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Un estudio de GSK3228836 en participantes con hepatitis B crónica (CHB) (B-Clear)

21 de abril de 2023 actualizado por: GlaxoSmithKline

Estudio de cohorte paralelo, aleatorizado, parcialmente ciego, multicéntrico, de fase IIb para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con GSK3228836 en participantes con el virus de la hepatitis B crónica (B-Clear)

La infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) es un problema médico importante en todo el mundo. GSK3228836 demostró compromiso objetivo en participantes de CHB que no estaban en tratamiento y en participantes de CHB en terapia estable con nucleós(t)idos. Este estudio pretende evaluar si el tratamiento con GSK3228836 puede lograr una respuesta virológica sostenida (SVR), es decir, el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) menos de (

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

457

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Berlin, Alemania, 10439
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Alemania, 20146
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Alemania, 91054
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemania, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Hessen, Alemania, 60590
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • GSK Investigational Site
      • Sliven, Bulgaria, 8800
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgaria, 1527
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgaria, 1463
        • GSK Investigational Site
      • Québec, Canadá, G1V 4G2
        • GSK Investigational Site
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canadá, V8V 3M9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 2C2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canadá, S4P 0W5
        • GSK Investigational Site
      • Busan, Corea, república de, 49241
        • GSK Investigational Site
      • Busan, Corea, república de, 47392
        • GSK Investigational Site
      • Daegu, Corea, república de, 41944
        • GSK Investigational Site
      • Gyeonggi-do, Corea, república de, 15355
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Corea, república de, 21565
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, república de, 06973
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • GSK Investigational Site
      • Ulsan, Corea, república de, 44033
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, España, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, España, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, España, 28031
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, España, 28029
        • GSK Investigational Site
      • Majadahonda (Madrid), España, 28222
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, España, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Santander, España, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, España, 41013
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
        • GSK Investigational Site
      • Chelyabinsk, Federación Rusa, 454052
        • GSK Investigational Site
      • Kaliningrad, Federación Rusa, 236016
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Federación Rusa, 350000
        • GSK Investigational Site
      • Krasnojarsk, Federación Rusa, 660049
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federación Rusa, 121170
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federación Rusa, 125008
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Federación Rusa, 630099
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Federación Rusa, 630005
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa, 191167
        • GSK Investigational Site
      • Samara, Federación Rusa, 443063
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 190103
        • GSK Investigational Site
      • Makati City, Filipinas, 1229
        • GSK Investigational Site
      • Quezon City, Filipinas, 1101
        • GSK Investigational Site
      • Clichy Cedex, Francia, 92118
        • GSK Investigational Site
      • Créteil cedex, Francia, 94010
        • GSK Investigational Site
      • Limoges cedex, Francia, 87042
        • GSK Investigational Site
      • Lyon cedex 04, Francia, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Nice cedex 3, Francia, 06202
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, Francia, 67200
        • GSK Investigational Site
      • Pokfulam, Hong Kong
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41126
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20157
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • GSK Investigational Site
      • Ehime, Japón, 790-8524
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japón, 734-8551
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japón, 730-8619
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japón, 080-0024
        • GSK Investigational Site
      • Ishikawa, Japón, 920-8650
        • GSK Investigational Site
      • Ishikawa, Japón, 924-8588
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa, Japón, 760-8557
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Japón, 860-8556
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Japón, 862-8655
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japón, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japón, 856-8562
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japón, 565-0871
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japón, 113-8603
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japón, 180-8610
        • GSK Investigational Site
      • Kuala Lumpur, Malasia, 59100
        • GSK Investigational Site
      • Lancut, Polonia, 37-100
        • GSK Investigational Site
      • Lublin, Polonia, 20-884
        • GSK Investigational Site
      • Myslowice, Polonia, 41-400
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polonia, 00-332
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Porcelana, 100034
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Porcelana, 100050
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Porcelana, 100015
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Porcelana, 510000
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Porcelana, 200025
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
        • GSK Investigational Site
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110022
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chongqing, Sichuan, Porcelana, 400042
        • GSK Investigational Site
      • London, Reino Unido, WC1E 6JB
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • GSK Investigational Site
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • GSK Investigational Site
      • Brasov, Rumania, 500283
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Rumania, 030303
        • GSK Investigational Site
      • Cluj Napoca, Rumania, 400162
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Rumania, 400139
        • GSK Investigational Site
      • Craiova, Rumania, 200515
        • GSK Investigational Site
      • Galati, Rumania, 800179
        • GSK Investigational Site
      • Iasi, Rumania, 700116
        • GSK Investigational Site
      • Timisoara, Rumania, 300310
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Singapur, 119074
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Singapur, 169608
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Singapur, 529889
        • GSK Investigational Site
      • Vosloorus Ext 2, Sudáfrica, 1475
        • GSK Investigational Site
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sudáfrica, 6001
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Ennerdale, Gauteng, Sudáfrica, 1830
        • GSK Investigational Site
      • Lenasia Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 1827
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Sudáfrica, 4052
        • GSK Investigational Site
    • Mpumalanga
      • Kwaguqa Emalahleni, Mpumalanga, Sudáfrica, 1039
        • GSK Investigational Site
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Chiangmai, Tailandia, 50200
        • GSK Investigational Site
      • Phitsanulok, Tailandia, 65000
        • GSK Investigational Site
      • Songkla, Tailandia, 9110
        • GSK Investigational Site
      • Changhua, Taiwán, 500
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Taiwán, 40447
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tener al menos 18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
  • Participantes que han documentado una infección crónica por el VHB mayor que igual a (>=6) meses antes de la selección y que actualmente no están en tratamiento con análogos de nucleós(t)idos La población se define como participantes que nunca recibieron tratamiento contra el VHB (sin tratamiento previo) o que deben haber terminado con los nucleós(t)idos. t)ide terapia al menos 6 meses antes de la visita de selección; O Población que actualmente recibe terapia estable con análogos de nucleós(t)idos definida como sin cambios en su régimen de nucleós(t)idos desde al menos 6 meses antes de la selección y sin cambios planificados en el régimen estable durante la duración del estudio.
  • Concentración de HBsAg en plasma o suero >100 unidades internacionales por mililitro (UI/mL).
  • Concentración de ADN del VHB en plasma o suero: Participantes que actualmente no reciben terapia con análogos de nucleós(t)idos, ADN del VHB en plasma o suero >2000 UI/mL; Los participantes que reciben terapia estable con análogos de nucleós(t)idos deben tener una supresión adecuada, definida como ADN del VHB en plasma o suero
  • ALT para participantes sin tratamiento previo y para participantes que actualmente no reciben tratamiento: ALT
  • Masculino y/o Femenino: Un participante masculino es elegible para participar si acepta lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio: Abstenerse de donar esperma Y abstenerse de tener relaciones heterosexuales como su preferencia y estilo de vida habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente o Debe aceptar usar anticonceptivos/barrera como se detalla a continuación: Aceptar usar un condón masculino (y también se le debe informar sobre el beneficio para una pareja femenina de use un método anticonceptivo altamente efectivo ya que un condón puede romperse o gotear) cuando tenga relaciones sexuales con una mujer en edad fértil que no esté actualmente embarazada. Una participante femenina es elegible para participar: Si no está embarazada o amamantando Y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O es una WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de fracaso de
  • El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
  • El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.
  • Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

  • Anomalías clínicamente significativas, además de la infección crónica por VHB en el historial médico (p. ej., enfermedad hepática moderada a grave distinta del VHB crónico, síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses posteriores a la selección, cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la selección, enfermedad cardíaca significativa/inestable, diabetes no controlada , diátesis hemorrágica o coagulopatía) o examen físico.
  • Coinfección con antecedentes actuales o pasados ​​de virus de la hepatitis C (VHC), virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis D (VHD).
  • Antecedentes o sospecha de cirrosis hepática y/o evidencia de cirrosis determinada por el índice de plaquetas (APRI) de aspartato aminotransferasa (AST) >2 y el resultado de FibroSure/FibroTest >0.7. Si solo el resultado de un parámetro (APRI o FibroSure/FibroTest) es positivo, se requiere una discusión con el monitor médico antes de permitir la inclusión en el estudio. Independientemente de la puntuación APRI de Fibrosure/FibroTest, si el participante cumple uno de los siguientes criterios, será excluido del estudio: biopsia hepática (es decir, Metavir Score F4); Rigidez hepática >12 kilopascales (kPa).
  • Carcinoma hepatocelular diagnosticado o sospechado según lo siguiente: Concentración de alfafetoproteína >=200 nanogramos por mililitro (ng/mL); Si la concentración de alfafetoproteína de detección es >=50 ng/mL y
  • Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, con la excepción de cánceres específicos que se curan mediante resección quirúrgica (p. ej., cáncer de piel). Los participantes bajo evaluación por posible malignidad no son elegibles.
  • Antecedentes de vasculitis o presencia de síntomas y signos de vasculitis potencial (p. ej., erupción vasculítica, ulceración de la piel, detección repetida de sangre en la orina sin causa identificada) o antecedentes/presencia de otras enfermedades que pueden estar asociadas con la condición de vasculitis (p. ej., lupus eritematoso sistémico , artritis reumatoide, policondritis recidivante, mononeuritis múltiple).
  • Antecedentes de trastornos extrahepáticos posiblemente relacionados con afecciones inmunitarias contra el VHB (p. ej., síndrome nefrótico, cualquier tipo de glomerulonefritis, poliarteritis nodosa, crioglobulinemia, hipertensión no controlada).
  • Los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) en la selección por sí solos no serán un criterio de exclusión, pero si los resultados son positivos o positivos en el límite: mieloperoxidasa-ANCA (MPO-ANCA) (anticuerpos perinucleares anticitoplasma de neutrófilos [pANCA]) y proteinasa 3- Se realizará un análisis de ANCA (PR3-ANCA) (anticuerpos citoplásmicos antineutrófilos citoplasmáticos [cANCA]); Se requerirá una discusión con el monitor médico para revisar el historial médico completo del participante para garantizar que no haya antecedentes ni manifestaciones actuales de vasculítica/inflamatoria/autoinmune condición antes de que se permita la inclusión en el estudio.
  • El complemento bajo C3 (C3) en la selección por sí solo no será un criterio de exclusión, pero si está presente: se requiere una discusión con el monitor médico para revisar el historial médico completo del participante para garantizar que no haya antecedentes o manifestaciones actuales de vasculítica/inflamatoria. /condiciones autoinmunes.
  • Historial de abuso/dependencia de alcohol o drogas: El uso actual de alcohol según lo juzgado por el investigador para interferir potencialmente con el cumplimiento del participante; Historial o actual de abuso/dependencia de drogas según lo juzgado por el investigador para interferir potencialmente con el cumplimiento del participante. Se refiere a drogas ilícitas y sustancias con potencial de abuso. Los medicamentos que utiliza el participante según las indicaciones, ya sea de venta libre o con receta, son aceptables y no cumplirían con los criterios de exclusión.
  • Tomando actualmente, o tomó dentro de los 3 meses previos a la selección, cualquier medicamento inmunosupresor (por ejemplo, prednisona), que no sea un ciclo corto de terapia (
  • Se excluirán los participantes para los que no se recomiende el tratamiento inmunosupresor, incluidas las dosis terapéuticas de esteroides.
  • Tomando actualmente, o tomó dentro de los 12 meses posteriores a la selección, cualquier terapia que contenga interferón.
  • Participantes que requieren terapias anticoagulantes (por ejemplo, warfarina, inhibidores del factor Xa o agentes antiplaquetarios como clopidogrel).
  • El participante ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 5 vidas medias (si se conoce) o el doble de la duración (si se conoce) del efecto biológico del tratamiento del estudio (lo que sea más largo) o 90 días (si se desconoce la vida media o la duración).
  • Tratamiento previo con cualquier oligonucleótido o ácido ribonucleico (ARN) de interferencia pequeño (ARN de interferencia pequeño [siRNA]) dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
  • Fórmula de corrección de QT de Fridericia (QTcF) >=450 milisegundos (mseg) (si un solo electrocardiograma [ECG] en la selección muestra QTcF>=450 mseg, se debe usar una media de mediciones por triplicado para confirmar que el participante cumple con el criterio de exclusión).
  • Los resultados de laboratorio son los siguientes: albúmina sérica 1,25 veces el ULN, se requiere discusión para la inclusión en el estudio con el monitor médico, proporción de albúmina a creatinina en orina (ACR) >=0,03 mg/mg (o >=30 mg/g). En el caso de un ACR por encima de este umbral, la elegibilidad puede confirmarse mediante una segunda medición. En los casos en que los participantes tengan niveles bajos de albúmina y creatinina en orina que den como resultado un cálculo de ACR en orina >=0,03 mg/mg (o >=30 mg/g), el investigador debe confirmar que el participante no tiene antecedentes de diabetes. hipertensión u otros factores de riesgo que puedan afectar la función renal y hable con el monitor médico o la persona designada.
  • Historial de/sensibilidad a GSK3228836 o componentes del mismo o historial de fármaco u otra alergia que, en opinión del investigador o del Monitor Médico, contraindique su participación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1: GSK3228836 300 mg + LD
Los participantes elegibles en tratamiento con nucleós(t)idos estables recibirán 300 miligramos (mg) de GSK3228836 una vez a la semana durante 24 semanas junto con una dosis de carga (DL) de 300 mg de GSK3228836 los días 4 y 11.
GSK3228836 estará disponible como una solución inyectable transparente de incolora a ligeramente amarilla en una dosis unitaria de 150 mg/ml para administrar por vía subcutánea una vez a la semana.
Los participantes que reciben terapia con nucleós(t)idos al ingresar al estudio continuarán recibiendo la terapia con nucleótidos durante la duración del estudio.
Experimental: Cohorte 1: GSK3228836 300 mg + LD/ GSK3228836 150 mg + Placebo
Los participantes elegibles en tratamiento con nucleós(t)idos estables recibirán 300 mg de GSK3228836 una vez a la semana durante 12 semanas junto con una DL50 de 300 mg de GSK3228836 los días 4 y 11 seguidos de una dosis reducida de 150 mg de GSK3228836 una vez a la semana durante 12 semanas. con placebo para emparejar para mantener el cegamiento de los participantes.
GSK3228836 estará disponible como una solución inyectable transparente de incolora a ligeramente amarilla en una dosis unitaria de 150 mg/ml para administrar por vía subcutánea una vez a la semana.
Los participantes que reciben terapia con nucleós(t)idos al ingresar al estudio continuarán recibiendo la terapia con nucleótidos durante la duración del estudio.
El placebo estará disponible como una solución inyectable transparente e incolora para administrar por vía subcutánea una vez a la semana.
Experimental: Cohorte 1: GSK3228836 300 mg + LD/ Placebo
Los participantes elegibles en tratamiento con nucleós(t)idos estables recibirán 300 mg de GSK3228836 una vez a la semana durante 12 semanas junto con una LD de 300 mg de GSK3228836 el día 4 y el día 11, seguido de un placebo una vez a la semana durante 12 semanas.
GSK3228836 estará disponible como una solución inyectable transparente de incolora a ligeramente amarilla en una dosis unitaria de 150 mg/ml para administrar por vía subcutánea una vez a la semana.
Los participantes que reciben terapia con nucleós(t)idos al ingresar al estudio continuarán recibiendo la terapia con nucleótidos durante la duración del estudio.
El placebo estará disponible como una solución inyectable transparente e incolora para administrar por vía subcutánea una vez a la semana.
Experimental: Cohorte 1: Placebo/ GSK3228836 300 mg + Placebo LD
Los participantes elegibles en tratamiento con nucleós(t)idos estables recibirán placebo una vez a la semana durante 12 semanas seguido de 300 mg de GSK3228836 una vez a la semana durante 12 semanas junto con LD de placebo para igualar el día 4 y el día 11.
GSK3228836 estará disponible como una solución inyectable transparente de incolora a ligeramente amarilla en una dosis unitaria de 150 mg/ml para administrar por vía subcutánea una vez a la semana.
Los participantes que reciben terapia con nucleós(t)idos al ingresar al estudio continuarán recibiendo la terapia con nucleótidos durante la duración del estudio.
El placebo estará disponible como una solución inyectable transparente e incolora para administrar por vía subcutánea una vez a la semana.
Experimental: Cohorte 2: GSK3228836 300 mg + LD
Los participantes elegibles que actualmente no estén en tratamiento con nucleós(t)idos recibirán 300 mg de GSK3228836 una vez a la semana durante 24 semanas junto con una dosis máxima de 300 mg de GSK3228836 los días 4 y 11.
GSK3228836 estará disponible como una solución inyectable transparente de incolora a ligeramente amarilla en una dosis unitaria de 150 mg/ml para administrar por vía subcutánea una vez a la semana.
Experimental: Cohorte 2: GSK3228836 300 mg + LD/ GSK3228836 150 mg + Placebo
Los participantes elegibles que actualmente no estén en terapia con nucleós(t)idos recibirán 300 mg de GSK3228836 una vez a la semana durante 12 semanas junto con una LD de 300 mg de GSK3228836 el día 4 y el día 11 seguido de una dosis reducida de 150 mg de GSK3228836 una vez a la semana durante 12 semanas junto con placebo para emparejar para mantener el cegamiento de los participantes.
GSK3228836 estará disponible como una solución inyectable transparente de incolora a ligeramente amarilla en una dosis unitaria de 150 mg/ml para administrar por vía subcutánea una vez a la semana.
El placebo estará disponible como una solución inyectable transparente e incolora para administrar por vía subcutánea una vez a la semana.
Experimental: Cohorte 2: GSK3228836 300 mg + LD/ Placebo
Los participantes elegibles que actualmente no estén en terapia con nucleós(t)idos recibirán 300 mg de GSK3228836 una vez a la semana durante 12 semanas junto con una DL50 de 300 mg de GSK3228836 el día 4 y el día 11, seguido de un placebo una vez a la semana durante 12 semanas.
GSK3228836 estará disponible como una solución inyectable transparente de incolora a ligeramente amarilla en una dosis unitaria de 150 mg/ml para administrar por vía subcutánea una vez a la semana.
El placebo estará disponible como una solución inyectable transparente e incolora para administrar por vía subcutánea una vez a la semana.
Experimental: Cohorte 2: Placebo/ GSK3228836 300 mg + Placebo LD
Los participantes elegibles que actualmente no estén en terapia con nucleós(t)idos recibirán placebo una vez a la semana durante 12 semanas seguido de 300 mg de GSK3228836 una vez a la semana durante 12 semanas junto con LD de placebo para igualar el día 4 y el día 11.
GSK3228836 estará disponible como una solución inyectable transparente de incolora a ligeramente amarilla en una dosis unitaria de 150 mg/ml para administrar por vía subcutánea una vez a la semana.
El placebo estará disponible como una solución inyectable transparente e incolora para administrar por vía subcutánea una vez a la semana.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que lograron una respuesta virológica sostenida (RVS)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
La RVS fue un criterio de valoración compuesto definido como antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y virus de la hepatitis B (VHB). Los niveles de ácido desoxirribonucleico (ADN) fueron inferiores al (<) límite inferior de cuantificación (LLOQ) al final planificado del tratamiento con GSK3228836, que es sostenido durante 24 semanas después del tratamiento con GSK3228836 en ausencia de medicación de rescate.
Hasta la semana 48

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que lograron HBsAg y HBV DNA<LLOQ
Periodo de tiempo: Hasta la semana 26
Se informaron los participantes que lograron niveles de ADN del VHB y HBsAg < LLOQ al final del tratamiento (EOT).
Hasta la semana 26
Número de participantes con cambios categóricos desde el inicio en los valores de HBsAg
Periodo de tiempo: Al inicio y la semana 24
Se informaron los participantes que lograron una disminución en los valores de HBsAg desde el inicio. Los participantes se clasificaron en la siguiente disminución categórica de HBsAg de <0,5, mayor o igual a (>=) 0,5, >=1, >=1,5 y >=3 log10 unidades internacionales por mililitro (UI/mL).
Al inicio y la semana 24
Número de participantes con cambios categóricos desde el inicio en los valores de ADN del VHB
Periodo de tiempo: Al inicio y la semana 24
Se informaron los participantes que lograron una disminución en los valores de ADN del VHB desde el inicio. Los participantes se clasificaron en la siguiente disminución categórica del ADN del VHB de <1, >=1, >=2 y >=3 log UI/mL.
Al inicio y la semana 24
Número de participantes con normalización de alanina aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: Al inicio y la semana 24

La normalización de ALT (ALT≤ límite superior de lo normal [LSN]) con el tiempo en ausencia de medicación de rescate en participantes con ALT>LSN inicial.

Se informaron los participantes que lograron la normalización de ALT.

Al inicio y la semana 24
Tiempo medio para la normalización de ALT
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 48
Tiempo hasta la normalización de ALT (ALT≤LSN) en ausencia de medicación de rescate en participantes con ALT>LSN inicial. El número de participantes analizados en la semana 24 incluye participantes con ALT inicial >LSN, y es el siguiente para la población de terapia NA: n=6 en GSK3228836 durante 24 semanas, n= 7 en GSK3228836 durante 12 semanas+12 semanas, n=6 en GSK3228836 por 12 WK + Placebo por 12 WK, n=2 en Placebo por 12 WK + GSK3228836 por 12 WK, respectivamente. El número de participantes analizados es el siguiente para la población que no está en terapia NA: n=20 GSK3228836 durante 24 WK, n=20 en GSK3228836 durante 12 WK+12 WK, n=21 en GSK3228836 durante 12 WK + Placebo durante 12 WK, n=9 en Placebo para 12 WK + GSK3228836 para brazo de 12 WK, respectivamente.
Línea de base y hasta la semana 48
Número de participantes con anticuerpos E positivos contra el virus de la hepatitis B (HBeAb)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Se recolectaron muestras de sangre para evaluar el nivel de HBeAb y se informaron los participantes con HBeAb positivo.
Hasta la semana 48
Nivel medio de HBsAg y ADN del VHB
Periodo de tiempo: Al inicio, semana 12 y 24
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para evaluar el nivel de ADN de HBsAg y HBV en los puntos de tiempo indicados.
Al inicio, semana 12 y 24
Valores medios del nivel del antígeno e del virus de la hepatitis B (HBeAg)
Periodo de tiempo: Al inicio, semana 12 y 24
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para evaluar el nivel de HBeAg en los puntos de tiempo indicados. Los participantes con presencia de HBeAg al inicio se analizaron en el punto de tiempo indicado. Nota: Las unidades están en la escala log10, por lo que se esperan valores negativos (p. 0,933 U/mL = -0,03 log10 U/mL).
Al inicio, semana 12 y 24
Cambio medio desde el inicio en el nivel de ADN de HBsAg y HBV
Periodo de tiempo: Al inicio, semana 12 y 24
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para evaluar el nivel de ADN de HBsAg y HBV en los puntos de tiempo indicados. Nota: Las unidades están en la escala log10, por lo que se esperan valores negativos (p. 0,933 UI/mL = -0,03 log10 UI/mL).
Al inicio, semana 12 y 24
Cambio medio desde el inicio en el nivel de HBeAg
Periodo de tiempo: Al inicio, semana 12 y 24
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para evaluar el nivel de HBeAg en los puntos de tiempo indicados. Los participantes con presencia de HBeAg al inicio se analizaron en el punto de tiempo indicado. Nota: Las unidades están en la escala log10, por lo que se esperan valores negativos (p. 0,933 U/mL = -0,03 log10 U/mL).
Al inicio, semana 12 y 24
Nivel medio del anticuerpo del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (Anti-HBsAg)
Periodo de tiempo: Al inicio, semana 36 y 48
Se recogieron muestras de sangre para evaluar el nivel de anti-HBsAg en los puntos de tiempo indicados.
Al inicio, semana 36 y 48
Cambio medio desde el inicio en el nivel de anti-HBsAg
Periodo de tiempo: Al inicio, semana 12 y 24
Se recogieron muestras de sangre para evaluar el nivel de anti-HBsAg en los puntos de tiempo indicados.
Al inicio, semana 12 y 24
Área media bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta 24 horas (AUC0-24h) de GSK3228836
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Se realizó un muestreo farmacocinético (PK) intensivo en un subconjunto de participantes con terapia de NA estable para analizar el AUC0-24h de GSK3228836.
Hasta la semana 24
Concentración media máxima observada (Cmax) de GSK3228836
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Se realizó un muestreo farmacocinético intensivo en un subconjunto de participantes con terapia NA estable para analizar la Cmax de GSK3228836.
Hasta la semana 24
Tiempo medio de concentración máxima observada (Tmax) de GSK3228836
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Se realizó un muestreo farmacocinético intensivo en un subconjunto de participantes con terapia NA estable para analizar el tmax de GSK3228836.
Hasta la semana 24
Media AUC0-24h de NA Terapias
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Se realizó un muestreo farmacocinético intensivo en un subconjunto de participantes con terapia de NA estable para analizar el AUC0-24h. Los participantes en terapia con NA se estratificaron según la siguiente terapia con NA Tenofovir disoproxil fumarato 245 o 300 mg una vez al día, Tenofovir alafenamida 25 mg una vez al día o cada 2 días y Entecavir 0,5 mg una vez al día.
Hasta la semana 24
Ctau medio de terapias NA
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Se realizó un muestreo farmacocinético intensivo en un subconjunto de participantes con terapia NA estable para analizar Ctau. Los participantes en terapia con NA se estratificaron según la siguiente terapia con NA Tenofovir disoproxil fumarato 245 o 300 mg una vez al día, Tenofovir alafenamida 25 mg una vez al día o cada 2 días y Entecavir 0,5 mg una vez al día.
Hasta la semana 24
Cmax media de las terapias NA
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Se realizó un muestreo farmacocinético intensivo en un subconjunto de participantes con terapia NA estable para analizar la Cmax. Los participantes en terapia con NA se estratificaron según la siguiente terapia con NA Tenofovir disoproxil fumarato 245 o 300 mg una vez al día, Tenofovir alafenamida 25 mg una vez al día o cada 2 días y Entecavir 0,5 mg una vez al día.
Hasta la semana 24
Tmax mediana de las terapias NA
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Se realizó un muestreo farmacocinético intensivo en un subconjunto de participantes con terapia NA estable para analizar tmax. Los participantes en terapia con NA se estratificaron según la siguiente terapia con NA Tenofovir disoproxil fumarato 245 o 300 mg una vez al día, Tenofovir alafenamida 25 mg una vez al día o cada 2 días y Entecavir 0,5 mg una vez al día.
Hasta la semana 24
Mediana de la vida media terminal (t1/2) de GSK3228836
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Se recogieron muestras de sangre de todos los participantes para el análisis t1/2 de GSK3228836. Nota: para este criterio de valoración, se presentaron datos de brazos más comparables GSK3228836 para 24 WK y 12+12 WK de ambos con NA y sin terapia con NA.
Hasta la semana 48
Ctau medio de GSK3228836
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Se recogieron muestras de sangre de todos los participantes para el análisis de Ctau de GSK3228836 según se indica. Nota: para este criterio de valoración, se presentaron datos de brazos más comparables GSK3228836 para 24 WK y 12+12 WK de ambos con NA y sin terapia con NA.
Hasta la semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Director de estudio: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de julio de 2020

Finalización primaria (Actual)

18 de marzo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

18 de marzo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de junio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

26 de junio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de abril de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Hepatitis B

Ensayos clínicos sobre GSK3228836

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