Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af GSK3228836 hos deltagere med kronisk hepatitis B (CHB) (B-Clear)

21. april 2023 opdateret af: GlaxoSmithKline

Fase IIb multicenter, randomiseret, delvis-blind parallel kohorteundersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​behandling med GSK3228836 hos deltagere med kronisk hepatitis B-virus (B-Clear)

Kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion er et betydeligt verdensomspændende medicinsk problem. GSK3228836 viste målengagement hos CHB-deltagere, der ikke var i behandling, og hos CHB-deltagere i stabil nucleos(t)ide-terapi. Denne undersøgelse har til formål at evaluere, om behandling med GSK3228836 kan opnå vedvarende virologisk respons (SVR), dvs. hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg) mindre end (

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

457

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • GSK Investigational Site
  • Bulgarien
      • Sliven, Bulgarien, 8800
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1527
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarien, 1463
        • GSK Investigational Site
  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G2
        • GSK Investigational Site
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8V 3M9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 2C2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4P 0W5
        • GSK Investigational Site
  • Den Russiske Føderation
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454052
        • GSK Investigational Site
      • Kaliningrad, Den Russiske Føderation, 236016
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Den Russiske Føderation, 350000
        • GSK Investigational Site
      • Krasnojarsk, Den Russiske Føderation, 660049
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 121170
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125008
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630099
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630005
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 191167
        • GSK Investigational Site
      • Samara, Den Russiske Føderation, 443063
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 190103
        • GSK Investigational Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6JB
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • GSK Investigational Site
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • GSK Investigational Site
  • Filippinerne
      • Makati City, Filippinerne, 1229
        • GSK Investigational Site
      • Quezon City, Filippinerne, 1101
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90089
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33125
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23249
        • GSK Investigational Site
  • Frankrig
      • Clichy Cedex, Frankrig, 92118
        • GSK Investigational Site
      • Créteil cedex, Frankrig, 94010
        • GSK Investigational Site
      • Limoges cedex, Frankrig, 87042
        • GSK Investigational Site
      • Lyon cedex 04, Frankrig, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Nice cedex 3, Frankrig, 06202
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, Frankrig, 67200
        • GSK Investigational Site
  • Hong Kong
      • Pokfulam, Hong Kong
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41126
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italien, 20157
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Ehime, Japan, 790-8524
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japan, 730-8619
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japan, 080-0024
        • GSK Investigational Site
      • Ishikawa, Japan, 920-8650
        • GSK Investigational Site
      • Ishikawa, Japan, 924-8588
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa, Japan, 760-8557
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Japan, 862-8655
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japan, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japan, 856-8562
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japan, 565-0871
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 113-8603
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 180-8610
        • GSK Investigational Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100034
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100050
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100015
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Kina, 510000
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • GSK Investigational Site
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110022
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chongqing, Sichuan, Kina, 400042
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 49241
        • GSK Investigational Site
      • Busan, Korea, Republikken, 47392
        • GSK Investigational Site
      • Daegu, Korea, Republikken, 41944
        • GSK Investigational Site
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 15355
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06973
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • GSK Investigational Site
      • Ulsan, Korea, Republikken, 44033
        • GSK Investigational Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Lancut, Polen, 37-100
        • GSK Investigational Site
      • Lublin, Polen, 20-884
        • GSK Investigational Site
      • Myslowice, Polen, 41-400
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 00-332
        • GSK Investigational Site
  • Rumænien
      • Brasov, Rumænien, 500283
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Rumænien, 030303
        • GSK Investigational Site
      • Cluj Napoca, Rumænien, 400162
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400139
        • GSK Investigational Site
      • Craiova, Rumænien, 200515
        • GSK Investigational Site
      • Galati, Rumænien, 800179
        • GSK Investigational Site
      • Iasi, Rumænien, 700116
        • GSK Investigational Site
      • Timisoara, Rumænien, 300310
        • GSK Investigational Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Singapore, 529889
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28031
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28029
        • GSK Investigational Site
      • Majadahonda (Madrid), Spanien, 28222
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Spanien, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • GSK Investigational Site
  • Sydafrika
      • Vosloorus Ext 2, Sydafrika, 1475
        • GSK Investigational Site
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sydafrika, 6001
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Ennerdale, Gauteng, Sydafrika, 1830
        • GSK Investigational Site
      • Lenasia Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 1827
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Sydafrika, 4052
        • GSK Investigational Site
    • Mpumalanga
      • Kwaguqa Emalahleni, Mpumalanga, Sydafrika, 1039
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • GSK Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Chiangmai, Thailand, 50200
        • GSK Investigational Site
      • Phitsanulok, Thailand, 65000
        • GSK Investigational Site
      • Songkla, Thailand, 9110
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10439
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 20146
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Tyskland, 91054
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Deltagere, der har dokumenteret kronisk HBV-infektion, der er større end lig med (>=6) måneder før screening og ikke i øjeblikket er i nucleos(t)ide analog terapipopulation defineret som deltagere, der aldrig har modtaget HBV-behandling (behandlingsnaive) eller skal have afsluttet nukleos( t)ide terapi mindst 6 måneder før screeningsbesøget; ELLER Modtager i øjeblikket en stabil nucleos(t)ide-analog-terapipopulation defineret som ingen ændringer i deres nucleos(t)ide-regime fra mindst 6 måneder før screening og uden planlagte ændringer af det stabile regime i løbet af undersøgelsen.
  • Plasma- eller serum-HBsAg-koncentration >100 internationale enheder pr. milliliter (IE/ml).
  • Plasma- eller serum-HBV-DNA-koncentration: Deltagere, der ikke i øjeblikket er i nucleos(t)ide-analogterapi, plasma- eller serum-HBV-DNA >2000 IE/ml; Deltagere, der modtager stabil nukleos(t)ide-analogterapi, skal være tilstrækkeligt undertrykt, defineret som plasma eller serum HBV DNA
  • ALT for behandlingsnaive deltagere og for deltagere, der ikke i øjeblikket er i behandling: ALT
  • Mand og/eller kvinde: En mandlig deltager er berettiget til at deltage, hvis de accepterer følgende i interventionsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen: Afstå fra at donere sæd OG afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlig livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og accepterer at forblive afholdende eller skal acceptere at bruge prævention/barriere som beskrevet nedenfor: Acceptere at bruge et mandligt kondom (og bør også informeres om fordelene for en kvindelig partner at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, da et kondom kan gå i stykker eller lække), når du har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er gravid i øjeblikket. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage: Hvis hun ikke er gravid eller ammer OG mindst én af følgende forhold gælder: Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på
  • Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
  • Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikante abnormiteter, bortset fra kronisk HBV-infektion i sygehistorien (f.eks. moderat-alvorlig leversygdom bortset fra kronisk HBV, akut koronarsyndrom inden for 6 måneder efter screening, større operation inden for 3 måneder efter screening, signifikant/ustabil hjertesygdom, ukontrolleret diabetes , blødende diatese eller koagulopati) eller fysisk undersøgelse.
  • Samtidig infektion med nuværende eller tidligere historie med hepatitis C-virus (HCV), humant immundefektvirus (HIV), hepatitis D-virus (HDV).
  • Anamnese med eller mistanke om levercirrhose og/eller tegn på cirrhose som bestemt af både aspartataminotransferase (AST)-blodpladeindeks (APRI) >2 og FibroSure/FibroTest resultat >0,7. Hvis kun én parameter (APRI eller FibroSure/FibroTest) resultat er positivt, er en diskussion med den medicinske monitor påkrævet, før inklusion i undersøgelsen tillades. Uanset APRI for Fibrosure/FibroTest score, hvis deltageren opfylder et af følgende kriterier, vil de blive udelukket fra undersøgelsen: Leverbiopsi (dvs. Metavir Score F4); Leverstivhed >12 kilopascal (kPa).
  • Diagnosticeret eller mistænkt hepatocellulært carcinom som påvist af følgende: Alfa-føtoproteinkoncentration >=200 nanogram pr. milliliter (ng/ml); Hvis screenings-alfa-føtoproteinkoncentrationen er >=50 ng/ml og
  • Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af specifikke kræftformer, der er helbredt ved kirurgisk resektion (f.eks. hudkræft). Deltagere under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalificerede.
  • Anamnese med vaskulitis eller tilstedeværelse af symptomer og tegn på potentiel vaskulitis (f.eks. vaskulitisk udslæt, hudsår, gentagen blod påvist i urin uden identificeret årsag) eller historie/tilstedeværelse af andre sygdomme, der kan være forbundet med vaskulitistilstand (f.eks. systemisk lupus erythematosus) , reumatoid arthritis, recidiverende polykondritis, mononeuritis multiplex).
  • Anamnese med ekstrahepatiske lidelser, muligvis relateret til HBV-immuntilstande (f.eks. nefrotisk syndrom, enhver form for glomerulonefritis, polyarteritis nodosa, kryoglobulinæmi, ukontrolleret hypertension).
  • Anti-neutrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA) ved screening i sig selv vil ikke være et eksklusionskriterium, men hvis resultaterne er positive eller positive: myeloperoxidase-ANCA (MPO-ANCA) (perinukleære antineutrofile cytoplasmatiske antistoffer [pANCA]) og proteinase 3- ANCA (PR3-ANCA) (Cytoplasmatiske antineutrofile cytoplasmatiske antistoffer [cANCA])-analyse vil blive udført; En drøftelse med den medicinske monitor vil være påkrævet for at gennemgå deltagerens komplette sygehistorie for at sikre, at der ikke er nogen tidligere historie eller aktuelle manifestationer af en vaskulitisk/inflammatorisk/autoimmun tilstand, før inklusion i undersøgelsen er tilladt.
  • Lavt komplement C3 (C3) ved screening i sig selv vil ikke være et eksklusionskriterium, men hvis det er til stede: En diskussion med lægemonitoren er påkrævet for at gennemgå deltagerens komplette sygehistorie for at sikre, at der ikke er nogen tidligere historie eller aktuelle manifestationer af vaskulitisk/inflammatorisk /autoimmune tilstande.
  • Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug/afhængighed: Nuværende alkoholbrug vurderet af efterforskeren til potentielt at forstyrre deltagernes overholdelse; Anamnese med eller aktuelt stofmisbrug/afhængighed som vurderet af investigator til potentielt at forstyrre deltagernes overholdelse. Henviser til ulovlige stoffer og stoffer med misbrugspotentiale. Medicin, der bruges af deltageren som anvist, uanset om det er i håndkøb eller på recept, er acceptable og ville ikke opfylde udelukkelseskriterierne.
  • Tager i øjeblikket, eller tog inden for 3 måneder efter screening, enhver immunsupprimerende medicin (f.eks. prednison), bortset fra et kort behandlingsforløb (
  • Deltagere, for hvem immunsuppressiv behandling ikke frarådes, inklusive terapeutiske doser af steroider, vil blive udelukket.
  • Tager i øjeblikket, eller tog inden for 12 måneder efter screening, enhver interferon-holdig behandling.
  • Deltagere, der har behov for anti-koagulationsbehandlinger (f.eks. warfarin, faktor Xa-hæmmere eller trombocythæmmende midler som clopidogrel).
  • Deltageren har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 5 halveringstider (hvis kendt) eller to gange varigheden (hvis kendt) af den biologiske effekt af undersøgelsesbehandlingen (alt efter hvad der er længst) eller 90 dage (hvis halveringstid eller varighed er ukendt).
  • Forudgående behandling med et hvilket som helst oligonukleotid eller lille interfererende ribonukleinsyre (RNA) (lille interfererende RNA [siRNA]) inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
  • Fridericias QT-korrektionsformel (QTcF) >=450 millisekunder (msec) (hvis et enkelt elektrokardiogram [EKG] ved screening viser QTcF>=450 msek, skal et gennemsnit af tredobbelte målinger bruges til at bekræfte, at deltageren opfylder eksklusionskriteriet).
  • Laboratorieresultater som følger: Serumalbumin 1,25 gange ULN, diskussion for inklusion i undersøgelsen er påkrævet med Medical Monitor, Urin albumin til kreatinin ratio (ACR) >=0,03 mg/mg (eller >=30 mg/g). I tilfælde af en ACR over denne tærskel kan berettigelsen bekræftes ved en anden måling. I tilfælde, hvor deltagerne har lavt urinalbumin og lavt kreatininniveau i urinen, hvilket resulterer i en urin ACR-beregning >=0,03 mg/mg (eller >=30 mg/g), skal investigator bekræfte, at deltageren ikke har en historie med diabetes, hypertension eller andre risikofaktorer, der kan påvirke nyrefunktionen, og drøfte med den medicinske monitor eller den udpegede.
  • Anamnese med/følsomhed over for GSK3228836 eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: GSK3228836 300 mg + LD
Kvalificerede deltagere på stabil nucleos(t)ide-behandling vil modtage 300 milligram (mg) GSK3228836 én gang om ugen i 24 uger sammen med ladningsdosis (LD) på 300 mg GSK3228836 på dag 4 og dag 11.
Medicin: GSK3228836
GSK3228836 vil være tilgængelig som en klar farveløs til svagt gul opløsning til injektion i en enhedsdosisstyrke på 150 mg/ml, der skal administreres subkutant én gang om ugen.
Medicin: Nucleos(t)ide-terapi
Deltagere, der modtager nukleos(t)ide-terapi ved indtræden i undersøgelsen, vil fortsætte med at modtage nukleotidterapi i hele undersøgelsens varighed.
Eksperimentel: Kohorte 1: GSK3228836 300 mg + LD/ GSK3228836 150 mg + Placebo
Kvalificerede deltagere på stabil nucleos(t)ide-behandling vil modtage 300 mg GSK3228836 én gang ugentligt i 12 uger sammen med LD på 300 mg GSK3228836 på dag 4 og dag 11 efterfulgt af nedtrapning i dosis på 150 mg GSK3228836 én gang om ugen i 1228836 med placebo, der matcher for at opretholde deltagerens blinding.
Medicin: GSK3228836
GSK3228836 vil være tilgængelig som en klar farveløs til svagt gul opløsning til injektion i en enhedsdosisstyrke på 150 mg/ml, der skal administreres subkutant én gang om ugen.
Medicin: Nucleos(t)ide-terapi
Deltagere, der modtager nukleos(t)ide-terapi ved indtræden i undersøgelsen, vil fortsætte med at modtage nukleotidterapi i hele undersøgelsens varighed.
Medicin: Placebo
Placebo vil være tilgængelig som en klar farveløs injektionsvæske, der skal administreres subkutant én gang om ugen.
Eksperimentel: Kohorte 1: GSK3228836 300 mg + LD/ Placebo
Kvalificerede deltagere på stabil nucleos(t)ide-behandling vil modtage 300 mg GSK3228836 én gang ugentligt i 12 uger sammen med LD på 300 mg GSK3228836 på dag 4 og dag 11 efterfulgt af placebo én gang om ugen i 12 uger.
Medicin: GSK3228836
GSK3228836 vil være tilgængelig som en klar farveløs til svagt gul opløsning til injektion i en enhedsdosisstyrke på 150 mg/ml, der skal administreres subkutant én gang om ugen.
Medicin: Nucleos(t)ide-terapi
Deltagere, der modtager nukleos(t)ide-terapi ved indtræden i undersøgelsen, vil fortsætte med at modtage nukleotidterapi i hele undersøgelsens varighed.
Medicin: Placebo
Placebo vil være tilgængelig som en klar farveløs injektionsvæske, der skal administreres subkutant én gang om ugen.
Eksperimentel: Kohorte 1: Placebo/ GSK3228836 300 mg + Placebo LD
Kvalificerede deltagere på stabil nucleos(t)ide-behandling vil modtage placebo én gang om ugen i 12 uger efterfulgt af 300 mg GSK3228836 én gang om ugen i 12 uger sammen med placebo-LD, der matcher på dag 4 og dag 11.
Medicin: GSK3228836
GSK3228836 vil være tilgængelig som en klar farveløs til svagt gul opløsning til injektion i en enhedsdosisstyrke på 150 mg/ml, der skal administreres subkutant én gang om ugen.
Medicin: Nucleos(t)ide-terapi
Deltagere, der modtager nukleos(t)ide-terapi ved indtræden i undersøgelsen, vil fortsætte med at modtage nukleotidterapi i hele undersøgelsens varighed.
Medicin: Placebo
Placebo vil være tilgængelig som en klar farveløs injektionsvæske, der skal administreres subkutant én gang om ugen.
Eksperimentel: Kohorte 2: GSK3228836 300 mg + LD
Kvalificerede deltagere, der ikke i øjeblikket er i nucleos(t)ide-terapi, vil modtage 300 mg GSK3228836 én gang om ugen i 24 uger sammen med LD på 300 mg GSK3228836 på dag 4 og dag 11.
Medicin: GSK3228836
GSK3228836 vil være tilgængelig som en klar farveløs til svagt gul opløsning til injektion i en enhedsdosisstyrke på 150 mg/ml, der skal administreres subkutant én gang om ugen.
Eksperimentel: Kohorte 2: GSK3228836 300 mg + LD/ GSK3228836 150 mg + Placebo
Kvalificerede deltagere, der ikke i øjeblikket er i nucleos(t)ide-terapi, vil modtage 300 mg GSK3228836 én gang ugentligt i 12 uger sammen med LD på 300 mg GSK3228836 på dag 4 og dag 11 efterfulgt af nedtrapping i dosis på 150 mg GSK3228836 én gang ugentligt i 11. sammen med placebo til at matche for at opretholde deltagerblænding.
Medicin: GSK3228836
GSK3228836 vil være tilgængelig som en klar farveløs til svagt gul opløsning til injektion i en enhedsdosisstyrke på 150 mg/ml, der skal administreres subkutant én gang om ugen.
Medicin: Placebo
Placebo vil være tilgængelig som en klar farveløs injektionsvæske, der skal administreres subkutant én gang om ugen.
Eksperimentel: Kohorte 2: GSK3228836 300 mg + LD/ Placebo
Kvalificerede deltagere, der ikke i øjeblikket er i nucleos(t)ide-behandling, vil modtage 300 mg GSK3228836 én gang ugentligt i 12 uger sammen med LD på 300 mg GSK3228836 på dag 4 og dag 11 efterfulgt af placebo én gang om ugen i 12 uger.
Medicin: GSK3228836
GSK3228836 vil være tilgængelig som en klar farveløs til svagt gul opløsning til injektion i en enhedsdosisstyrke på 150 mg/ml, der skal administreres subkutant én gang om ugen.
Medicin: Placebo
Placebo vil være tilgængelig som en klar farveløs injektionsvæske, der skal administreres subkutant én gang om ugen.
Eksperimentel: Kohorte 2: Placebo/ GSK3228836 300 mg + Placebo LD
Kvalificerede deltagere, der ikke i øjeblikket er i nucleos(t)ide-behandling, vil modtage placebo én gang om ugen i 12 uger efterfulgt af 300 mg GSK3228836 én gang om ugen i 12 uger sammen med placebo-LD, der matcher på dag 4 og dag 11.
Medicin: GSK3228836
GSK3228836 vil være tilgængelig som en klar farveløs til svagt gul opløsning til injektion i en enhedsdosisstyrke på 150 mg/ml, der skal administreres subkutant én gang om ugen.
Medicin: Placebo
Placebo vil være tilgængelig som en klar farveløs injektionsvæske, der skal administreres subkutant én gang om ugen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der opnår vedvarende virologisk respons (SVR)
Tidsramme: Op til uge 48
SVR var et sammensat endepunkt defineret som hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis B virus (HBV) Deoxyribonukleinsyre (DNA) niveauer var mindre end (<) Nedre grænse for kvantificering (LLOQ) ved den planlagte afslutning af GSK3228836 behandling, som er opretholdt i 24 uger efter GSK3228836 behandling i fravær af redningsmedicin.
Op til uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der opnår HBsAg og HBV DNA<LLOQ
Tidsramme: Op til uge 26
Deltagere, der opnåede HBsAg- og HBV-DNA-niveauer <LLOQ ved slutningen af ​​behandlingen (EOT), blev rapporteret.
Op til uge 26
Antal deltagere med kategoriske ændringer fra baseline i HBsAg-værdier
Tidsramme: Ved baseline og uge 24
Deltagere, der opnåede et fald i HBsAg-værdier fra baseline, blev rapporteret. Deltagerne blev kategoriseret i følgende kategoriske HBsAg-fald på <0,5, større end eller lig med (>=) 0,5, >=1, >=1,5 og >=3 log10 internationale enheder pr. milliliter (IU/mL).
Ved baseline og uge 24
Antal deltagere med kategoriske ændringer fra baseline i HBV DNA-værdier
Tidsramme: Ved baseline og uge 24
Deltagere, der opnåede et fald i HBV-DNA-værdier fra baseline, blev rapporteret. Deltagerne blev kategoriseret i følgende kategoriske HBV-DNA-fald på <1, >=1, >=2 og >=3 log IU/ml.
Ved baseline og uge 24
Antal deltagere med normalisering af alaninaminotransferase (ALT).
Tidsramme: Ved baseline og uge 24

ALT-normaliseringen (ALT≤ øvre grænse for normal [ULN]) over tid i fravær af redningsmedicin hos deltagere med baseline ALT>ULN.

Deltagere, der opnåede ALT-normalisering, blev rapporteret.
Ved baseline og uge 24
Mediantid til ALT-normalisering
Tidsramme: Baseline og op til uge 48
Tid til ALT-normalisering (ALT≤ULN) i fravær af redningsmedicin hos deltagere med baseline ALT>ULN. Antallet af deltagere analyseret i uge 24 inkluderer deltagere med baseline ALT >ULN og er som følger for NA-terapipopulation: n=6 i GSK3228836 for 24 WK, n= 7 i GSK3228836 for 12 WK+12 WK, n=6 i GSK3228836 for henholdsvis 12 WK + Placebo i 12 WK, n=2 i Placebo for 12 WK + GSK3228836 for 12 WK. Antallet af deltagere, der blev analyseret, er som følger for populationen med ikke-NA-terapi: n=20 GSK3228836 for 24 WK, n=20 i GSK3228836 for 12 WK+12 WK, n=21 i GSK3228836 for 12 WK + Placebo for 12 WK. n=9 i placebo for henholdsvis 12 WK + GSK3228836 for 12 WK arm.
Baseline og op til uge 48
Antal deltagere med positivt hepatitis B-virus E-antistof (HBeAb)
Tidsramme: Op til uge 48
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere HBeAb-niveauet, og deltagere med positivt HBeAb blev rapporteret.
Op til uge 48
Gennemsnitligt HBsAg- og HBV-DNA-niveau
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​12 og 24
Blodprøver blev indsamlet fra deltagerne for at vurdere HBsAg- og HBV-DNA-niveau på angivne tidspunkter.
Ved baseline, uge ​​12 og 24
Gennemsnitsværdier for hepatitis B-virus og antigenniveau (HBeAg).
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​12 og 24
Blodprøver blev indsamlet fra deltagerne for at vurdere HBeAg-niveauet på angivne tidspunkter. Deltagere med tilstedeværelse af HBeAg ved baseline blev analyseret på det angivne tidspunkt. Bemærk: Enhederne er på log10-skalaen, så negative værdier forventes (f.eks. 0,933 U/ml = -0,03 log10 U/ml).
Ved baseline, uge ​​12 og 24
Gennemsnitlig ændring fra baseline i HBsAg og HBV DNA-niveau
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​12 og 24
Blodprøver blev indsamlet fra deltagerne for at vurdere HBsAg- og HBV-DNA-niveau på angivne tidspunkter. Bemærk: Enhederne er på log10-skalaen, så negative værdier forventes (f.eks. 0,933 IU/ml = -0,03 log10 IU/ml).
Ved baseline, uge ​​12 og 24
Gennemsnitlig ændring fra baseline i HBeAg-niveau
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​12 og 24
Blodprøver blev indsamlet fra deltagerne for at vurdere HBeAg-niveauet på angivne tidspunkter. Deltagere med tilstedeværelse af HBeAg ved baseline blev analyseret på det angivne tidspunkt. Bemærk: Enhederne er på log10-skalaen, så negative værdier forventes (f.eks. 0,933 U/ml = -0,03 log10 U/ml).
Ved baseline, uge ​​12 og 24
Gennemsnitligt niveau for hepatitis B-virusoverfladeantigenantistof (Anti-HBsAg).
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​36 og 48
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere anti-HBsAg-niveauet på angivne tidspunkter.
Ved baseline, uge ​​36 og 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i anti-HBsAg-niveau
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​12 og 24
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere anti-HBsAg-niveauet på angivne tidspunkter.
Ved baseline, uge ​​12 og 24
Middelareal under koncentrationstidskurven fra tid 0 op til 24 timer (AUC0-24 timer) af GSK3228836
Tidsramme: Op til uge 24
Intensiv farmakokinetisk (PK) prøvetagning blev udført i en undergruppe af deltagere i stabil NA-terapi for at analysere AUC0-24h for GSK3228836.
Op til uge 24
Gennemsnitlig maksimal observeret koncentration (Cmax) af GSK3228836
Tidsramme: Op til uge 24
Intensiv PK-prøvetagning blev udført i en undergruppe af deltagere i stabil NA-terapi for at analysere Cmax af GSK3228836.
Op til uge 24
Mediantid for maksimal observeret koncentration (Tmax) for GSK3228836
Tidsramme: Op til uge 24
Intensiv PK-prøvetagning blev udført i en undergruppe af deltagere i stabil NA-terapi for at analysere tmax af GSK3228836.
Op til uge 24
Gennemsnitlig AUC0-24 timer for NA-terapier
Tidsramme: Op til uge 24
Intensiv PK-prøvetagning blev udført i en undergruppe af deltagere i stabil NA-terapi for at analysere AUC0-24h. Deltagerne på NA-behandling blev stratificeret i henhold til følgende NA-terapi Tenofovirdisoproxilfumarat 245 eller 300 mg én gang dagligt, Tenofoviralafenamid 25 mg én gang dagligt eller hver anden dag og Entecavir 0,5 mg én gang dagligt.
Op til uge 24
Gennemsnitlig Ctau af NA-terapier
Tidsramme: Op til uge 24
Intensiv PK-prøvetagning blev udført i en undergruppe af deltagere i stabil NA-terapi for at analysere Ctau. Deltagerne på NA-behandling blev stratificeret i henhold til følgende NA-terapi Tenofovirdisoproxilfumarat 245 eller 300 mg én gang dagligt, Tenofoviralafenamid 25 mg én gang dagligt eller hver anden dag og Entecavir 0,5 mg én gang dagligt.
Op til uge 24
Gennemsnitlig Cmax for NA-terapier
Tidsramme: Op til uge 24
Intensiv PK-prøvetagning blev udført i en undergruppe af deltagere i stabil NA-terapi for at analysere Cmax. Deltagerne på NA-behandling blev stratificeret i henhold til følgende NA-terapi Tenofovirdisoproxilfumarat 245 eller 300 mg én gang dagligt, Tenofoviralafenamid 25 mg én gang dagligt eller hver anden dag og Entecavir 0,5 mg én gang dagligt.
Op til uge 24
Median Tmax for NA-terapier
Tidsramme: Op til uge 24
Intensiv PK-prøvetagning blev udført i en undergruppe af deltagere i stabil NA-terapi for at analysere tmax. Deltagerne på NA-behandling blev stratificeret i henhold til følgende NA-terapi Tenofovirdisoproxilfumarat 245 eller 300 mg én gang dagligt, Tenofoviralafenamid 25 mg én gang dagligt eller hver anden dag og Entecavir 0,5 mg én gang dagligt.
Op til uge 24
Median terminal halveringstid (t1/2) for GSK3228836
Tidsramme: Op til uge 48
Blodprøver blev indsamlet fra alle deltagere til t1/2-analyse af GSK3228836. Bemærk: for dette endepunkt blev data for mere sammenlignelige arme præsenteret GSK3228836 for 24WK og 12+12 WK fra både NA og ikke NA-terapi.
Op til uge 48
Gennemsnitlig Ctau af GSK3228836
Tidsramme: Op til uge 24
Blodprøver blev indsamlet fra alle deltagere til Ctau-analyse af GSK3228836 ved angivet. Bemærk: for dette endepunkt blev data for mere sammenlignelige arme præsenteret GSK3228836 for 24WK og 12+12 WK fra både NA og ikke NA-terapi.
Op til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

18. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

26. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 209668

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis B

Kliniske forsøg med GSK3228836

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner