En studie av GSK3228836 hos deltakere med kronisk hepatitt B (CHB) (B-Clear)

Inklusjonskriterier:

• Minst 18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Deltakere som har dokumentert kronisk HBV-infeksjon større enn lik (>=6) måneder før screening og som for øyeblikket ikke er i nukleos(t)ide-analogterapipopulasjon definert som deltakere som aldri mottok HBV-behandling (behandlingsnaive) eller må ha avsluttet nukleos( t)ide terapi minst 6 måneder før screeningbesøket; ELLER Mottar for tiden stabil nukleos(t)ide-analogterapipopulasjon definert som ingen endringer i deres nukleos(t)ide-regime fra minst 6 måneder før screening og uten planlagte endringer i det stabile regimet i løpet av studiens varighet.
• Plasma- eller serum-HBsAg-konsentrasjon >100 internasjonale enheter per milliliter (IE/ml).
• Plasma- eller serum-HBV-DNA-konsentrasjon: Deltakere som for øyeblikket ikke bruker nukleos(t)ide-analogterapi, plasma- eller serum-HBV-DNA >2000 IE/ml; Deltakere som får stabil nukleos(t)ide-analogterapi må være tilstrekkelig undertrykt, definert som plasma eller serum HBV DNA
• ALT for behandlingsnaive deltakere og for deltakere som ikke mottar behandling for øyeblikket: ALT
• Mann og/eller kvinne: En mannlig deltaker er kvalifisert til å delta hvis de samtykker til følgende i løpet av intervensjonsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen: Avstå fra å donere sæd OG være avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlig livsstil (avholdende på en langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende eller Må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet nedenfor: Godta å bruke mannlig kondom (og bør også informeres om fordelen for en kvinnelig partner å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, da kondom kan gå i stykker eller lekke) når du har samleie med en kvinne i fertil alder som for øyeblikket ikke er gravid. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta: Hvis hun ikke er gravid eller ammer OG minst ett av følgende forhold gjelder: Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilprosent på
• Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
• Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.
• I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikante abnormiteter, bortsett fra kronisk HBV-infeksjon i sykehistorien (f.eks. moderat-alvorlig leversykdom annet enn kronisk HBV, akutt koronarsyndrom innen 6 måneder etter screening, større operasjon innen 3 måneder etter screening, signifikant/ustabil hjertesykdom, ukontrollert diabetes , blødende diatese eller koagulopati) eller fysisk undersøkelse.
• Samtidig infeksjon med nåværende eller tidligere historie med hepatitt C-virus (HCV), humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt D-virus (HDV).
• Anamnese med eller mistenkt levercirrhose og/eller tegn på cirrhose, bestemt av både aspartataminotransferase (AST)-blodplateindeks (APRI) >2 og FibroSure/FibroTest-resultat >0,7. Hvis bare ett parameter (APRI eller FibroSure/FibroTest) resultat er positivt, er en diskusjon med medisinsk monitor nødvendig før inkludering i studien tillates. Uavhengig av APRI for Fibrosure/FibroTest-score, hvis deltakeren oppfyller ett av følgende kriterier, vil de bli ekskludert fra studien: Leverbiopsi (dvs. Metavir Score F4); Leverstivhet >12 kilopascal (kPa).
• Diagnostisert eller mistenkt hepatocellulært karsinom som dokumentert av følgende: Alfa-fetoproteinkonsentrasjon >=200 nanogram per milliliter (ng/ml); Hvis screening-alfa-fetoproteinkonsentrasjonen er >=50 ng/ml og
• Anamnese med malignitet de siste 5 årene med unntak av spesifikke kreftformer som er kurert ved kirurgisk reseksjon (f.eks. hudkreft). Deltakere under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalifisert.
• Anamnese med vaskulitt eller tilstedeværelse av symptomer og tegn på potensiell vaskulitt (f.eks. vaskulittisk utslett, hudsår, gjentatt blod påvist i urin uten identifisert årsak) eller historie/tilstedeværelse av andre sykdommer som kan være assosiert med vaskulitttilstand (f.eks. systemisk lupus erythematosus) , revmatoid artritt, residiverende polykondritis, mononeuritt multipleks).
• Anamnese med ekstrahepatiske lidelser muligens relatert til HBV-immuntilstander (f.eks. nefrotisk syndrom, alle typer glomerulonefritt, polyarteritis nodosa, kryoglobulinemi, ukontrollert hypertensjon).
• Anti-nøytrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA) ved screening i seg selv vil ikke være et eksklusjonskriterium, men hvis resultatene er borderline positive eller positive: myeloperoksidase-ANCA (MPO-ANCA) (Perinukleære antinøytrofile cytoplasmatiske antistoffer [pANCA]) og proteinase 3- ANCA (PR3-ANCA) (Cytoplasmic antineutrophil cytoplasmic antibodies [cANCA]) analyse vil bli utført; En diskusjon med medisinsk monitor vil være nødvendig for å gjennomgå deltakerens fullstendige sykehistorie for å sikre at ingen tidligere historie eller nåværende manifestasjoner av en vaskulittisk/inflammatorisk/autoimmun tilstand før inkludering i studien tillates.
• Lavt komplement C3 (C3) ved screening i seg selv vil ikke være et eksklusjonskriterium, men hvis det er tilstede: En diskusjon med medisinsk monitor er nødvendig for å gjennomgå deltakerens fullstendige sykehistorie for å sikre at ingen tidligere historie eller nåværende manifestasjoner av vaskulittisk/inflammatorisk /autoimmune tilstander.
• Anamnese med alkohol- eller narkotikamisbruk/-avhengighet: Nåværende alkoholbruk som vurderes av etterforskeren å potensielt forstyrre deltakerens etterlevelse; Historie om eller nåværende narkotikamisbruk/avhengighet som vurderes av etterforskeren å potensielt forstyrre deltakerens etterlevelse. Refererer til ulovlige rusmidler og stoffer med misbrukspotensial. Medisiner som brukes av deltakeren som anvist, enten reseptfrie eller reseptbelagte, er akseptable og vil ikke oppfylle eksklusjonskriteriene.
• Tar for øyeblikket, eller tok innen 3 måneder etter screening, immundempende legemidler (f.eks. prednison), bortsett fra et kort behandlingsforløp (
• Deltakere som ikke anbefales immunsuppressiv behandling, inkludert terapeutiske doser av steroider, vil bli ekskludert.
• Tar for tiden, eller tok innen 12 måneder etter screening, enhver interferonholdig behandling.
• Deltakere som trenger anti-koagulasjonsbehandlinger (for eksempel warfarin, faktor Xa-hemmere eller blodplatehemmende midler som klopidogrel).
• Deltakeren har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 5 halveringstider (hvis kjent) eller to ganger varigheten (hvis kjent) av den biologiske effekten av studiebehandlingen (avhengig av hva som er lengst) eller 90 dager (hvis halveringstid eller varighet er ukjent).
• Tidligere behandling med et hvilket som helst oligonukleotid eller liten interfererende ribonukleinsyre (RNA) (liten interfererende RNA [siRNA]) innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Fridericias QT-korreksjonsformel (QTcF) >=450 millisekunder (ms) (hvis enkelt elektrokardiogram [EKG] ved screening viser QTcF>=450 msek, bør et gjennomsnitt av tredobbelte målinger brukes for å bekrefte at deltakeren oppfyller eksklusjonskriteriet).
• Laboratorieresultater som følger: Serumalbumin 1,25 ganger ULN, diskusjon for inkludering i studien er nødvendig med medisinsk monitor, Urin albumin til kreatinin ratio (ACR) >=0,03 mg/mg (eller >=30 mg/g). I tilfelle en ACR over denne terskelen, kan kvalifikasjonen bekreftes ved en ny måling. I tilfeller der deltakerne har lavt urinalbumin og lave urinkreatininnivåer som resulterer i en urin ACR-beregning >=0,03 mg/mg (eller >=30 mg/g), bør utrederen bekrefte at deltakeren ikke har en historie med diabetes, hypertensjon eller andre risikofaktorer som kan påvirke nyrefunksjonen, og diskuter med den medisinske monitoren, eller utpekt.
• Anamnese med/sensitivitet overfor GSK3228836 eller komponenter derav eller en historie med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.