclusion dans l'étude est requise avec le moniteur médical, rapport albumine/créatinine urinaire (ACR) > 0,03 mg/mg (ou > 30 mg/g). En cas d'ACR supérieur à ce seuil, l'éligibilité pourra être confirmée par une seconde mesure. Dans les cas où les participants ont de faibles taux d'albumine dans l'urine et de faible taux de créatinine dans l'urine entraînant un calcul de l'ACR dans l'urine > 0,03 mg/mg (ou > = 30 mg/g), l'investigateur doit confirmer que le participant n'a pas d'antécédents de diabète, l'hypertension ou d'autres facteurs de risque pouvant affecter la fonction rénale et discutez-en avec le moniteur médical ou la personne désignée.
• Antécédents/sensibilité au GSK3228836 ou à ses composants ou antécédent d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.