Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie GSK3228836 u účastníků s chronickou hepatitidou B (CHB) (B-Clear)

21. dubna 2023 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Multicentrická, randomizovaná, částečně slepá paralelní kohortová studie fáze IIb k posouzení účinnosti a bezpečnosti léčby pomocí GSK3228836 u účastníků s chronickým virem hepatitidy B (B-Clear)

Chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) je významným celosvětovým medicínským problémem. GSK3228836 demonstroval cílové zapojení u účastníků CHB, kteří nebyli léčeni, au účastníků CHB na stabilní nukleosidové terapii. Cílem této studie je vyhodnotit, zda léčba GSK3228836 může dosáhnout trvalé virologické odpovědi (SVR), což je povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nižší než (

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

457

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • GSK Investigational Site
  • Bulharsko
      • Sliven, Bulharsko, 8800
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulharsko, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulharsko, 1527
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulharsko, 1463
        • GSK Investigational Site
  • Filipíny
      • Makati City, Filipíny, 1229
        • GSK Investigational Site
      • Quezon City, Filipíny, 1101
        • GSK Investigational Site
  • Francie
      • Clichy Cedex, Francie, 92118
        • GSK Investigational Site
      • Créteil cedex, Francie, 94010
        • GSK Investigational Site
      • Limoges cedex, Francie, 87042
        • GSK Investigational Site
      • Lyon cedex 04, Francie, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Nice cedex 3, Francie, 06202
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, Francie, 67200
        • GSK Investigational Site
  • Hongkong
      • Pokfulam, Hongkong
        • GSK Investigational Site
  • Itálie
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Itálie, 41126
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20132
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20157
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20122
        • GSK Investigational Site
  • Japonsko
      • Ehime, Japonsko, 790-8524
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japonsko, 734-8551
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japonsko, 730-8619
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japonsko, 080-0024
        • GSK Investigational Site
      • Ishikawa, Japonsko, 920-8650
        • GSK Investigational Site
      • Ishikawa, Japonsko, 924-8588
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa, Japonsko, 760-8557
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Japonsko, 860-8556
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Japonsko, 862-8655
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japonsko, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japonsko, 856-8562
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japonsko, 565-0871
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonsko, 113-8603
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonsko, 180-8610
        • GSK Investigational Site
  • Jižní Afrika
      • Vosloorus Ext 2, Jižní Afrika, 1475
        • GSK Investigational Site
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Jižní Afrika, 6001
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Ennerdale, Gauteng, Jižní Afrika, 1830
        • GSK Investigational Site
      • Lenasia Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 1827
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Jižní Afrika, 4052
        • GSK Investigational Site
    • Mpumalanga
      • Kwaguqa Emalahleni, Mpumalanga, Jižní Afrika, 1039
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V 4G2
        • GSK Investigational Site
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8V 3M9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 2C2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4P 0W5
        • GSK Investigational Site
  • Korejská republika
      • Busan, Korejská republika, 49241
        • GSK Investigational Site
      • Busan, Korejská republika, 47392
        • GSK Investigational Site
      • Daegu, Korejská republika, 41944
        • GSK Investigational Site
      • Gyeonggi-do, Korejská republika, 15355
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Korejská republika, 21565
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korejská republika, 06973
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • GSK Investigational Site
      • Ulsan, Korejská republika, 44033
        • GSK Investigational Site
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
        • GSK Investigational Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10439
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Německo, 20146
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Německo, 91054
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Německo, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Hessen, Německo, 60590
        • GSK Investigational Site
  • Polsko
      • Lancut, Polsko, 37-100
        • GSK Investigational Site
      • Lublin, Polsko, 20-884
        • GSK Investigational Site
      • Myslowice, Polsko, 41-400
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polsko, 00-332
        • GSK Investigational Site
  • Rumunsko
      • Brasov, Rumunsko, 500283
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Rumunsko, 030303
        • GSK Investigational Site
      • Cluj Napoca, Rumunsko, 400162
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Rumunsko, 400139
        • GSK Investigational Site
      • Craiova, Rumunsko, 200515
        • GSK Investigational Site
      • Galati, Rumunsko, 800179
        • GSK Investigational Site
      • Iasi, Rumunsko, 700116
        • GSK Investigational Site
      • Timisoara, Rumunsko, 300310
        • GSK Investigational Site
  • Ruská Federace
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454052
        • GSK Investigational Site
      • Kaliningrad, Ruská Federace, 236016
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Ruská Federace, 350000
        • GSK Investigational Site
      • Krasnojarsk, Ruská Federace, 660049
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Ruská Federace, 121170
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Ruská Federace, 125008
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630099
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630005
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 191167
        • GSK Investigational Site
      • Samara, Ruská Federace, 443063
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 190103
        • GSK Investigational Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Singapur, 169608
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Singapur, 529889
        • GSK Investigational Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1E 6JB
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • GSK Investigational Site
      • Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90089
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33125
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23249
        • GSK Investigational Site
  • Tchaj-wan
      • Changhua, Tchaj-wan, 500
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • GSK Investigational Site
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Chiangmai, Thajsko, 50200
        • GSK Investigational Site
      • Phitsanulok, Thajsko, 65000
        • GSK Investigational Site
      • Songkla, Thajsko, 9110
        • GSK Investigational Site
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100034
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Čína, 100050
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Čína, 100015
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Čína, 510000
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Čína, 200025
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430030
        • GSK Investigational Site
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110022
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chongqing, Sichuan, Čína, 400042
        • GSK Investigational Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Španělsko, 28031
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Španělsko, 28029
        • GSK Investigational Site
      • Majadahonda (Madrid), Španělsko, 28222
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Španělsko, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Minimálně 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
  • Populace účastníků, kteří mají zdokumentovanou chronickou infekci HBV delší než rovnou (>=6) měsíců a nejsou v současné době na terapii nukleos(t)idovými analogy, definovaná jako účastníci, kteří nikdy nepodstoupili léčbu HBV (nenaivní léčba) nebo museli ukončit nukleos( t) proveďte terapii alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou; NEBO Populace, která v současné době dostávají stabilní nucleos(t)idovou terapii, definovaná jako žádné změny v jejich režimu nucleos(t)ide alespoň 6 měsíců před screeningem a bez plánovaných změn stabilního režimu po dobu trvání studie.
  • Koncentrace HBsAg v plazmě nebo séru >100 mezinárodních jednotek na mililitr (IU/ml).
  • Plazmatická nebo sérová koncentrace HBV DNA: Účastníci, kteří nejsou v současné době na terapii nukleos(t)idovými analogy, plazma nebo sérum HBV DNA >2000 IU/ml; Účastníci, kteří dostávají stabilní terapii nukleo(t)idovými analogy, musí být adekvátně potlačeni, definováno jako plazmová nebo sérová HBV DNA
  • ALT pro účastníky bez předchozí léčby a pro účastníky, kteří v současné době nedostávají léčbu: ALT
  • Muž a/nebo žena: Mužský účastník se může zúčastnit, pokud během období intervence a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní léčby souhlasí s následujícím: Zdržet se darování spermatu A zdržet se heterosexuálního styku podle toho, co preferuje a obvyklý životní styl (dlouhodobá a trvalá abstinence) a souhlasíte s tím, že zůstanete abstinentem, nebo Musíte souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je podrobně popsáno níže: Souhlasíte s používáním mužského kondomu (a měli byste být také informováni o výhodách pro partnerku používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, protože kondom může prasknout nebo uniknout) při pohlavním styku s ženou ve fertilním věku, která v současné době není těhotná. Účastnice se může zúčastnit: Pokud není těhotná nebo nekojí A platí alespoň jedna z následujících podmínek: Není ženou ve fertilním věku (WOCBP) NEBO je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s poruchovost
  • Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
  • Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.
  • Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky významné abnormality, kromě chronické infekce HBV v anamnéze (např. středně těžké jaterní onemocnění jiné než chronické HBV, akutní koronární syndrom do 6 měsíců od screeningu, velký chirurgický zákrok do 3 měsíců od screeningu, významné/nestabilní srdeční onemocnění, nekontrolovaný diabetes , krvácivá diatéza nebo koagulopatie) nebo fyzikální vyšetření.
  • Souběžná infekce virem hepatitidy C (HCV), virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy D (HDV) v současné nebo minulé anamnéze.
  • Anamnéza nebo suspektní jaterní cirhóza a/nebo známky cirhózy, jak bylo stanoveno jak na základě aspartátaminotransferázy (AST)-Platelet Index (APRI) >2, tak na základě výsledku testu FibroSure/FibroTest >0,7. Pokud je výsledek pouze jednoho parametru (APRI nebo FibroSure/FibroTest) pozitivní, je před povolením zařazení do studie nutná konzultace s Medical Monitor. Bez ohledu na APRI skóre Fibrosure/FibroTest, pokud účastník splní jedno z následujících kritérií, bude ze studie vyloučen: Biopsie jater (tj. Metavir skóre F4); Ztuhlost jater >12 kilopascalů (kPa).
  • Diagnostikovaný nebo suspektní hepatocelulární karcinom, o čemž svědčí následující: koncentrace alfa-fetoproteinu >=200 nanogramů na mililitr (ng/ml); Pokud je screeningová koncentrace alfa fetoproteinu >=50 ng/ml a
  • Anamnéza malignity za posledních 5 let s výjimkou specifických rakovin, které jsou vyléčeny chirurgickou resekcí (např. rakovina kůže). Účastníci hodnocení pro možnou malignitu nejsou způsobilí.
  • Anamnéza vaskulitidy nebo přítomnost příznaků a známek potenciální vaskulitidy (např. vaskulitická vyrážka, kožní ulcerace, opakovaná přítomnost krve v moči bez identifikované příčiny) nebo anamnéza/přítomnost jiných onemocnění, která mohou být spojena s vaskulitidou (např. systémový lupus erythematodes revmatoidní artritida, recidivující polychondritida, mononeuritida multiplex).
  • Anamnéza extrahepatálních poruch pravděpodobně souvisejících s imunitními stavy HBV (např. nefrotický syndrom, jakýkoli typ glomerulonefritidy, polyarteritis nodosa, kryoglobulinémie, nekontrolovaná hypertenze).
  • Anti-neutrofilní cytoplazmatické protilátky (ANCA) při screeningu samy o sobě nebudou vylučovacím kritériem, ale pokud jsou výsledky hraničně pozitivní nebo pozitivní: myeloperoxidáza-ANCA (MPO-ANCA) (perinukleární antineutrofilní cytoplazmatické protilátky [pANCA]) a proteináza 3- Bude provedena analýza ANCA (PR3-ANCA) (cytoplazmatické antineutrofilní cytoplazmatické protilátky [cANCA]); Bude vyžadována diskuse s lékařským monitorem, aby se přezkoumala úplná zdravotní anamnéza účastníka, aby se zajistilo, že před zařazením do studie nebude žádná anamnéza nebo současné projevy vaskulitického/zánětlivého/autoimunitního stavu.
  • Nízký komplement C3 (C3) při screeningu sám o sobě nebude vylučovacím kritériem, ale pokud je přítomen: Je vyžadována diskuse s lékařským monitorem, aby se zkontrolovala úplná zdravotní anamnéza účastníka, aby se zajistilo, že v anamnéze nebo v současnosti nejsou žádné vaskulitické/zánětlivé projevy. /autoimunitní stavy.
  • Anamnéza zneužívání/závislosti na alkoholu nebo drogách: Současné užívání alkoholu, jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem, může potenciálně narušovat compliance účastníků; Anamnéza nebo současné zneužívání/závislost na drogách, jak bylo zkoušejícím posouzeno jako potenciálně narušující komplianci účastníků. Týká se nelegálních drog a látek s potenciálem zneužití. Léky, které účastník užívá podle pokynů, ať už volně prodejných nebo na předpis, jsou přijatelné a nesplňují kritéria vyloučení.
  • V současné době užíváte nebo jste do 3 měsíců od screeningu užívali jakékoli imunosupresivní léky (např. prednison), kromě krátkodobé léčby (
  • Účastníci, kterým není doporučena imunosupresivní léčba, včetně terapeutických dávek steroidů, budou vyloučeni.
  • V současné době užívá nebo užíval do 12 měsíců od screeningu jakoukoli terapii obsahující interferon.
  • Účastníci vyžadující antikoagulační terapie (například warfarin, inhibitory faktoru Xa nebo protidestičkové látky jako klopidogrel).
  • Účastník se účastnil klinické studie a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 5 poločasů (pokud je známo) nebo dvojnásobek trvání (pokud je známo) biologického účinku studijní léčby (podle toho, co je delší) nebo 90 dnů (pokud poločas nebo trvání nejsou známy).
  • Předchozí léčba jakýmkoli oligonukleotidem nebo malou interferující ribonukleovou kyselinou (RNA) (malá interferující RNA [siRNA]) během 12 měsíců před prvním dnem podání.
  • Fridericia vzorec korekce QT (QTcF) >=450 milisekund (ms) (pokud jediný elektrokardiogram [EKG] při screeningu ukazuje QTcF>=450 ms, měl by být použit průměr z trojitých měření, aby se potvrdilo, že účastník splňuje kritérium vyloučení).
  • Laboratorní výsledky jsou následující: Sérový albumin 1,25krát ULN, zařazení do studie je nutné projednat s Medical Monitor, Poměr albuminu ke kreatininu v moči (ACR) >=0,03 mg/mg (nebo >=30 mg/g). V případě ACR nad touto hranicí může být způsobilost potvrzena druhým měřením. V případech, kdy mají účastníci nízký albumin v moči a nízké hladiny kreatininu v moči, což vede k výpočtu ACR moči >=0,03 mg/mg (nebo >=30 mg/g), by měl zkoušející potvrdit, že účastník nemá v anamnéze diabetes, hypertenze nebo jiné rizikové faktory, které mohou ovlivnit funkci ledvin a prodiskutujte to s lékařským monitorem nebo pověřenou osobou.
  • Anamnéza/citlivost na GSK3228836 nebo jeho složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: GSK3228836 300 mg + LD
Oprávnění účastníci na stabilní léčbě nucleos(t)idemi budou dostávat 300 miligramů (mg) GSK3228836 jednou týdně po dobu 24 týdnů spolu s nasycovací dávkou (LD) 300 mg GSK3228836 v den 4 a den 11.
Lék: GSK3228836
GSK3228836 bude dostupný jako čirý bezbarvý až nažloutlý injekční roztok v síle jednotkové dávky 150 mg/ml, který se bude podávat subkutánně jednou týdně.
Lék: Nukleos(t)ide terapie
Účastníci, kteří při vstupu do studie dostávají terapii nukleos(t)idemi, budou i nadále dostávat nukleotidovou terapii po dobu trvání studie.
Experimentální: Kohorta 1: GSK3228836 300 mg + LD/ GSK3228836 150 mg + placebo
Způsobilí účastníci na stabilní léčbě nucleos(t)idemi budou dostávat 300 mg GSK3228836 jednou týdně po dobu 12 týdnů spolu s LD 300 mg GSK3228836 v den 4 a den 11, po čemž bude následovat snížení dávky 150 mg GSK3228836 jednou týdně po dobu 12 týdnů s placebem, aby se udrželo oslepení účastníků.
Lék: GSK3228836
GSK3228836 bude dostupný jako čirý bezbarvý až nažloutlý injekční roztok v síle jednotkové dávky 150 mg/ml, který se bude podávat subkutánně jednou týdně.
Lék: Nukleos(t)ide terapie
Účastníci, kteří při vstupu do studie dostávají terapii nukleos(t)idemi, budou i nadále dostávat nukleotidovou terapii po dobu trvání studie.
Lék: Placebo
Placebo bude dostupné jako čirý bezbarvý injekční roztok, který se podává subkutánně jednou týdně.
Experimentální: Skupina 1: GSK3228836 300 mg + LD/placebo
Způsobilí účastníci na stabilní léčbě nucleos(t)idemi budou dostávat 300 mg GSK3228836 jednou týdně po dobu 12 týdnů spolu s LD 300 mg GSK3228836 v den 4 a den 11 a následně placebo jednou týdně po dobu 12 týdnů.
Lék: GSK3228836
GSK3228836 bude dostupný jako čirý bezbarvý až nažloutlý injekční roztok v síle jednotkové dávky 150 mg/ml, který se bude podávat subkutánně jednou týdně.
Lék: Nukleos(t)ide terapie
Účastníci, kteří při vstupu do studie dostávají terapii nukleos(t)idemi, budou i nadále dostávat nukleotidovou terapii po dobu trvání studie.
Lék: Placebo
Placebo bude dostupné jako čirý bezbarvý injekční roztok, který se podává subkutánně jednou týdně.
Experimentální: Kohorta 1: Placebo/GSK3228836 300 mg + Placebo LD
Způsobilí účastníci na stabilní léčbě nucleos(t)idemi budou dostávat placebo jednou týdně po dobu 12 týdnů a následně 300 mg GSK3228836 jednou týdně po dobu 12 týdnů spolu s placebem LD, aby odpovídaly 4. a 11. dni.
Lék: GSK3228836
GSK3228836 bude dostupný jako čirý bezbarvý až nažloutlý injekční roztok v síle jednotkové dávky 150 mg/ml, který se bude podávat subkutánně jednou týdně.
Lék: Nukleos(t)ide terapie
Účastníci, kteří při vstupu do studie dostávají terapii nukleos(t)idemi, budou i nadále dostávat nukleotidovou terapii po dobu trvání studie.
Lék: Placebo
Placebo bude dostupné jako čirý bezbarvý injekční roztok, který se podává subkutánně jednou týdně.
Experimentální: Kohorta 2: GSK3228836 300 mg + LD
Způsobilí účastníci, kteří v současné době neužívají nukleos(t)idovou terapii, budou dostávat 300 mg GSK3228836 jednou týdně po dobu 24 týdnů spolu s LD 300 mg GSK3228836 v den 4 a den 11.
Lék: GSK3228836
GSK3228836 bude dostupný jako čirý bezbarvý až nažloutlý injekční roztok v síle jednotkové dávky 150 mg/ml, který se bude podávat subkutánně jednou týdně.
Experimentální: Kohorta 2: GSK3228836 300 mg + LD/ GSK3228836 150 mg + placebo
Způsobilí účastníci, kteří v současné době neužívají nukleos(t)idovou terapii, budou dostávat 300 mg GSK3228836 jednou týdně po dobu 12 týdnů spolu s LD 300 mg GSK3228836 v den 4 a den 11 s následným snížením dávky 150 mg GSK3228836 jednou týdně po dobu 12 týdnů spolu s placebem, aby se shodovaly, aby se udrželo oslepení účastníků.
Lék: GSK3228836
GSK3228836 bude dostupný jako čirý bezbarvý až nažloutlý injekční roztok v síle jednotkové dávky 150 mg/ml, který se bude podávat subkutánně jednou týdně.
Lék: Placebo
Placebo bude dostupné jako čirý bezbarvý injekční roztok, který se podává subkutánně jednou týdně.
Experimentální: Kohorta 2: GSK3228836 300 mg + LD/placebo
Způsobilí účastníci, kteří v současné době neužívají nukleos(t)idovou terapii, budou dostávat 300 mg GSK3228836 jednou týdně po dobu 12 týdnů spolu s LD 300 mg GSK3228836 v den 4 a den 11 a následně placebo jednou týdně po dobu 12 týdnů.
Lék: GSK3228836
GSK3228836 bude dostupný jako čirý bezbarvý až nažloutlý injekční roztok v síle jednotkové dávky 150 mg/ml, který se bude podávat subkutánně jednou týdně.
Lék: Placebo
Placebo bude dostupné jako čirý bezbarvý injekční roztok, který se podává subkutánně jednou týdně.
Experimentální: Kohorta 2: Placebo/ GSK3228836 300 mg + Placebo LD
Způsobilí účastníci, kteří v současné době neužívají nukleos(t)idovou terapii, budou dostávat placebo jednou týdně po dobu 12 týdnů a následně 300 mg GSK3228836 jednou týdně po dobu 12 týdnů spolu s placebem LD tak, aby odpovídalo 4. a 11. dni.
Lék: GSK3228836
GSK3228836 bude dostupný jako čirý bezbarvý až nažloutlý injekční roztok v síle jednotkové dávky 150 mg/ml, který se bude podávat subkutánně jednou týdně.
Lék: Placebo
Placebo bude dostupné jako čirý bezbarvý injekční roztok, který se podává subkutánně jednou týdně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi (SVR)
Časové okno: Až do týdne 48
SVR byl složený cílový bod definovaný jako povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a virus hepatitidy B (HBV). Hladiny deoxyribonukleové kyseliny (DNA) byly nižší než (<) Dolní mez kvantifikace (LLOQ) na plánovaném konci léčby GSK3228836, což je přetrvával po dobu 24 týdnů po léčbě GSK3228836 v nepřítomnosti záchranné medikace.
Až do týdne 48

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří dosáhli HBsAg a HBV DNA<LLOQ
Časové okno: Až do týdne 26
Byli hlášeni účastníci, kteří dosáhli hladiny HBsAg a HBV DNA <LLOQ na konci léčby (EOT).
Až do týdne 26
Počet účastníků s kategorickými změnami oproti výchozí hodnotě v hodnotách HBsAg
Časové okno: Ve výchozím stavu a v týdnu 24
Byli hlášeni účastníci, kteří dosáhli poklesu hodnot HBsAg oproti výchozí hodnotě. Účastníci byli rozděleni do následujících kategorií podle následujícího kategorického poklesu HBsAg <0,5, většího nebo rovného (>=) 0,5, >=1, >=1,5 a >=3 log10 mezinárodních jednotek na mililitr (IU/ml).
Ve výchozím stavu a v týdnu 24
Počet účastníků s kategorickými změnami hodnot HBV DNA oproti výchozímu stavu
Časové okno: Ve výchozím stavu a v týdnu 24
Byli hlášeni účastníci, kteří dosáhli poklesu hodnot HBV DNA oproti výchozí hodnotě. Účastníci byli kategorizováni v následujícím kategorickém poklesu HBV DNA <1, >=1, >=2 a >=3 log IU/ml.
Ve výchozím stavu a v týdnu 24
Počet účastníků s normalizací alaninaminotransferázy (ALT).
Časové okno: Ve výchozím stavu a v týdnu 24

Normalizace ALT (ALT≤ horní hranice normálu [ULN]) v průběhu času v nepřítomnosti záchranné medikace u účastníků s výchozí hodnotou ALT>ULN.

Byli hlášeni účastníci, kteří dosáhli normalizace ALT.
Ve výchozím stavu a v týdnu 24
Střední doba do normalizace ALT
Časové okno: Výchozí stav a do 48. týdne
Doba do normalizace ALT (ALT≤ULN) v nepřítomnosti záchranné medikace u účastníků s výchozí hodnotou ALT>ULN. Počty účastníků analyzované v týdnu 24 zahrnují účastníky s výchozí hodnotou ALT > ULN a jsou následující pro populaci terapie NA: n=6 v GSK3228836 po 24 týdnech, n=7 v GSK3228836 po 12 týdnech+12 týdnech, n=6 v GSK3228836 pro 12 WK + placebo pro 12 WK, n=2 v placebu pro 12 WK + GSK3228836 pro 12 WK, resp. Počty analyzovaných účastníků jsou pro populaci bez NA terapie následující: n=20 GSK3228836 po 24 WK, n=20 v GSK3228836 po 12 WK+12 WK, n=21 v GSK3228836 po 12 WK + Placebo po 12 WK, n=9 v placebu pro 12 WK + GSK3228836 pro 12 WK rameno, v tomto pořadí.
Výchozí stav a do 48. týdne
Počet účastníků s pozitivní protilátkou E-viru hepatitidy B (HBeAb)
Časové okno: Až do týdne 48
Byly odebrány vzorky krve k posouzení hladiny HBeAb a byli hlášeni účastníci s pozitivním HBeAb.
Až do týdne 48
Průměrná hladina HBsAg a HBV DNA
Časové okno: Ve výchozím stavu, týden 12 a 24
Účastníkům byly odebrány vzorky krve za účelem posouzení hladiny HBsAg a HBV DNA v uvedených časových bodech.
Ve výchozím stavu, týden 12 a 24
Průměrné hodnoty hladiny viru a antigenu hepatitidy B (HBeAg).
Časové okno: Ve výchozím stavu, týden 12 a 24
Účastníkům byly odebrány vzorky krve pro posouzení hladiny HBeAg v uvedených časových bodech. Účastníci s přítomností HBeAg na začátku byli analyzováni v uvedeném časovém bodě. Poznámka: Jednotky jsou na stupnici log10, takže se očekávají záporné hodnoty (např. 0,933 U/ml = -0,03 log10 U/ml).
Ve výchozím stavu, týden 12 a 24
Průměrná změna hladiny HBsAg a HBV DNA od výchozí hodnoty
Časové okno: Ve výchozím stavu, týden 12 a 24
Účastníkům byly odebrány vzorky krve za účelem posouzení hladiny HBsAg a HBV DNA v uvedených časových bodech. Poznámka: Jednotky jsou na stupnici log10, takže se očekávají záporné hodnoty (např. 0,933 IU/ml = -0,03 log10 IU/ml).
Ve výchozím stavu, týden 12 a 24
Průměrná změna od základní hodnoty v úrovni HBeAg
Časové okno: Ve výchozím stavu, týden 12 a 24
Účastníkům byly odebrány vzorky krve pro posouzení hladiny HBeAg v uvedených časových bodech. Účastníci s přítomností HBeAg na začátku byli analyzováni v uvedeném časovém bodě. Poznámka: Jednotky jsou na stupnici log10, takže se očekávají záporné hodnoty (např. 0,933 U/ml = -0,03 log10 U/ml).
Ve výchozím stavu, týden 12 a 24
Průměrná hladina povrchové protilátky viru hepatitidy B (Anti-HBsAg).
Časové okno: Ve výchozím stavu, 36. a 48. týden
V uvedených časových bodech byly odebrány vzorky krve, aby se vyhodnotila hladina anti-HBsAg.
Ve výchozím stavu, 36. a 48. týden
Průměrná změna hladiny Anti-HBsAg od výchozí hodnoty
Časové okno: Ve výchozím stavu, týden 12 a 24
V uvedených časových bodech byly odebrány vzorky krve, aby se vyhodnotila hladina anti-HBsAg.
Ve výchozím stavu, týden 12 a 24
Střední plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin (AUC0-24h) GSK3228836
Časové okno: Až do 24. týdne
Intenzivní farmakokinetické (PK) vzorkování bylo provedeno v podskupině účastníků na stabilní NA terapii za účelem analýzy AUC0-24h GSK3228836.
Až do 24. týdne
Průměrná maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) GSK3228836
Časové okno: Až do 24. týdne
Intenzivní odběr vzorků PK byl proveden v podskupině účastníků na stabilní terapii NA za účelem analýzy Cmax GSK3228836.
Až do 24. týdne
Střední doba maximální pozorované koncentrace (Tmax) GSK3228836
Časové okno: Až do 24. týdne
Intenzivní PK odběr vzorků byl proveden u podskupiny účastníků na stabilní NA terapii pro analýzu tmax GSK3228836.
Až do 24. týdne
Průměr AUC0-24h terapií NA
Časové okno: Až do 24. týdne
Intenzivní odběr vzorků PK byl proveden u podskupiny účastníků na stabilní NA terapii pro analýzu AUC0-24h. Účastníci léčby NA byli stratifikováni podle následující terapie NA Tenofovir-disoproxyl-fumarát 245 nebo 300 mg jednou denně, tenofovir-alafenamid 25 mg jednou denně nebo každé 2 dny a entekavir 0,5 mg jednou denně.
Až do 24. týdne
Střední Ctau terapií NA
Časové okno: Až do 24. týdne
Intenzivní odběr vzorků PK byl proveden u podskupiny účastníků na stabilní terapii NA za účelem analýzy Ctau. Účastníci léčby NA byli stratifikováni podle následující terapie NA Tenofovir-disoproxyl-fumarát 245 nebo 300 mg jednou denně, tenofovir-alafenamid 25 mg jednou denně nebo každé 2 dny a entekavir 0,5 mg jednou denně.
Až do 24. týdne
Střední Cmax terapií NA
Časové okno: Až do 24. týdne
Intenzivní odběr vzorků PK byl proveden u podskupiny účastníků na stabilní terapii NA pro analýzu Cmax. Účastníci léčby NA byli stratifikováni podle následující terapie NA Tenofovir-disoproxyl-fumarát 245 nebo 300 mg jednou denně, tenofovir-alafenamid 25 mg jednou denně nebo každé 2 dny a entekavir 0,5 mg jednou denně.
Až do 24. týdne
Medián Tmax terapií NA
Časové okno: Až do 24. týdne
Intenzivní odběr vzorků PK byl proveden u podskupiny účastníků na stabilní terapii NA pro analýzu tmax. Účastníci léčby NA byli stratifikováni podle následující terapie NA Tenofovir-disoproxyl-fumarát 245 nebo 300 mg jednou denně, tenofovir-alafenamid 25 mg jednou denně nebo každé 2 dny a entekavir 0,5 mg jednou denně.
Až do 24. týdne
Střední terminální poločas (t1/2) GSK3228836
Časové okno: Až do týdne 48
Vzorky krve byly odebrány všem účastníkům pro t1/2 analýzu GSK3228836. Poznámka: pro tento cílový bod byly předloženy údaje pro srovnatelnější ramena GSK3228836 pro 24WK a 12+12 WK z obou na NA a ne na NA terapii.
Až do týdne 48
Střední hodnota Ctau GSK3228836
Časové okno: Až do 24. týdne
Vzorky krve byly odebrány všem účastníkům pro analýzu Ctau GSK3228836, jak je uvedeno. Poznámka: pro tento cílový bod byly předloženy údaje pro srovnatelnější ramena GSK3228836 pro 24WK a 12+12 WK z obou na NA a ne na NA terapii.
Až do 24. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

18. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

18. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

26. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 209668

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Žloutenka typu B

Klinické studie na GSK3228836

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit