Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van GSK3228836 bij deelnemers met chronische hepatitis B (CHB) (B-Clear)

21 april 2023 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Fase IIb Multicenter, gerandomiseerde, gedeeltelijk blinde parallelle cohortstudie om de werkzaamheid en veiligheid van behandeling met GSK3228836 te beoordelen bij deelnemers met chronisch hepatitis B-virus (B-Clear)

Chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) is een belangrijk wereldwijd medisch probleem. GSK3228836 toonde doelbetrokkenheid bij CHB-deelnemers die niet in behandeling waren en bij CHB-deelnemers die stabiele nucleo(t)ide-therapie kregen. Deze studie is bedoeld om te evalueren of behandeling met GSK3228836 een aanhoudende virologische respons (SVR) kan bereiken, dat wil zeggen hepatitis B-virusoppervlakte-antigeen (HBsAg) van minder dan (

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

457

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, C1280AEB
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1181ACH
        • GSK Investigational Site
  • Bulgarije
      • Sliven, Bulgarije, 8800
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarije, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarije, 1527
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarije, 1463
        • GSK Investigational Site
  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G2
        • GSK Investigational Site
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8V 3M9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 2C2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4P 0W5
        • GSK Investigational Site
  • China
      • Beijing, China, 100034
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, China, 100050
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, China, 100015
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, China, 510000
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, China, 200025
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • GSK Investigational Site
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110022
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chongqing, Sichuan, China, 400042
        • GSK Investigational Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10439
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Duitsland, 20146
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Duitsland, 91054
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60590
        • GSK Investigational Site
  • Filippijnen
      • Makati City, Filippijnen, 1229
        • GSK Investigational Site
      • Quezon City, Filippijnen, 1101
        • GSK Investigational Site
  • Frankrijk
      • Clichy Cedex, Frankrijk, 92118
        • GSK Investigational Site
      • Créteil cedex, Frankrijk, 94010
        • GSK Investigational Site
      • Limoges cedex, Frankrijk, 87042
        • GSK Investigational Site
      • Lyon cedex 04, Frankrijk, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Nice cedex 3, Frankrijk, 06202
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, Frankrijk, 67200
        • GSK Investigational Site
  • Hongkong
      • Pokfulam, Hongkong
        • GSK Investigational Site
  • Italië
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italië, 41126
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20132
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italië, 20157
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italië, 20122
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Ehime, Japan, 790-8524
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japan, 730-8619
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japan, 080-0024
        • GSK Investigational Site
      • Ishikawa, Japan, 920-8650
        • GSK Investigational Site
      • Ishikawa, Japan, 924-8588
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa, Japan, 760-8557
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Japan, 862-8655
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japan, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japan, 856-8562
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japan, 565-0871
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 113-8603
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 180-8610
        • GSK Investigational Site
  • Korea, republiek van
      • Busan, Korea, republiek van, 49241
        • GSK Investigational Site
      • Busan, Korea, republiek van, 47392
        • GSK Investigational Site
      • Daegu, Korea, republiek van, 41944
        • GSK Investigational Site
      • Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 15355
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Korea, republiek van, 21565
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 06973
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • GSK Investigational Site
      • Ulsan, Korea, republiek van, 44033
        • GSK Investigational Site
  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Lancut, Polen, 37-100
        • GSK Investigational Site
      • Lublin, Polen, 20-884
        • GSK Investigational Site
      • Myslowice, Polen, 41-400
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 00-332
        • GSK Investigational Site
  • Roemenië
      • Brasov, Roemenië, 500283
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Roemenië, 030303
        • GSK Investigational Site
      • Cluj Napoca, Roemenië, 400162
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Roemenië, 400139
        • GSK Investigational Site
      • Craiova, Roemenië, 200515
        • GSK Investigational Site
      • Galati, Roemenië, 800179
        • GSK Investigational Site
      • Iasi, Roemenië, 700116
        • GSK Investigational Site
      • Timisoara, Roemenië, 300310
        • GSK Investigational Site
  • Russische Federatie
      • Chelyabinsk, Russische Federatie, 454052
        • GSK Investigational Site
      • Kaliningrad, Russische Federatie, 236016
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Russische Federatie, 350000
        • GSK Investigational Site
      • Krasnojarsk, Russische Federatie, 660049
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Federatie, 121170
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Federatie, 125008
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630099
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630005
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 191167
        • GSK Investigational Site
      • Samara, Russische Federatie, 443063
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 190103
        • GSK Investigational Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Singapore, 529889
        • GSK Investigational Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28031
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28029
        • GSK Investigational Site
      • Majadahonda (Madrid), Spanje, 28222
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Spanje, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Spanje, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • GSK Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Chiangmai, Thailand, 50200
        • GSK Investigational Site
      • Phitsanulok, Thailand, 65000
        • GSK Investigational Site
      • Songkla, Thailand, 9110
        • GSK Investigational Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6JB
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • GSK Investigational Site
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90089
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33125
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Verenigde Staten, 30033
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23249
        • GSK Investigational Site
  • Zuid-Afrika
      • Vosloorus Ext 2, Zuid-Afrika, 1475
        • GSK Investigational Site
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Zuid-Afrika, 6001
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Ennerdale, Gauteng, Zuid-Afrika, 1830
        • GSK Investigational Site
      • Lenasia Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 1827
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Zuid-Afrika, 4052
        • GSK Investigational Site
    • Mpumalanga
      • Kwaguqa Emalahleni, Mpumalanga, Zuid-Afrika, 1039
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Minstens 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  • Deelnemers die een chronische HBV-infectie hebben gedocumenteerd die langer is dan gelijk aan (>=6) maanden voorafgaand aan de screening en die momenteel geen nucleos(t)ide-analoge therapie krijgen populatie gedefinieerd als deelnemers die nooit een HBV-behandeling hebben gekregen (behandelingsnaïef) of die de nucleos(t)ide- t)ide therapie minimaal 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek; OF Populatie die momenteel een therapie met een stabiel nucleos(t)ide-analoog krijgt, gedefinieerd als geen wijzigingen in hun nucleos(t)ide-regime ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening en zonder geplande wijzigingen in het stabiele regime gedurende de duur van het onderzoek.
  • Plasma- of serum-HBsAg-concentratie >100 internationale eenheden per milliliter (IE/ml).
  • Plasma- of serum-HBV-DNA-concentratie: deelnemers die momenteel geen therapie met nucleos(t)ide-analogen ondergaan, plasma- of serum-HBV-DNA >2000 IE/ml; Deelnemers die stabiele nucleos(t)ide-analoge therapie krijgen, moeten adequaat worden onderdrukt, gedefinieerd als plasma- of serum-HBV-DNA
  • ALT voor behandelingsnaïeve deelnemers en voor deelnemers die momenteel geen behandeling krijgen: ALT
  • Man en/of vrouw: Een mannelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als hij of zij akkoord gaat met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling: Geen sperma doneren EN zich onthouden van heteroseksuele omgang zoals hun voorkeur heeft en gebruikelijke levensstijl (abstinent op langdurige en aanhoudende basis) en stemt ermee in om onthouding te blijven of Moet ermee instemmen anticonceptie/barrière te gebruiken zoals hieronder beschreven: Akkoord gaan met het gebruik van een mannencondoom (en moet ook op de hoogte worden gebracht van het voordeel voor een vrouwelijke partner om gebruik een zeer effectieve anticonceptiemethode omdat een condoom kan breken of lekken) wanneer u geslachtsgemeenschap heeft met een vrouw die zwanger kan worden en momenteel niet zwanger is. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname: Als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft EN er is minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing: Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een uitvalpercentage van
  • Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
  • De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.
  • In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch significante afwijkingen, afgezien van chronische HBV-infectie in de medische voorgeschiedenis (bijv. matig-ernstige leverziekte anders dan chronische HBV, acuut coronair syndroom binnen 6 maanden na screening, grote operatie binnen 3 maanden na screening, significante/instabiele hartziekte, ongecontroleerde diabetes bloedingsdiathese of coagulopathie) of lichamelijk onderzoek.
  • Gelijktijdige infectie met Hepatitis C-virus (HCV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis D-virus (HDV) of in het verleden.
  • Voorgeschiedenis van of vermoedelijke levercirrose en/of bewijs van cirrose zoals bepaald door zowel aspartaataminotransferase (AST)-bloedplaatjesindex (APRI) >2 als FibroSure/FibroTest-resultaat >0,7. Als slechts één parameterresultaat (APRI of FibroSure/FibroTest) positief is, is een gesprek met de medische monitor vereist voordat opname in het onderzoek wordt toegestaan. Ongeacht de APRI van Fibrosure/FibroTest-score, als de deelnemer aan een van de volgende criteria voldoet, wordt deze uitgesloten van het onderzoek: Leverbiopsie (d.w.z. Metavir-score F4); Leverstijfheid >12 kilopascal (kPa).
  • Gediagnosticeerd of vermoed hepatocellulair carcinoom zoals blijkt uit het volgende: alfa-fetoproteïneconcentratie >=200 nanogram per milliliter (ng/ml); Als de alfa-foetoproteïneconcentratie voor screening >=50 ng/ml is en
  • Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van specifieke kankers die worden genezen door chirurgische resectie (bijv. Huidkanker). Deelnemers die worden beoordeeld op mogelijke maligniteit komen niet in aanmerking.
  • Voorgeschiedenis van vasculitis of aanwezigheid van symptomen en tekenen van mogelijke vasculitis (bijv. vasculitisuitslag, huidzweren, herhaaldelijk bloed gedetecteerd in de urine zonder aanwijsbare oorzaak) of voorgeschiedenis/aanwezigheid van andere ziekten die verband kunnen houden met vasculitis (bijv. systemische lupus erythematosus). reumatoïde artritis, recidiverende polychondritis, mononeuritis multiplex).
  • Voorgeschiedenis van extrahepatische aandoeningen die mogelijk verband houden met HBV-immuunaandoeningen (bijv. nefrotisch syndroom, elk type glomerulonefritis, polyarteritis nodosa, cryoglobulinemie, ongecontroleerde hypertensie).
  • Anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA) bij screening op zichzelf zullen geen uitsluitingscriterium zijn, maar als de resultaten borderline positief of positief zijn: myeloperoxidase-ANCA (MPO-ANCA) (perinucleaire antineutrofiele cytoplasmatische antilichamen [pANCA]) en proteïnase 3- ANCA (PR3-ANCA) (Cytoplasmatische antineutrofiele cytoplasmatische antilichamen [cANCA]) analyse zal worden uitgevoerd; Een bespreking met de medische monitor is vereist om de volledige medische geschiedenis van de deelnemer te beoordelen om er zeker van te zijn dat er geen voorgeschiedenis of huidige manifestaties van een vasculitis/inflammatoire/auto-immuunziekte zijn voordat opname in het onderzoek is toegestaan.
  • Laag complement C3 (C3) bij screening is op zichzelf geen uitsluitingscriterium, maar als het aanwezig is: Een gesprek met de medische monitor is vereist om de volledige medische geschiedenis van de deelnemer te beoordelen om er zeker van te zijn dat er geen voorgeschiedenis of huidige manifestaties van vasculitis/inflammatoire zijn / auto-immuunziekten.
  • Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik/-afhankelijkheid: huidig ​​alcoholgebruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker, dat mogelijk de naleving door deelnemers verstoort; Voorgeschiedenis van of huidig ​​drugsmisbruik/-afhankelijkheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, die mogelijk de therapietrouw van de deelnemer verstoort. Verwijst naar illegale drugs en stoffen met misbruikpotentieel. Medicijnen die door de deelnemer worden gebruikt zoals voorgeschreven, hetzij zonder recept of op recept, zijn acceptabel en voldoen niet aan de uitsluitingscriteria.
  • Momenteel of binnen 3 maanden na screening immunosuppressieve geneesmiddelen gebruikt (bijv. prednison), anders dan een korte therapiekuur (
  • Deelnemers voor wie immunosuppressieve behandeling niet wordt geadviseerd, inclusief therapeutische doses steroïden, worden uitgesloten.
  • Neemt momenteel, of nam binnen 12 maanden na screening, een interferon-bevattende therapie.
  • Deelnemers die antistollingsbehandelingen nodig hebben (bijvoorbeeld warfarine, factor Xa-remmers of bloedplaatjesaggregatieremmers zoals clopidogrel).
  • De deelnemer heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie: 5 halfwaardetijden (indien bekend) of tweemaal de duur (indien bekend) van het biologische effect van de onderzoeksbehandeling (welke van de twee het langst is) of 90 dagen (als de halfwaardetijd of duur onbekend is).
  • Voorafgaande behandeling met een oligonucleotide of klein interfererend ribonucleïnezuur (RNA) (klein interfererend RNA [siRNA]) binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
  • Fridericia's QT-correctieformule (QTcF) >=450 milliseconden (msec) (als een enkel elektrocardiogram [ECG] bij screening QTcF>=450 msec laat zien, moet een gemiddelde van drievoudige metingen worden gebruikt om te bevestigen dat de deelnemer aan het uitsluitingscriterium voldoet).
  • Laboratoriumresultaten als volgt: serumalbumine 1,25 maal ULN, overleg voor opname in het onderzoek is vereist met de medische monitor, Urine albumine tot creatinine ratio (ACR) >=0,03 mg/mg (of >=30 mg/g). In het geval van een ACR boven deze drempel kan de geschiktheid worden bevestigd door een tweede meting. In gevallen waarin deelnemers een laag albuminegehalte in de urine en een laag creatininegehalte in de urine hebben, resulterend in een urine-ACR-berekening >=0,03 mg/mg (of >=30 mg/g), dient de onderzoeker te bevestigen dat de deelnemer geen voorgeschiedenis van diabetes heeft, hypertensie of andere risicofactoren die de nierfunctie kunnen beïnvloeden en bespreek dit met de medische monitor of een aangewezen persoon.
  • Voorgeschiedenis van/gevoeligheid voor GSK3228836 of componenten daarvan of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1: GSK3228836 300 mg + LD
In aanmerking komende deelnemers die een behandeling met stabiele nucleos(t)ide ondergaan, krijgen 300 milligram (mg) GSK3228836 eenmaal per week gedurende 24 weken samen met een oplaaddosis (LD) van 300 mg GSK3228836 op dag 4 en dag 11.
Geneesmiddel: GSK3228836
GSK3228836 zal beschikbaar zijn als een heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing voor injectie met een eenheidsdosis van 150 mg/ml, eenmaal per week subcutaan toe te dienen.
Geneesmiddel: Nucleos(t)ide therapie
Deelnemers die nucleos(t)ide-therapie krijgen bij binnenkomst in het onderzoek, blijven nucleotide-therapie krijgen voor de duur van het onderzoek.
Experimenteel: Cohort 1: GSK3228836 300 mg + LD/GSK3228836 150 mg + Placebo
In aanmerking komende deelnemers aan een behandeling met stabiele nucleos(t)ide krijgen 300 mg GSK3228836 eenmaal per week gedurende 12 weken, samen met een LD van 300 mg GSK3228836 op dag 4 en dag 11, gevolgd door een verlaging van de dosering van 150 mg GSK3228836 eenmaal per week gedurende 12 weken. met placebo om te matchen om de verblinding van de deelnemer te behouden.
Geneesmiddel: GSK3228836
GSK3228836 zal beschikbaar zijn als een heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing voor injectie met een eenheidsdosis van 150 mg/ml, eenmaal per week subcutaan toe te dienen.
Geneesmiddel: Nucleos(t)ide therapie
Deelnemers die nucleos(t)ide-therapie krijgen bij binnenkomst in het onderzoek, blijven nucleotide-therapie krijgen voor de duur van het onderzoek.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo zal beschikbaar zijn als een heldere, kleurloze oplossing voor injectie die eenmaal per week subcutaan moet worden toegediend.
Experimenteel: Cohort 1: GSK3228836 300 mg + LD/Placebo
In aanmerking komende deelnemers aan een behandeling met stabiele nucleos(t)ide krijgen 300 mg GSK3228836 eenmaal per week gedurende 12 weken, samen met een LD van 300 mg GSK3228836 op dag 4 en dag 11, gevolgd door placebo eenmaal per week gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: GSK3228836
GSK3228836 zal beschikbaar zijn als een heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing voor injectie met een eenheidsdosis van 150 mg/ml, eenmaal per week subcutaan toe te dienen.
Geneesmiddel: Nucleos(t)ide therapie
Deelnemers die nucleos(t)ide-therapie krijgen bij binnenkomst in het onderzoek, blijven nucleotide-therapie krijgen voor de duur van het onderzoek.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo zal beschikbaar zijn als een heldere, kleurloze oplossing voor injectie die eenmaal per week subcutaan moet worden toegediend.
Experimenteel: Cohort 1: Placebo/GSK3228836 300 mg + Placebo LD
In aanmerking komende deelnemers aan een stabiele nucleos(t)ide-behandeling krijgen gedurende 12 weken eenmaal per week placebo, gevolgd door 300 mg GSK3228836 eenmaal per week gedurende 12 weken samen met placebo LD om overeen te komen op dag 4 en dag 11.
Geneesmiddel: GSK3228836
GSK3228836 zal beschikbaar zijn als een heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing voor injectie met een eenheidsdosis van 150 mg/ml, eenmaal per week subcutaan toe te dienen.
Geneesmiddel: Nucleos(t)ide therapie
Deelnemers die nucleos(t)ide-therapie krijgen bij binnenkomst in het onderzoek, blijven nucleotide-therapie krijgen voor de duur van het onderzoek.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo zal beschikbaar zijn als een heldere, kleurloze oplossing voor injectie die eenmaal per week subcutaan moet worden toegediend.
Experimenteel: Cohort 2: GSK3228836 300 mg + LD
In aanmerking komende deelnemers die momenteel geen nucleos(t)ide-therapie krijgen, krijgen 300 mg GSK3228836 eenmaal per week gedurende 24 weken samen met LD van 300 mg GSK3228836 op dag 4 en dag 11.
Geneesmiddel: GSK3228836
GSK3228836 zal beschikbaar zijn als een heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing voor injectie met een eenheidsdosis van 150 mg/ml, eenmaal per week subcutaan toe te dienen.
Experimenteel: Cohort 2: GSK3228836 300 mg + LD/GSK3228836 150 mg + Placebo
In aanmerking komende deelnemers die momenteel geen nucleos(t)ide-therapie krijgen, krijgen 300 mg GSK3228836 eenmaal per week gedurende 12 weken, samen met een LD van 300 mg GSK3228836 op dag 4 en dag 11, gevolgd door een verlaging van de dosis van 150 mg GSK3228836 eenmaal per week gedurende 12 weken samen met placebo om te matchen om de verblinding van de deelnemer te behouden.
Geneesmiddel: GSK3228836
GSK3228836 zal beschikbaar zijn als een heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing voor injectie met een eenheidsdosis van 150 mg/ml, eenmaal per week subcutaan toe te dienen.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo zal beschikbaar zijn als een heldere, kleurloze oplossing voor injectie die eenmaal per week subcutaan moet worden toegediend.
Experimenteel: Cohort 2: GSK3228836 300 mg + LD/Placebo
In aanmerking komende deelnemers die momenteel geen nucleos(t)ide-therapie krijgen, krijgen 300 mg GSK3228836 eenmaal per week gedurende 12 weken, samen met een LD van 300 mg GSK3228836 op dag 4 en dag 11, gevolgd door placebo eenmaal per week gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: GSK3228836
GSK3228836 zal beschikbaar zijn als een heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing voor injectie met een eenheidsdosis van 150 mg/ml, eenmaal per week subcutaan toe te dienen.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo zal beschikbaar zijn als een heldere, kleurloze oplossing voor injectie die eenmaal per week subcutaan moet worden toegediend.
Experimenteel: Cohort 2: Placebo/GSK3228836 300 mg + Placebo LD
In aanmerking komende deelnemers die momenteel geen nucleos(t)ide-therapie krijgen, krijgen gedurende 12 weken eenmaal per week placebo, gevolgd door 300 mg GSK3228836 eenmaal per week gedurende 12 weken, samen met placebo LD om overeen te komen op dag 4 en dag 11.
Geneesmiddel: GSK3228836
GSK3228836 zal beschikbaar zijn als een heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing voor injectie met een eenheidsdosis van 150 mg/ml, eenmaal per week subcutaan toe te dienen.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo zal beschikbaar zijn als een heldere, kleurloze oplossing voor injectie die eenmaal per week subcutaan moet worden toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een aanhoudende virologische respons (SVR) bereikt
Tijdsspanne: Tot week 48
De SVR was een samengesteld eindpunt gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en Hepatitis B-virus (HBV). Deoxyribonucleïnezuur (DNA)-niveaus waren lager dan (<) Lower limit of quantitation (LLOQ) aan het geplande einde van de GSK3228836-behandeling, wat is aangehouden gedurende 24 weken na behandeling met GSK3228836 bij afwezigheid van noodmedicatie.
Tot week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat HBsAg en HBV DNA<LLOQ bereikt
Tijdsspanne: Tot week 26
Deelnemers die HBsAg- en HBV DNA-waarden <LLOQ aan het einde van de behandeling (EOT) bereikten, werden gerapporteerd.
Tot week 26
Aantal deelnemers met categorische wijzigingen ten opzichte van baseline in HBsAg-waarden
Tijdsspanne: Bij baseline en week 24
Er werden deelnemers gemeld die een daling van de HBsAg-waarden vanaf de uitgangswaarde bereikten. Deelnemers werden ingedeeld in de volgende categorische HBsAg-daling van <0,5, groter dan of gelijk aan (>=) 0,5, >=1, >=1,5 en >=3 log10 internationale eenheden per milliliter (IE/ml).
Bij baseline en week 24
Aantal deelnemers met categorische veranderingen ten opzichte van baseline in HBV DNA-waarden
Tijdsspanne: Bij baseline en week 24
Er werden deelnemers gerapporteerd die een daling van de HBV DNA-waarden bereikten ten opzichte van de uitgangswaarde. Deelnemers werden ingedeeld in de volgende categorische afname van HBV DNA van <1, >=1, >=2 en >=3 log IE/ml.
Bij baseline en week 24
Aantal deelnemers met Alanine Aminotransferase (ALT) Normalisatie
Tijdsspanne: Bij baseline en week 24

De ALAT-normalisatie (ALAT≤ bovengrens van normaal [ULN]) in de loop van de tijd bij afwezigheid van noodmedicatie bij deelnemers met baseline ALAT>ULN.

Deelnemers die ALT-normalisatie bereikten, werden gerapporteerd.
Bij baseline en week 24
Mediane tijd tot ALT-normalisatie
Tijdsspanne: Basislijn en tot week 48
Tijd tot ALAT-normalisatie (ALT≤ULN) bij afwezigheid van noodmedicatie bij deelnemers met baseline ALAT>ULN. Het aantal deelnemers dat in week 24 werd geanalyseerd, omvat deelnemers met baseline ALAT >ULN, en is als volgt voor NA-therapiepopulatie: n=6 in GSK3228836 voor 24 WK, n=7 in GSK3228836 voor 12 WK+12 WK, n=6 in GSK3228836 voor respectievelijk 12 WK + Placebo voor 12 WK, n=2 in Placebo voor 12 WK + GSK3228836 voor 12 WK. Het aantal geanalyseerde deelnemers is als volgt voor de niet-NA-therapiepopulatie: n=20 GSK3228836 voor 24 WK, n=20 in GSK3228836 voor 12 WK+12 WK, n=21 in GSK3228836 voor 12 WK + Placebo voor 12 WK, n=9 in Placebo voor respectievelijk 12 WK + GSK3228836 voor 12 WK arm.
Basislijn en tot week 48
Aantal deelnemers met positief hepatitis B-virus E-antilichaam (HBeAb)
Tijdsspanne: Tot week 48
Bloedmonsters werden verzameld om het HBeAb-niveau te beoordelen en deelnemers met positieve HBeAb werden gerapporteerd.
Tot week 48
Gemiddeld HBsAg- en HBV-DNA-niveau
Tijdsspanne: Bij baseline, week 12 en 24
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers om het HBsAg- en HBV-DNA-niveau op aangegeven tijdstippen te beoordelen.
Bij baseline, week 12 en 24
Gemiddelde waarden van hepatitis B-virus en antigeen (HBeAg) niveau
Tijdsspanne: Bij baseline, week 12 en 24
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers om het HBeAg-niveau op aangegeven tijdstippen te beoordelen. Deelnemers met aanwezigheid van HBeAg bij baseline werden geanalyseerd op het aangegeven tijdstip. Opmerking: de eenheden zijn op de log10-schaal, dus negatieve waarden worden verwacht (bijv. 0,933 E/ml = -0,03 log10 E/ml).
Bij baseline, week 12 en 24
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in HBsAg- en HBV DNA-niveau
Tijdsspanne: Bij baseline, week 12 en 24
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers om het HBsAg- en HBV-DNA-niveau op aangegeven tijdstippen te beoordelen. Opmerking: de eenheden zijn op de log10-schaal, dus negatieve waarden worden verwacht (bijv. 0,933 IE/ml = -0,03 log10 IE/ml).
Bij baseline, week 12 en 24
Gemiddelde verandering vanaf baseline in HBeAg-niveau
Tijdsspanne: Bij baseline, week 12 en 24
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers om het HBeAg-niveau op aangegeven tijdstippen te beoordelen. Deelnemers met aanwezigheid van HBeAg bij baseline werden geanalyseerd op het aangegeven tijdstip. Opmerking: de eenheden zijn op de log10-schaal, dus negatieve waarden worden verwacht (bijv. 0,933 E/ml = -0,03 log10 E/ml).
Bij baseline, week 12 en 24
Gemiddeld hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen antilichaam (anti-HBsAg) niveau
Tijdsspanne: Bij baseline, week 36 en 48
Er werden bloedmonsters verzameld om het anti-HBsAg-niveau op aangegeven tijdstippen te beoordelen.
Bij baseline, week 36 en 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in anti-HBsAg-niveau
Tijdsspanne: Bij baseline, week 12 en 24
Er werden bloedmonsters verzameld om het anti-HBsAg-niveau op aangegeven tijdstippen te beoordelen.
Bij baseline, week 12 en 24
Gemiddelde oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 24 uur (AUC0-24 uur) van GSK3228836
Tijdsspanne: Tot week 24
Intensieve farmacokinetische (PK) bemonstering werd gedaan in een subgroep van deelnemers op stabiele NA-therapie om AUC0-24h van GSK3228836 te analyseren.
Tot week 24
Gemiddelde maximale waargenomen concentratie (Cmax) van GSK3228836
Tijdsspanne: Tot week 24
Intensieve PK-bemonstering werd gedaan in een subgroep van deelnemers op stabiele NA-therapie om de Cmax van GSK3228836 te analyseren.
Tot week 24
Mediane tijd van maximaal waargenomen concentratie (Tmax) van GSK3228836
Tijdsspanne: Tot week 24
Intensieve PK-bemonstering werd gedaan in een subgroep van deelnemers op stabiele NA-therapie om de tmax van GSK3228836 te analyseren.
Tot week 24
Gemiddelde AUC0-24u van NA-therapieën
Tijdsspanne: Tot week 24
Intensieve PK-sampling werd uitgevoerd in een subgroep van deelnemers op stabiele NA-therapie om AUC0-24h te analyseren. Deelnemers aan NA-therapie werden gestratificeerd volgens de volgende NA-therapie Tenofovirdisoproxilfumaraat 245 of 300 mg eenmaal daags, Tenofoviralafenamide 25 mg eenmaal daags of om de 2 dagen en Entecavir 0,5 mg eenmaal daags.
Tot week 24
Gemiddelde Ctau van NA-therapieën
Tijdsspanne: Tot week 24
Intensieve PK-bemonstering werd gedaan in een subgroep van deelnemers op stabiele NA-therapie om Ctau te analyseren. Deelnemers aan NA-therapie werden gestratificeerd volgens de volgende NA-therapie Tenofovirdisoproxilfumaraat 245 of 300 mg eenmaal daags, Tenofoviralafenamide 25 mg eenmaal daags of om de 2 dagen en Entecavir 0,5 mg eenmaal daags.
Tot week 24
Gemiddelde Cmax van NA-therapieën
Tijdsspanne: Tot week 24
Intensieve PK-bemonstering werd gedaan in een subgroep van deelnemers op stabiele NA-therapie om Cmax te analyseren. Deelnemers aan NA-therapie werden gestratificeerd volgens de volgende NA-therapie Tenofovirdisoproxilfumaraat 245 of 300 mg eenmaal daags, Tenofoviralafenamide 25 mg eenmaal daags of om de 2 dagen en Entecavir 0,5 mg eenmaal daags.
Tot week 24
Mediane Tmax van NA-therapieën
Tijdsspanne: Tot week 24
Intensieve PK-bemonstering werd gedaan in een subgroep van deelnemers op stabiele NA-therapie om tmax te analyseren. Deelnemers aan NA-therapie werden gestratificeerd volgens de volgende NA-therapie Tenofovirdisoproxilfumaraat 245 of 300 mg eenmaal daags, Tenofoviralafenamide 25 mg eenmaal daags of om de 2 dagen en Entecavir 0,5 mg eenmaal daags.
Tot week 24
Mediane terminale halfwaardetijd (t1/2) van GSK3228836
Tijdsspanne: Tot week 48
Van alle deelnemers werden bloedmonsters verzameld voor t1/2-analyse van GSK3228836. Opmerking: voor dit eindpunt werden gegevens gepresenteerd voor meer vergelijkbare armen GSK3228836 voor 24WK en 12+12 WK van zowel NA- als niet NA-therapie.
Tot week 48
Gemiddelde Ctau van GSK3228836
Tijdsspanne: Tot week 24
Bloedmonsters werden verzameld van alle deelnemers voor Ctau-analyse van GSK3228836 op aangegeven. Opmerking: voor dit eindpunt werden gegevens gepresenteerd voor meer vergelijkbare armen GSK3228836 voor 24WK en 12+12 WK van zowel NA- als niet NA-therapie.
Tot week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Onderzoekers

  • Studie directeur: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 juli 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 209668

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatitis B

Klinische onderzoeken op GSK3228836

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren