A GSK3228836 vizsgálata krónikus hepatitis B-ben (CHB) szenvedő betegeknél (B-Clear)

Bevételi kritériumok:

• A beleegyezés aláírásakor legalább 18 éves.
• Azok a résztvevők, akiknél több, mint (>=6) hónappal a szűrés előtt dokumentálták a krónikus HBV fertőzést, és jelenleg nem részesülnek nukleos(t)ide analóg terápiás populációban, mint olyan résztvevők, akik soha nem kaptak HBV-kezelést (kezelésben nem részesültek) vagy a nukleosid t)ideterápia legalább 6 hónappal a szűrővizsgálat előtt; VAGY Jelenleg stabil nukleos(t)id analóg terápiás populációban részesülnek, amely úgy van meghatározva, hogy a szűrés előtt legalább 6 hónappal nem változott a nukleos(t)ide kezelési rend, és a vizsgálat időtartama alatt nem történtek tervezett változtatások a stabil kezelési rendben.
• A plazma vagy a szérum HBsAg koncentrációja >100 nemzetközi egység milliliterenként (NE/ml).
• Plazma vagy szérum HBV DNS-koncentráció: A jelenleg nukleos(t)ide analóg terápiában nem részesülő résztvevők, plazma vagy szérum HBV DNS >2000 NE/mL; A stabil nukleos(t)id analóg terápiában részesülő résztvevőket megfelelően szuppresszálni kell, plazma vagy szérum HBV DNS-ként definiálva.
• ALT a kezelésben még nem részesült és a jelenleg nem részesülő résztvevőknél: ALT
• Férfi és/vagy nő: Férfi résztvevő akkor jogosult a részvételre, ha a beavatkozási időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 90 napig beleegyezik a következőkbe: tartózkodjon a spermiumok adományozásától, és tartózkodjon a heteroszexuális érintkezéstől, mint preferált. és a szokásos életmóddal (hosszú ideig és kitartóan absztinens), és beleegyezik abba, hogy absztinens marad, vagy bele kell egyeznie a fogamzásgátlás/barrier használatába az alábbiak szerint: Fogadja el a férfi óvszer használatát (és tájékoztatni kell arról, hogy a női partner milyen előnyökkel jár, nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzon, mivel az óvszer eltörhet vagy kiszivároghat), ha olyan fogamzóképes nővel folytat szexuális kapcsolatot, aki jelenleg nem terhes. Egy női résztvevő jogosult a részvételre: Ha nem terhes vagy nem szoptat ÉS az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY WOCBP-s, és nagyon hatékony fogamzásgátló módszert használ (a a meghibásodási arány
• A férfiak és nők fogamzásgátlásának összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal.
• A vizsgáló felelős a kórelőzmény, a menstruációs kórtörténet és a közelmúltbeli szexuális tevékenység áttekintéséért, hogy csökkentse a korai fel nem ismert terhességben szenvedő nők bevonásának kockázatát.
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős eltérések, a kórtörténetben szereplő krónikus HBV-fertőzéstől eltekintve (pl. közepesen súlyos, a krónikus HBV-től eltérő májbetegség, akut koszorúér-szindróma a szűrést követő 6 hónapon belül, nagy műtét a szűrést követő 3 hónapon belül, jelentős/instabil szívbetegség, kontrollálatlan cukorbetegség , vérzéses diathesis vagy coagulopathia) vagy fizikális vizsgálat.
• Együttfertőzés: Jelenlegi vagy korábbi hepatitis C vírus (HCV), humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis D vírus (HDV).
• A kórelőzményben szereplő vagy feltételezett májcirrhosis és/vagy a cirrhosisra utaló jelek az aszpartát-aminotranszferáz (AST)-thrombocyta-index (APRI) >2 és a FibroSure/FibroTest eredménye >0,7 alapján. Ha csak egy paraméter (APRI vagy FibroSure/FibroTest) eredménye pozitív, a vizsgálatba való felvétel előtt meg kell beszélni a Medical Monitorral. A Fibrosure/FibroTest APRI-értékétől függetlenül, ha a résztvevő megfelel az alábbi kritériumok egyikének, kizárják a vizsgálatból: Májbiopszia (azaz Metavir Score F4); A máj merevsége >12 kilopascal (kPa).
• Diagnosztizált vagy gyanított hepatocelluláris karcinóma, amit a következők igazolnak: Alfa-fetoprotein koncentráció >=200 nanogramm/ml (ng/ml); Ha a szűrési alfa-fetoprotein koncentráció >=50 ng/mL és
• Rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 5 évben, kivéve a sebészi eltávolítással gyógyítható specifikus daganatokat (pl. bőrrák). Az esetleges rosszindulatú daganatok vizsgálata alatt álló résztvevők nem jogosultak.
• Vasculitis anamnézisében vagy lehetséges vasculitis tüneteinek és jeleinek jelenléte (pl. érrendszeri kiütés, bőrfekély, ismétlődő vér kimutatható a vizeletben azonosított ok nélkül) vagy egyéb olyan betegségek anamnézisében/jelenléte, amelyek vasculitishez társulhatnak (pl. szisztémás lupus erythematosus , rheumatoid arthritis, kiújuló polychondritis, mononeuritis multiplex).
• A kórelőzményben feltehetően HBV immunrendszeri állapotokhoz kapcsolódó extrahepatikus rendellenességek (pl. nephrosis szindróma, bármilyen típusú glomerulonephritis, polyarteritis nodosa, krioglobulinémia, kontrollálatlan magas vérnyomás).
• Az anti-neutrofil citoplazmatikus antitestek (ANCA) a szűrés során önmagukban nem kizáró feltétel, de ha az eredmények határesetben pozitívak vagy pozitívak: mieloperoxidáz-ANCA (MPO-ANCA) (perinukleáris antineutrofil citoplazmatikus antitestek [pANCA]) és proteináz 3- ANCA (PR3-ANCA) (Citoplazmatikus antineutrofil citoplazmatikus antitestek [cANCA]) analízist végeznek; Az orvosi monitorral folytatott megbeszélés szükséges a résztvevő teljes kórtörténetének áttekintése érdekében, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a vizsgálatba való bevonása előtt nincs vaszkulitikus/gyulladásos/autoimmun állapot múltbeli kórtörténete vagy jelenlegi megnyilvánulása.
• Az alacsony komplement C3 (C3) a szűréskor önmagában nem kizáró feltétel, de ha jelen van: Megbeszélés szükséges a Medical Monitorral, hogy áttekintsék a résztvevő teljes kórtörténetét, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a kórelőzményben vagy a jelenlegi érrendszeri/gyulladásos megnyilvánulásokban nincs jelen. /autoimmun állapotok.
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés/függőség anamnézisében: A vizsgáló megítélése szerint a jelenlegi alkoholfogyasztás potenciálisan befolyásolja a résztvevők megfelelését; A kábítószerrel való visszaélés/függőség történetében vagy jelenlegi állapotában a vizsgáló megítélése szerint potenciálisan befolyásolhatja a résztvevők megfelelőségét. Tiltott kábítószerekre és visszaélési potenciállal rendelkező anyagokra utal. Azok a gyógyszerek, amelyeket a résztvevő az utasításoknak megfelelően használ, akár vény nélkül, akár vényköteles, elfogadhatóak, és nem felelnek meg a kizárási kritériumoknak.
• Jelenleg vagy a szűrést követő 3 hónapon belül bármilyen immunszuppresszív gyógyszert (pl. prednizont) szed, kivéve a rövid terápiát (
• Azok a résztvevők, akiknek nem javasolt immunszuppresszív kezelés, beleértve a szteroidok terápiás dózisait, kizárásra kerülnek.
• Jelenleg vagy a szűrést követő 12 hónapon belül bármilyen interferon tartalmú terápiát szed.
• Olyan résztvevők, akiknek véralvadásgátló terápiára van szükségük (például warfarinra, Xa faktor inhibitorokra vagy vérlemezke-ellenes szerekre, például klopidogrélre).
• A résztvevő részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálat első adagolási napja előtt a következő időtartamon belül kapott vizsgálati terméket: 5 felezési idő (ha ismert) vagy kétszerese (ha ismert) a biológiai hatás időtartama a vizsgálati kezelés időtartama (amelyik hosszabb) vagy 90 nap (ha a felezési idő vagy az időtartam nem ismert).
• Előzetes kezelés bármilyen oligonukleotiddal vagy kis interferáló ribonukleinsavval (RNS) (kis interferáló RNS [siRNS]) az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Fridericia QT-korrekciós képlete (QTcF) >=450 milliszekundum (msec) (ha a szűréskor egyetlen elektrokardiogram [EKG] QTcF>=450 msec, akkor három párhuzamos mérés átlagát kell használni annak igazolására, hogy a résztvevő megfelel a kizárási kritériumnak).
• Laboratóriumi eredmények az alábbiak szerint: Szérum albumin 1,25-szöröse a felső határértéknek, a vizsgálatba való felvételhez meg kell beszélni a Medical Monitorral. Vizelet albumin-kreatinin arány (ACR) >=0,03 mg/mg (vagy >=30 mg/g). E küszöbérték feletti ACR esetén a jogosultságot egy második mérés is megerősítheti. Azokban az esetekben, amikor a résztvevők alacsony vizeletalbumin- és alacsony vizelet kreatininszinttel rendelkeznek, ami a vizelet ACR-számítását >=0,03 mg/mg (vagy >=30 mg/g) eredményezi, a vizsgálónak meg kell erősítenie, hogy a résztvevőnek nem volt cukorbetegsége, magas vérnyomás vagy egyéb kockázati tényezők, amelyek befolyásolhatják a veseműködést, és beszélje meg a Medical Monitorral vagy a megbízottal.
• A GSK3228836 vagy összetevőire való érzékenység anamnézisében vagy gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételüknek.