Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование GSK3228836 у участников с хроническим гепатитом В (ХГВ) (B-Clear)

21 апреля 2023 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Многоцентровое, рандомизированное, частично слепое, параллельное когортное исследование фазы IIb для оценки эффективности и безопасности лечения с помощью GSK3228836 у участников с хроническим вирусом гепатита В (B-Clear)

Хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита В (HBV), представляет собой серьезную медицинскую проблему во всем мире. GSK3228836 продемонстрировал целевое воздействие на участников с ХГВ, не получавших лечения, и на участников с ХГВ, получавших терапию стабильными нуклеоз(т)идами. Это исследование предназначено для оценки того, может ли лечение с помощью GSK3228836 обеспечить устойчивый вирусологический ответ (УВО), то есть поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) менее чем (

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

457

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1280AEB
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1181ACH
        • GSK Investigational Site
  • Болгария
      • Sliven, Болгария, 8800
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Болгария, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Болгария, 1527
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Болгария, 1463
        • GSK Investigational Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10439
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Германия, 20146
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Германия, 91054
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60590
        • GSK Investigational Site
  • Гонконг
      • Pokfulam, Гонконг
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28031
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28029
        • GSK Investigational Site
      • Majadahonda (Madrid), Испания, 28222
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Испания, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Испания, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Испания, 41013
        • GSK Investigational Site
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Италия, 41126
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20132
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Италия, 20157
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Италия, 20122
        • GSK Investigational Site
  • Канада
      • Québec, Канада, G1V 4G2
        • GSK Investigational Site
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Канада, V8V 3M9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 2C2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Канада, S4P 0W5
        • GSK Investigational Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100034
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Китай, 100050
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Китай, 100015
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Китай, 510000
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Китай, 200025
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430030
        • GSK Investigational Site
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110022
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chongqing, Sichuan, Китай, 400042
        • GSK Investigational Site
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика, 49241
        • GSK Investigational Site
      • Busan, Корея, Республика, 47392
        • GSK Investigational Site
      • Daegu, Корея, Республика, 41944
        • GSK Investigational Site
      • Gyeonggi-do, Корея, Республика, 15355
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Корея, Республика, 21565
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06973
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • GSK Investigational Site
      • Ulsan, Корея, Республика, 44033
        • GSK Investigational Site
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
        • GSK Investigational Site
  • Польша
      • Lancut, Польша, 37-100
        • GSK Investigational Site
      • Lublin, Польша, 20-884
        • GSK Investigational Site
      • Myslowice, Польша, 41-400
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Польша, 00-332
        • GSK Investigational Site
  • Российская Федерация
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454052
        • GSK Investigational Site
      • Kaliningrad, Российская Федерация, 236016
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Российская Федерация, 350000
        • GSK Investigational Site
      • Krasnojarsk, Российская Федерация, 660049
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Российская Федерация, 121170
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Российская Федерация, 125008
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630099
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630005
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 191167
        • GSK Investigational Site
      • Samara, Российская Федерация, 443063
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 190103
        • GSK Investigational Site
  • Румыния
      • Brasov, Румыния, 500283
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Румыния, 030303
        • GSK Investigational Site
      • Cluj Napoca, Румыния, 400162
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400139
        • GSK Investigational Site
      • Craiova, Румыния, 200515
        • GSK Investigational Site
      • Galati, Румыния, 800179
        • GSK Investigational Site
      • Iasi, Румыния, 700116
        • GSK Investigational Site
      • Timisoara, Румыния, 300310
        • GSK Investigational Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119074
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Сингапур, 529889
        • GSK Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, WC1E 6JB
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • GSK Investigational Site
      • Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33125
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23249
        • GSK Investigational Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Chiangmai, Таиланд, 50200
        • GSK Investigational Site
      • Phitsanulok, Таиланд, 65000
        • GSK Investigational Site
      • Songkla, Таиланд, 9110
        • GSK Investigational Site
  • Тайвань
      • Changhua, Тайвань, 500
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • GSK Investigational Site
  • Филиппины
      • Makati City, Филиппины, 1229
        • GSK Investigational Site
      • Quezon City, Филиппины, 1101
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Clichy Cedex, Франция, 92118
        • GSK Investigational Site
      • Créteil cedex, Франция, 94010
        • GSK Investigational Site
      • Limoges cedex, Франция, 87042
        • GSK Investigational Site
      • Lyon cedex 04, Франция, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Nice cedex 3, Франция, 06202
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, Франция, 67200
        • GSK Investigational Site
  • Южная Африка
      • Vosloorus Ext 2, Южная Африка, 1475
        • GSK Investigational Site
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Южная Африка, 6001
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Ennerdale, Gauteng, Южная Африка, 1830
        • GSK Investigational Site
      • Lenasia Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 1827
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Южная Африка, 4052
        • GSK Investigational Site
    • Mpumalanga
      • Kwaguqa Emalahleni, Mpumalanga, Южная Африка, 1039
        • GSK Investigational Site
  • Япония
      • Ehime, Япония, 790-8524
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Япония, 734-8551
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Япония, 730-8619
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Япония, 080-0024
        • GSK Investigational Site
      • Ishikawa, Япония, 920-8650
        • GSK Investigational Site
      • Ishikawa, Япония, 924-8588
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa, Япония, 760-8557
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Япония, 860-8556
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Япония, 862-8655
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Япония, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Япония, 856-8562
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Япония, 565-0871
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 113-8603
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 180-8610
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст не моложе 18 лет на момент подписания информированного согласия.
  • Участники, у которых задокументирована хроническая инфекция ВГВ более чем за (>=6) месяцев до скрининга и в настоящее время не получающие терапию аналогами нуклеоз(т)идов, определяется как участники, которые никогда не получали лечение ВГВ (наивное лечение) или должны были прекратить лечение t) йодная терапия по крайней мере за 6 месяцев до визита для скрининга; ИЛИ В настоящее время популяция, получающая стабильную терапию аналогами нуклеоз(т)идов, определяется как отсутствие изменений в их схеме лечения нуклеоз(т)идами по крайней мере за 6 месяцев до скрининга и отсутствие запланированных изменений в стабильной схеме на протяжении всего исследования.
  • Концентрация HBsAg в плазме или сыворотке >100 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл).
  • Концентрация ДНК ВГВ в плазме или сыворотке: участники, не получающие в настоящее время терапию аналогами нуклеоз(т)идов, ДНК ВГВ в плазме или сыворотке >2000 МЕ/мл; Участники, которые получают стабильную терапию аналогами нуклеоз(т)идов, должны быть адекватно подавлены, что определяется ДНК ВГВ в плазме или сыворотке.
  • АЛТ для участников, ранее не получавших лечения, и для участников, которые в настоящее время не получают лечения: АЛТ
  • Мужчина и/или женщина: Участник мужского пола имеет право участвовать, если он соглашается со следующим в течение периода вмешательства и в течение не менее 90 дней после последней дозы исследуемого препарата: воздерживаться от донорства спермы И воздерживаться от гетеросексуальных контактов по своему усмотрению. и обычный образ жизни (воздержание в течение длительного времени и на постоянной основе) и согласиться на воздержание или Должен согласиться на использование контрацепции/барьера, как подробно описано ниже: Согласиться на использование мужского презерватива использовать высокоэффективный метод контрацепции, так как презерватив может порваться или протечь) при половом акте с женщиной детородного возраста, которая в настоящее время не беременна. Участница женского пола имеет право на участие: Если она не беременна или не кормит грудью И выполняется хотя бы одно из следующих условий: Не является женщиной детородного возраста (WOCBP) ИЛИ является женщиной WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции (с частота отказов
  • Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
  • Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной ранней беременностью.
  • Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Клинически значимые отклонения, помимо хронической инфекции ВГВ в анамнезе (например, умеренно-тяжелое заболевание печени, отличное от хронического ВГВ, острый коронарный синдром в течение 6 месяцев после скрининга, обширное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев после скрининга, выраженное/нестабильное заболевание сердца, неконтролируемый диабет) геморрагический диатез или коагулопатия) или физикальное обследование.
  • Сопутствующая инфекция с вирусом гепатита С (HCV), вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита D (HDV) в анамнезе или в анамнезе.
  • Цирроз печени в анамнезе или подозрение на него и/или признаки цирроза, определяемые индексом аспартатаминотрансферазы (АСТ) и тромбоцитов (APRI) >2 и результатом FibroSure/FibroTest >0,7. Если результат только одного параметра (APRI или FibroSure/FibroTest) положительный, перед разрешением на включение в исследование требуется обсуждение с медицинским монитором. Независимо от оценки APRI Fibrosure/FibroTest, если участник соответствует одному из следующих критериев, он будет исключен из исследования: биопсия печени (т. е. оценка F4 по Metavir); Жесткость печени >12 кПа.
  • Диагностированная или предполагаемая гепатоцеллюлярная карцинома, о чем свидетельствуют следующие признаки: концентрация альфа-фетопротеина >=200 нанограмм на миллилитр (нг/мл); Если скрининговая концентрация альфа-фетопротеина >=50 нг/мл и
  • История злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением конкретных видов рака, которые излечиваются хирургической резекцией (например, рак кожи). Участники, проходящие оценку возможного злокачественного новообразования, не имеют права.
  • Васкулит в анамнезе или наличие симптомов и признаков потенциального васкулита (например, васкулитная сыпь, изъязвление кожи, повторное обнаружение крови в моче без установленной причины) или наличие в анамнезе других заболеваний, которые могут быть связаны с состоянием васкулита (например, системная красная волчанка). ревматоидный артрит, рецидивирующий полихондрит, множественный мононеврит).
  • Внепеченочные расстройства в анамнезе, возможно, связанные с иммунными заболеваниями ВГВ (например, нефротический синдром, любой тип гломерулонефрита, узелковый полиартериит, криоглобулинемия, неконтролируемая артериальная гипертензия).
  • Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) при скрининге сами по себе не будут критерием исключения, но если результаты будут погранично положительными или положительными: миелопероксидаза-ANCA (MPO-ANCA) (перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела [pANCA]) и протеиназа 3- Будет проведен анализ ANCA (PR3-ANCA) (цитоплазматические антинейтрофильные цитоплазматические антитела [cANCA]); Обсуждение с медицинским монитором потребуется для просмотра полной истории болезни участника, чтобы убедиться в отсутствии прошлой истории или текущих проявлений васкулитного / воспалительного / аутоиммунного состояния, прежде чем будет разрешено включение в исследование.
  • Низкий уровень комплемента C3 (C3) при скрининге сам по себе не будет критерием исключения, но если он присутствует: требуется обсуждение с медицинским монитором для просмотра полной истории болезни участника, чтобы убедиться в отсутствии прошлых или текущих проявлений васкулита/воспалительного процесса. /аутоиммунные состояния.
  • Злоупотребление алкоголем или наркотиками/зависимость в анамнезе: Текущее употребление алкоголя, по мнению исследователя, потенциально может помешать соблюдению участником требований; История или текущая зависимость/злоупотребление наркотиками, по мнению исследователя, потенциально может помешать соблюдению требований участниками. Относится к незаконным наркотикам и веществам, которые могут стать причиной злоупотребления. Лекарства, которые используются участником в соответствии с указаниями, будь то безрецептурные или по рецепту, являются приемлемыми и не будут соответствовать критериям исключения.
  • Принимаете в настоящее время или принимали в течение 3 месяцев после скрининга какие-либо иммунодепрессанты (например, преднизолон), кроме короткого курса терапии (
  • Участники, которым не рекомендуется иммуносупрессивное лечение, включая терапевтические дозы стероидов, будут исключены.
  • В настоящее время принимает или принимала в течение 12 месяцев после скрининга любую терапию, содержащую интерферон.
  • Участники, которым требуется антикоагулянтная терапия (например, варфарин, ингибиторы фактора Ха или антиагреганты, такие как клопидогрел).
  • Участник участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 5 периодов полувыведения (если известно) или удвоенная продолжительность (если известно) биологического эффекта. исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) или 90 дней (если период полувыведения или продолжительность неизвестны).
  • Предварительное лечение любым олигонуклеотидом или малой интерферирующей рибонуклеиновой кислотой (РНК) (малой интерферирующей РНК [миРНК]) в течение 12 месяцев до первого дня приема.
  • Формула коррекции интервала QT Фридериции (QTcF) >=450 миллисекунд (мс) (если одна электрокардиограмма [ЭКГ] при скрининге показывает QTcF>=450 мс, следует использовать среднее значение трехкратных измерений, чтобы подтвердить, что участник соответствует критерию исключения).
  • Лабораторные результаты следующие: альбумин сыворотки в 1,25 раза выше ВГН, необходимо обсуждение включения в исследование с медицинским монитором, отношение альбумина мочи к креатинину (ACR) >=0,03 мг/мг (или >=30 мг/г). В случае, если ACR выше этого порога, право на участие может быть подтверждено вторым измерением. В случаях, когда у участников низкий уровень альбумина в моче и низкий уровень креатинина в моче, что приводит к расчету ACR мочи >=0,03 мг/мг (или >=30 мг/г), исследователь должен подтвердить, что у участника нет в анамнезе диабета, артериальная гипертензия или другие факторы риска, которые могут повлиять на функцию почек, и обсудить это с медицинским монитором или уполномоченным лицом.
  • История / чувствительность к GSK3228836 или его компонентам или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора, противопоказывает их участие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: GSK3228836 300 мг + ЛД
Подходящие участники, получающие лечение стабильными нуклеоз(т)идами, будут получать 300 миллиграммов (мг) GSK3228836 один раз в неделю в течение 24 недель вместе с нагрузочной дозой (LD) 300 мг GSK3228836 на 4-й и 11-й день.
Лекарство: ГСК3228836
GSK3228836 будет доступен в виде прозрачного раствора для инъекций от бесцветного до слегка желтого цвета с концентрацией разовой дозы 150 мг/мл для подкожного введения один раз в неделю.
Лекарство: Нуклеоз(т)идная терапия
Участники, получающие нуклеоз(т)идную терапию при включении в исследование, будут продолжать получать нуклеотидную терапию на протяжении всего исследования.
Экспериментальный: Группа 1: GSK3228836 300 мг + LD/GSK3228836 150 мг + плацебо
Подходящие участники, получающие лечение стабильными нуклеоз(т)идами, будут получать 300 мг GSK3228836 один раз в неделю в течение 12 недель вместе с ЛД 300 мг GSK3228836 на 4-й и 11-й день с последующим снижением дозы до 150 мг GSK3228836 один раз в неделю в течение 12 недель. с плацебо, чтобы соответствовать ослеплению участников.
Лекарство: ГСК3228836
GSK3228836 будет доступен в виде прозрачного раствора для инъекций от бесцветного до слегка желтого цвета с концентрацией разовой дозы 150 мг/мл для подкожного введения один раз в неделю.
Лекарство: Нуклеоз(т)идная терапия
Участники, получающие нуклеоз(т)идную терапию при включении в исследование, будут продолжать получать нуклеотидную терапию на протяжении всего исследования.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет доступно в виде прозрачного бесцветного раствора для подкожного введения один раз в неделю.
Экспериментальный: Группа 1: GSK3228836 300 мг + ЛД/плацебо
Подходящие участники, получающие лечение стабильными нуклеоз(т)идами, будут получать 300 мг GSK3228836 один раз в неделю в течение 12 недель вместе с ЛД 300 мг GSK3228836 на 4-й и 11-й день, а затем плацебо один раз в неделю в течение 12 недель.
Лекарство: ГСК3228836
GSK3228836 будет доступен в виде прозрачного раствора для инъекций от бесцветного до слегка желтого цвета с концентрацией разовой дозы 150 мг/мл для подкожного введения один раз в неделю.
Лекарство: Нуклеоз(т)идная терапия
Участники, получающие нуклеоз(т)идную терапию при включении в исследование, будут продолжать получать нуклеотидную терапию на протяжении всего исследования.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет доступно в виде прозрачного бесцветного раствора для подкожного введения один раз в неделю.
Экспериментальный: Группа 1: плацебо/GSK3228836 300 мг + плацебо LD
Подходящие участники, получающие лечение стабильными нуклеоз(т)идами, будут получать плацебо один раз в неделю в течение 12 недель, а затем 300 мг GSK3228836 один раз в неделю в течение 12 недель вместе с плацебо LD для соответствия на 4-й и 11-й день.
Лекарство: ГСК3228836
GSK3228836 будет доступен в виде прозрачного раствора для инъекций от бесцветного до слегка желтого цвета с концентрацией разовой дозы 150 мг/мл для подкожного введения один раз в неделю.
Лекарство: Нуклеоз(т)идная терапия
Участники, получающие нуклеоз(т)идную терапию при включении в исследование, будут продолжать получать нуклеотидную терапию на протяжении всего исследования.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет доступно в виде прозрачного бесцветного раствора для подкожного введения один раз в неделю.
Экспериментальный: Когорта 2: GSK3228836 300 мг + ЛД
Подходящие участники, не получающие в настоящее время нуклеоз(т)идную терапию, будут получать 300 мг GSK3228836 один раз в неделю в течение 24 недель вместе с ЛД 300 мг GSK3228836 в День 4 и День 11.
Лекарство: ГСК3228836
GSK3228836 будет доступен в виде прозрачного раствора для инъекций от бесцветного до слегка желтого цвета с концентрацией разовой дозы 150 мг/мл для подкожного введения один раз в неделю.
Экспериментальный: Когорта 2: GSK3228836 300 мг + LD/GSK3228836 150 мг + плацебо
Подходящие участники, которые в настоящее время не проходят нуклео(т)идную терапию, будут получать 300 мг GSK3228836 один раз в неделю в течение 12 недель вместе с ЛД 300 мг GSK3228836 в День 4 и 11 с последующим снижением дозы до 150 мг GSK3228836 один раз в неделю в течение 12 недель. вместе с плацебо, чтобы соответствовать ослеплению участников.
Лекарство: ГСК3228836
GSK3228836 будет доступен в виде прозрачного раствора для инъекций от бесцветного до слегка желтого цвета с концентрацией разовой дозы 150 мг/мл для подкожного введения один раз в неделю.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет доступно в виде прозрачного бесцветного раствора для подкожного введения один раз в неделю.
Экспериментальный: Когорта 2: GSK3228836 300 мг + ЛД/плацебо
Подходящие участники, которые в настоящее время не проходят нуклео(т)идную терапию, будут получать 300 мг GSK3228836 один раз в неделю в течение 12 недель вместе с ЛД 300 мг GSK3228836 в День 4 и День 11, а затем плацебо один раз в неделю в течение 12 недель.
Лекарство: ГСК3228836
GSK3228836 будет доступен в виде прозрачного раствора для инъекций от бесцветного до слегка желтого цвета с концентрацией разовой дозы 150 мг/мл для подкожного введения один раз в неделю.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет доступно в виде прозрачного бесцветного раствора для подкожного введения один раз в неделю.
Экспериментальный: Когорта 2: плацебо/GSK3228836 300 мг + плацебо LD
Подходящие участники, которые в настоящее время не проходят терапию нуклеоз(т)идами, будут получать плацебо один раз в неделю в течение 12 недель, а затем 300 мг GSK3228836 один раз в неделю в течение 12 недель вместе с плацебо LD для соответствия на 4-й и 11-й день.
Лекарство: ГСК3228836
GSK3228836 будет доступен в виде прозрачного раствора для инъекций от бесцветного до слегка желтого цвета с концентрацией разовой дозы 150 мг/мл для подкожного введения один раз в неделю.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет доступно в виде прозрачного бесцветного раствора для подкожного введения один раз в неделю.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, достигших устойчивого вирусологического ответа (УВО)
Временное ограничение: До 48 недели
УВО был комбинированной конечной точкой, определяемой как поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и вирус гепатита В (HBV). Уровни дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) были ниже (<) нижнего предела количественного определения (LLOQ) в запланированном конце лечения GSK3228836, который составляет сохраняется в течение 24 недель после лечения GSK3228836 при отсутствии медикаментозного лечения.
До 48 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, достигших уровня HBsAg и ДНК HBV<LLOQ
Временное ограничение: До 26 недели
Сообщалось об участниках, достигших уровней HBsAg и ДНК HBV <LLOQ в конце лечения (EOT).
До 26 недели
Количество участников с категориальными изменениями значений HBsAg по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Сообщалось об участниках, достигших снижения значений HBsAg по сравнению с исходным уровнем. Участники были распределены по следующим категориям: снижение уровня HBsAg <0,5, больше или равно (>=) 0,5, >=1, >=1,5 и >=3 log10 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл).
Исходный уровень и 24 неделя
Количество участников с категориальными изменениями по сравнению с исходным уровнем в значениях ДНК HBV
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Сообщалось об участниках, достигших снижения значений ДНК HBV по сравнению с исходным уровнем. Участники были распределены по следующим категориям: снижение уровня ДНК ВГВ <1, >=1, >=2 и >=3 log МЕ/мл.
Исходный уровень и 24 неделя
Количество участников с нормализацией аланинаминотрансферазы (АЛТ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя

Нормализация АЛТ (АЛТ≤ верхней границы нормы [ВГН]) с течением времени при отсутствии медикаментозного лечения у участников с исходным уровнем АЛТ>ВГН.

Сообщалось об участниках, достигших нормализации АЛТ.
Исходный уровень и 24 неделя
Среднее время до нормализации ALT
Временное ограничение: Исходный уровень и до 48 недели
Время до нормализации АЛТ (АЛТ≤ВГН) при отсутствии медикаментозного лечения у участников с исходным уровнем АЛТ>ВГН. Количество участников, проанализированных на 24-й неделе, включает участников с исходным уровнем АЛТ > ВГН и является следующим для популяции терапии NA: n = 6 в GSK3228836 для 24 недель, n = 7 в GSK3228836 для 12 недель + 12 недель, n = 6 в GSK3228836 в течение 12 недель + плацебо в течение 12 недель, n=2 в группе плацебо в течение 12 недель + GSK3228836 в течение 12 недель соответственно. Число проанализированных участников было следующим для популяции, не получавшей терапию АН: n = 20 GSK3228836 в течение 24 недель, n = 20 в GSK3228836 в течение 12 недель + 12 недель, n = 21 в GSK3228836 в течение 12 недель + плацебо в течение 12 недель, n=9 в группе плацебо в течение 12 недель + GSK3228836 в группе 12 недель соответственно.
Исходный уровень и до 48 недели
Количество участников с положительными антителами к вирусу гепатита В (HBeAb)
Временное ограничение: До 48 недели
Образцы крови были собраны для оценки уровня HBeAb, и были зарегистрированы участники с положительным HBeAb.
До 48 недели
Средний уровень HBsAg и ДНК HBV
Временное ограничение: На исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе
Образцы крови были взяты у участников для оценки уровня HBsAg и ДНК HBV в указанные моменты времени.
На исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе
Средние значения уровня антигена вируса гепатита В (HBeAg)
Временное ограничение: На исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе
Образцы крови были взяты у участников для оценки уровня HBeAg в указанные моменты времени. Участники с наличием HBeAg на исходном уровне были проанализированы в указанный момент времени. Примечание. Единицы представлены в масштабе log10, поэтому ожидаются отрицательные значения (например, 0,933 ЕД/мл = -0,03 log10 Ед/мл).
На исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем HBsAg и уровня ДНК HBV
Временное ограничение: На исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе
Образцы крови были взяты у участников для оценки уровня HBsAg и ДНК HBV в указанные моменты времени. Примечание. Единицы представлены в масштабе log10, поэтому ожидаются отрицательные значения (например, 0,933 МЕ/мл = -0,03 log10 МЕ/мл).
На исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе
Среднее изменение уровня HBeAg по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: На исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе
Образцы крови были взяты у участников для оценки уровня HBeAg в указанные моменты времени. Участники с наличием HBeAg на исходном уровне были проанализированы в указанный момент времени. Примечание. Единицы представлены в масштабе log10, поэтому ожидаются отрицательные значения (например, 0,933 ЕД/мл = -0,03 log10 Ед/мл).
На исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе
Средний уровень антител к поверхностному антигену вируса гепатита В (анти-HBsAg)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 36 и 48
Образцы крови собирали для оценки уровня анти-HBsAg в указанные моменты времени.
Исходный уровень, недели 36 и 48
Среднее изменение уровня анти-HBsAg по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: На исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе
Образцы крови собирали для оценки уровня анти-HBsAg в указанные моменты времени.
На исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе
Средняя площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 24 часов (AUC0-24h) GSK3228836
Временное ограничение: До 24 недели
Интенсивная фармакокинетическая (ФК) выборка была проведена у подгруппы участников, получавших стабильную терапию NA, для анализа AUC0-24h GSK3228836.
До 24 недели
Средняя максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) GSK3228836
Временное ограничение: До 24 недели
Интенсивная выборка фармакокинетики была проведена у подгруппы участников, получавших стабильную терапию NA, для анализа Cmax GSK3228836.
До 24 недели
Среднее время максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) GSK3228836
Временное ограничение: До 24 недели
Интенсивная выборка фармакокинетики была проведена у подгруппы участников, получавших стабильную терапию NA, для анализа tmax GSK3228836.
До 24 недели
Среднее значение AUC0–24 ч терапии АН
Временное ограничение: До 24 недели
Интенсивная выборка фармакокинетики была проведена у подгруппы участников, получавших стабильную терапию NA, для анализа AUC0-24h. Участники терапии NA были стратифицированы в соответствии со следующей терапией NA: тенофовир дизопроксил фумарат 245 или 300 мг один раз в день, тенофовир алафенамид 25 мг один раз в день или каждые 2 дня и энтекавир 0,5 мг один раз в день.
До 24 недели
Среднее Ctau терапии NA
Временное ограничение: До 24 недели
Интенсивная выборка фармакокинетики была проведена у подгруппы участников, получавших стабильную терапию NA, для анализа Ctau. Участники терапии NA были стратифицированы в соответствии со следующей терапией NA: тенофовир дизопроксил фумарат 245 или 300 мг один раз в день, тенофовир алафенамид 25 мг один раз в день или каждые 2 дня и энтекавир 0,5 мг один раз в день.
До 24 недели
Средняя Cmax терапии NA
Временное ограничение: До 24 недели
Интенсивная выборка фармакокинетики была проведена у подгруппы участников, получавших стабильную терапию NA, для анализа Cmax. Участники терапии NA были стратифицированы в соответствии со следующей терапией NA: тенофовир дизопроксил фумарат 245 или 300 мг один раз в день, тенофовир алафенамид 25 мг один раз в день или каждые 2 дня и энтекавир 0,5 мг один раз в день.
До 24 недели
Медиана Tmax терапии NA
Временное ограничение: До 24 недели
Интенсивная выборка фармакокинетики была проведена у подгруппы участников, получавших стабильную терапию NA, для анализа tmax. Участники терапии NA были стратифицированы в соответствии со следующей терапией NA: тенофовир дизопроксил фумарат 245 или 300 мг один раз в день, тенофовир алафенамид 25 мг один раз в день или каждые 2 дня и энтекавир 0,5 мг один раз в день.
До 24 недели
Средний терминальный период полураспада (t1/2) GSK3228836
Временное ограничение: До 48 недели
Образцы крови были взяты у всех участников для анализа t1/2 GSK3228836. Примечание: для этой конечной точки были представлены данные для более сопоставимых групп GSK3228836 для 24 нед и 12+12 нед как при терапии NA, так и без терапии NA.
До 48 недели
Среднее Ctau по GSK3228836
Временное ограничение: До 24 недели
Образцы крови были взяты у всех участников для анализа Ctau GSK3228836 в указанные сроки. Примечание: для этой конечной точки были представлены данные для более сопоставимых групп GSK3228836 для 24 нед и 12+12 нед как при терапии NA, так и без терапии NA.
До 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Следователи

  • Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 июля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 марта 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 209668

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатит Б

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Norway

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться