Eine Studie zu GSK3228836 bei Teilnehmern mit chronischer Hepatitis B (CHB) (B-Clear)

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Teilnehmer, die mehr als gleich (>=6) Monate vor dem Screening eine chronische HBV-Infektion dokumentiert haben und derzeit keine Nukleos(t)id-Analoga-Therapie erhalten, sind definiert als Teilnehmer, die nie eine HBV-Behandlung erhalten haben (behandlungsnaiv) oder Nukleosien beendet haben müssen ( t)id-Therapie mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch; ODER Population, die derzeit eine stabile Nukleos(t)id-Analoga-Therapie erhält, definiert als keine Änderungen an ihrem Nukleos(t)id-Regime von mindestens 6 Monaten vor dem Screening und ohne geplante Änderungen an dem stabilen Regime während der Dauer der Studie.
• Plasma- oder Serum-HBsAg-Konzentration >100 Internationale Einheiten pro Milliliter (IE/ml).
• Plasma- oder Serum-HBV-DNA-Konzentration: Teilnehmer, die derzeit keine Nukleos(t)id-Analoga-Therapie erhalten, Plasma- oder Serum-HBV-DNA > 2000 IE/ml; Teilnehmer, die eine Therapie mit stabilen Nukleos(t)id-Analoga erhalten, müssen angemessen supprimiert sein, definiert als Plasma- oder Serum-HBV-DNA
• ALT für behandlungsnaive Teilnehmer und für Teilnehmer, die derzeit keine Behandlung erhalten: ALT
• Männlich und/oder weiblich: Ein männlicher Teilnehmer ist zur Teilnahme berechtigt, wenn er während des Interventionszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung folgendem zustimmt: Keine Samenspende UND keinen heterosexuellen Geschlechtsverkehr, wie von ihm bevorzugt und gewohnten Lebensstil (langfristig und dauerhaft abstinent) und zustimmen, abstinent zu bleiben, oder Muss zustimmen, Empfängnisverhütung/Barriere wie unten beschrieben zu verwenden: Zustimmen, ein Kondom für Männer zu verwenden (und sollte auch auf den Nutzen für eine Partnerin hingewiesen werden). verwenden Sie eine hochwirksame Verhütungsmethode, da ein Kondom reißen oder auslaufen kann), wenn Sie Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter haben, die derzeit nicht schwanger ist. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt: Wenn sie nicht schwanger ist oder stillt UND mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER ist eine WOCBP und wendet eine hochwirksame Verhütungsmethode (mit eine Ausfallquote von
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen.
• Der Prüfer ist verantwortlich für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer frühen unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante Anomalien, abgesehen von einer chronischen HBV-Infektion in der Krankengeschichte (z. B. mittelschwere Lebererkrankung außer chronischem HBV, akutes Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, größere Operation innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening, signifikante/instabile Herzerkrankung, unkontrollierter Diabetes , Blutungsdiathese oder Koagulopathie) oder körperliche Untersuchung.
• Koinfektion mit Hepatitis-C-Virus (HCV), Hepatitis-C-Virus (HCV), Hepatitis-D-Virus (HDV) oder Hepatitis-D-Virus (HDV) in der Vorgeschichte.
• Vorgeschichte oder Verdacht auf Leberzirrhose und/oder Anzeichen einer Zirrhose, bestimmt durch Aspartataminotransferase (AST)-Plättchenindex (APRI) >2 und FibroSure/FibroTest-Ergebnis >0,7. Wenn nur ein Parameterergebnis (APRI oder FibroSure/FibroTest) positiv ist, ist ein Gespräch mit dem medizinischen Monitor erforderlich, bevor die Aufnahme in die Studie gestattet wird. Unabhängig vom APRI des Fibrosure/FibroTest-Scores wird der Teilnehmer, wenn er eines der folgenden Kriterien erfüllt, von der Studie ausgeschlossen: Leberbiopsie (d. h. Metavir Score F4); Lebersteifigkeit > 12 Kilopascal (kPa).
• Diagnostiziertes oder vermutetes hepatozelluläres Karzinom, belegt durch Folgendes: Alpha-Fetoprotein-Konzentration >=200 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml); Wenn die Screening-Alpha-Fetoprotein-Konzentration >= 50 ng/ml und
• Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme bestimmter Krebsarten, die durch chirurgische Resektion geheilt werden (z. B. Hautkrebs). Teilnehmer, die auf mögliche Malignität untersucht werden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Vorgeschichte einer Vaskulitis oder Vorhandensein von Symptomen und Anzeichen einer möglichen Vaskulitis (z. B. vaskulitischer Ausschlag, Hautgeschwüre, wiederholter Blutnachweis im Urin ohne erkennbare Ursache) oder Vorgeschichte/Vorhandensein anderer Krankheiten, die mit einer Vaskulitis einhergehen können (z. B. systemischer Lupus erythematodes). , rheumatoide Arthritis, rezidivierende Polychondritis, Mononeuritis multiplex).
• Vorgeschichte von extrahepatischen Erkrankungen, die möglicherweise mit HBV-Immunerkrankungen zusammenhängen (z. B. nephrotisches Syndrom, jede Art von Glomerulonephritis, Polyarteritis nodosa, Kryoglobulinämie, unkontrollierter Bluthochdruck).
• Anti-Neutrophilen-Zytoplasma-Antikörper (ANCA) beim Screening an sich sind kein Ausschlusskriterium, aber wenn die Ergebnisse grenzwertig positiv oder positiv sind: Myeloperoxidase-ANCA (MPO-ANCA) (perinukleäre antineutrophilen zytoplasmatischen Antikörper [pANCA]) und Proteinase 3- ANCA (PR3-ANCA) (zytoplasmatische antineutrophile zytoplasmatische Antikörper [cANCA])-Analyse wird durchgeführt; Ein Gespräch mit dem medizinischen Monitor ist erforderlich, um die vollständige Krankengeschichte des Teilnehmers zu überprüfen, um sicherzustellen, dass keine Vorgeschichte oder aktuelle Manifestationen einer vaskulitischen/entzündlichen/autoimmunen Erkrankung vorliegen, bevor die Aufnahme in die Studie gestattet wird.
• Niedriges Komplement C3 (C3) beim Screening an sich ist kein Ausschlusskriterium, aber wenn es vorhanden ist: Ein Gespräch mit dem medizinischen Monitor ist erforderlich, um die vollständige Krankengeschichte des Teilnehmers zu überprüfen, um sicherzustellen, dass keine Vorgeschichte oder aktuelle Manifestationen von Vaskulitiden/Entzündungen vorliegen /Autoimmunerkrankungen.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch / -abhängigkeit: Aktueller Alkoholkonsum, wie vom Ermittler beurteilt, um die Compliance der Teilnehmer potenziell zu beeinträchtigen; Vorgeschichte oder aktueller Drogenmissbrauch / -abhängigkeit, wie vom Ermittler beurteilt, um die Compliance der Teilnehmer möglicherweise zu beeinträchtigen. Bezieht sich auf illegale Drogen und Substanzen mit Missbrauchspotenzial. Medikamente, die vom Teilnehmer wie angewiesen verwendet werden, ob rezeptfrei oder auf Rezept, sind akzeptabel und würden die Ausschlusskriterien nicht erfüllen.
• Derzeitige oder innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening eingenommene immunsuppressive Medikamente (z. B. Prednison), mit Ausnahme einer Kurztherapie (
• Teilnehmer, für die eine immunsuppressive Behandlung, einschließlich therapeutischer Dosen von Steroiden, nicht empfohlen wird, werden ausgeschlossen.
• Derzeit oder innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening eine interferonhaltige Therapie einnehmen.
• Teilnehmer, die gerinnungshemmende Therapien benötigen (z. B. Warfarin, Faktor-Xa-Hemmer oder Thrombozytenaggregationshemmer wie Clopidogrel).
• Der Teilnehmer hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) oder die doppelte Dauer (falls bekannt) der biologischen Wirkung der Studienbehandlung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder 90 Tage (wenn die Halbwertszeit oder Dauer unbekannt ist).
• Vorherige Behandlung mit Oligonukleotiden oder Small Interfering Ribonukleinsäure (RNA) (Small Interfering RNA [siRNA]) innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Fridericias QT-Korrekturformel (QTcF) >=450 Millisekunden (ms) (wenn ein einzelnes Elektrokardiogramm [EKG] beim Screening QTcF>=450 ms zeigt, sollte ein Mittelwert aus drei Messungen verwendet werden, um zu bestätigen, dass der Teilnehmer das Ausschlusskriterium erfüllt).
• Laborergebnisse wie folgt: Serumalbumin 1,25-facher ULN, Diskussion zur Aufnahme in die Studie ist mit dem Medical Monitor erforderlich, Urinalbumin-zu-Kreatinin-Verhältnis (ACR) >=0,03 mg/mg (oder >=30 mg/g). Bei einem ACR über diesem Schwellenwert kann die Förderfähigkeit durch eine zweite Messung bestätigt werden. In Fällen, in denen die Teilnehmer niedrige Albumin- und Kreatininspiegel im Urin haben, was zu einer Urin-ACR-Berechnung von >=0,03 mg/mg (oder >=30 mg/g) führt, sollte der Prüfarzt bestätigen, dass der Teilnehmer keine Vorgeschichte von Diabetes hat, Bluthochdruck oder andere Risikofaktoren, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können, und mit dem medizinischen Monitor oder einem Beauftragten besprechen.
• Vorgeschichte von/Empfindlichkeit gegenüber GSK3228836 oder Bestandteilen davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindiziert.