En studie av GSK3228836 hos deltagare med kronisk hepatit B (CHB) (B-Clear)

Inklusionskriterier:

• Minst 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Deltagare som har dokumenterat kronisk HBV-infektion mer än lika med (>=6) månader före screening och som för närvarande inte befinner sig på nukleos(t)ide analog terapipopulation definierad som deltagare som aldrig fått HBV-behandling (behandlingsnaiva) eller måste ha avslutat nukleos( t)ide terapi minst 6 månader före screeningbesöket; ELLER Får för närvarande en stabil nukleos(t)ide-analogterapipopulation definierad som inga förändringar av deras nukleos(t)ide-regim från minst 6 månader före screening och utan planerade förändringar av den stabila regimen under studiens varaktighet.
• Plasma- eller serum-HBsAg-koncentration >100 internationella enheter per milliliter (IE/ml).
• Plasma- eller serum-HBV-DNA-koncentration: Deltagare som för närvarande inte går på nukleos(t)ide-analogterapi, plasma- eller serum-HBV-DNA >2000 IE/ml; Deltagare som får stabil nukleos(t)ideanalogterapi måste vara adekvat undertryckta, definierad som plasma eller serum HBV DNA
• ALT för behandlingsnaiva deltagare och för deltagare som för närvarande inte får behandling: ALT
• Man och/eller kvinna: En manlig deltagare är berättigad att delta om de samtycker till följande under interventionsperioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen: Avstå från att donera spermier OCH avstå från heterosexuellt samlag som de föredrar och vanlig livsstil (avhållen på lång sikt och ihållande) och samtycker till att förbli abstinent eller måste gå med på att använda preventivmedel/barriär enligt nedan: Gå med på att använda en manlig kondom (och bör också informeras om fördelen för en kvinnlig partner att använd en mycket effektiv preventivmetod eftersom en kondom kan gå sönder eller läcka) när du har samlag med en fertil kvinna som för närvarande inte är gravid. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta: Om hon inte är gravid eller ammar OCH minst ett av följande villkor gäller: inte är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv (med en felfrekvens på
• Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
• Utredaren är ansvarig för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och nyligen genomförd sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Kliniskt signifikanta abnormiteter, bortsett från kronisk HBV-infektion i medicinsk historia (t.ex. måttlig-svår leversjukdom annan än kronisk HBV, akut kranskärlssyndrom inom 6 månader efter screening, större operation inom 3 månader efter screening, signifikant/instabil hjärtsjukdom, okontrollerad diabetes blödande diates eller koagulopati) eller fysisk undersökning.
• Samtidig infektion med nuvarande eller tidigare historia av Hepatit C-virus (HCV), Humant immunbristvirus (HIV), Hepatit D-virus (HDV).
• Historik av eller misstänkt levercirros och/eller tecken på cirros, bestämt av både aspartataminotransferas (AST)-trombocytindex (APRI) >2 och FibroSure/FibroTest-resultat >0,7. Om endast en parameter (APRI eller FibroSure/FibroTest) resultat är positivt, krävs en diskussion med den medicinska monitorn innan inkludering i studien tillåts. Oavsett APRI för Fibrosure/FibroTest-poäng, om deltagaren uppfyller något av följande kriterier, kommer de att exkluderas från studien: leverbiopsi (dvs. Metavir Score F4); Leverstelhet >12 kilopascal (kPa).
• Diagnostiserat eller misstänkt hepatocellulärt karcinom vilket framgår av följande: Alfa-fetoproteinkoncentration >=200 nanogram per milliliter (ng/ml); Om screening-alfa-fetoproteinkoncentrationen är >=50 ng/ml och
• Historik av malignitet under de senaste 5 åren med undantag för specifika cancerformer som botas genom kirurgisk resektion (t.ex. hudcancer). Deltagare som utvärderas för möjlig malignitet är inte berättigade.
• Historik av vaskulit eller närvaro av symtom och tecken på potentiell vaskulit (t.ex. vaskulitutslag, hudsår, upprepat blod upptäckt i urin utan identifierad orsak) eller historia/närvaro av andra sjukdomar som kan vara associerade med vaskulittillstånd (t.ex. systemisk lupus erythematosus) , reumatoid artrit, skovvis polykondrit, mononeurit multiplex).
• Anamnes med extrahepatiska störningar möjligen relaterade till HBV-immuntillstånd (t.ex. nefrotiskt syndrom, alla typer av glomerulonefrit, polyarteritis nodosa, kryoglobulinemi, okontrollerad hypertoni).
• Anti-neutrofila cytoplasmatiska antikroppar (ANCA) vid screening i sig kommer inte att vara ett uteslutningskriterium, men om resultaten är positiva eller positiva på gränsen: myeloperoxidas-ANCA (MPO-ANCA) (perinukleära antineutrofila cytoplasmatiska antikroppar [pANCA]) och proteinas 3- Analys av ANCA (PR3-ANCA) (Cytoplasmatiska antineutrofila cytoplasmatiska antikroppar [cANCA]) kommer att utföras; En diskussion med Medical Monitor kommer att krävas för att granska deltagarens fullständiga medicinska historia för att säkerställa att ingen tidigare historia eller aktuella manifestationer av ett vaskulitiskt/inflammatoriskt/autoimmunt tillstånd inte tillåts innan inkludering i studien tillåts.
• Lågt komplement C3 (C3) vid screening i sig kommer inte att vara ett uteslutningskriterium, men om det finns: En diskussion med Medical Monitor krävs för att granska deltagarens fullständiga sjukdomshistoria för att säkerställa att ingen tidigare historia eller nuvarande manifestationer av vaskulit/inflammatorisk historia /autoimmuna tillstånd.
• Historik med alkohol- eller drogmissbruk/beroende: Aktuell alkoholanvändning enligt utredarens bedömning kan potentiellt störa deltagarnas efterlevnad; Historik av eller aktuellt drogmissbruk/beroende enligt bedömningen av utredaren kan potentiellt störa deltagarnas efterlevnad. Avser olagliga droger och ämnen med missbrukspotential. Läkemedel som används av deltagaren enligt anvisningarna, oavsett om de är receptfria eller på recept, är acceptabla och skulle inte uppfylla uteslutningskriterierna.
• Tar för närvarande, eller tog inom 3 månader efter screening, immunsupprimerande läkemedel (t.ex. prednison), förutom en kort behandlingskur (
• Deltagare för vilka immunsuppressiv behandling inte rekommenderas, inklusive terapeutiska doser av steroider, kommer att uteslutas.
• Tar för närvarande, eller tog inom 12 månader efter screening, någon interferon-innehållande behandling.
• Deltagare som behöver antikoagulationsterapier (till exempel warfarin, faktor Xa-hämmare eller trombocythämmande medel som klopidogrel).
• Deltagaren har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 5 halveringstider (om känd) eller två gånger varaktigheten (om känd) av den biologiska effekten av studiebehandlingen (beroende på vilket som är längst) eller 90 dagar (om halveringstiden eller varaktigheten är okänd).
• Tidigare behandling med valfri oligonukleotid eller liten störande ribonukleinsyra (RNA) (litet störande RNA [siRNA]) inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Fridericias QT-korrigeringsformel (QTcF) >=450 millisekunder (ms) (om enstaka elektrokardiogram [EKG] vid screening visar QTcF>=450 ms, bör ett medelvärde av tredubbla mätningar användas för att bekräfta att deltagaren uppfyller uteslutningskriteriet).
• Laboratorieresultat enligt följande: Serumalbumin 1,25 gånger ULN, diskussion för inkludering i studien krävs med Medical Monitor, Urin albumin till kreatinin ratio (ACR) >=0,03 mg/mg (eller >=30 mg/g). I händelse av en ACR över detta tröskelvärde kan kvalificeringen bekräftas genom en andra mätning. I fall där deltagarna har lågt albumin i urin och låga kreatininnivåer i urinen, vilket resulterar i en urin ACR-beräkning >=0,03 mg/mg (eller >=30 mg/g), bör utredaren bekräfta att deltagaren inte har en historia av diabetes, högt blodtryck eller andra riskfaktorer som kan påverka njurfunktionen och diskutera med den medicinska monitorn, eller utsedd.
• Historik av/känslighet för GSK3228836 eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.