Badanie GSK3228836 u uczestników z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (CHB) (B-Clear)

Kryteria przyjęcia:

• Co najmniej 18 lat w chwili podpisania świadomej zgody.
• Uczestnicy z udokumentowaną przewlekłą infekcją HBV większą niż (>=6) miesięcy przed badaniem przesiewowym i obecnie niepoddawani terapii analogami nukleozydów, zdefiniowani jako uczestnicy, którzy nigdy nie byli leczeni HBV (nieleczeni wcześniej) lub musieli zakończyć nukleozy ( t) terapię ideową co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową; LUB Populacja obecnie otrzymująca stabilną terapię analogami nukleozydów zdefiniowana jako brak zmian w ich schemacie nukleozydów od co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i bez planowanych zmian w stabilnym schemacie w czasie trwania badania.
• Stężenie HBsAg w osoczu lub surowicy >100 jednostek międzynarodowych na mililitr (j.m./ml).
• Stężenie HBV DNA w osoczu lub surowicy: Uczestnicy nie są obecnie poddawani terapii analogami nukleozydów, DNA HBV w osoczu lub surowicy >2000 IU/ml; Uczestnicy otrzymujący terapię stabilnym analogiem nukleozydu (t)ideu muszą mieć odpowiednią supresję, zdefiniowaną jako DNA HBV w osoczu lub surowicy
• ALT dla uczestników nieleczonych wcześniej i dla uczestników, którzy obecnie nie są leczeni: ALT
• Mężczyzna i/lub Kobieta: Uczestnik płci męskiej kwalifikuje się do udziału, jeśli w okresie interwencji i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku wyrazi zgodę na następujące warunki: Powstrzymanie się od oddawania nasienia ORAZ powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego zgodnie z preferencjami i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zobowiązać się do zachowania abstynencji lub Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery, jak wyszczególniono poniżej: Zgodzić się na używanie męskiej prezerwatywy (i powinien zostać poinformowany o korzyściach dla partnerki z jej stosowania) stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, ponieważ prezerwatywa może pęknąć lub przeciekać) podczas stosunku płciowego z kobietą w wieku rozrodczym, która nie jest w ciąży. Uczestniczka jest uprawniona do udziału: jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią ORAZ spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków: nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB jest WOCBP i stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (z wskaźnik awaryjności
• Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
• Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączkowania i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z wcześnie niewykrytą ciążą.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotne nieprawidłowości, poza przewlekłym zakażeniem HBV w wywiadzie (np. umiarkowana lub ciężka choroba wątroby inna niż przewlekła HBV, ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, poważna operacja w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego, istotna/niestabilna choroba serca, niekontrolowana cukrzyca , skaza krwotoczna lub koagulopatia) lub badanie fizykalne.
• Jednoczesne zakażenie obecnym lub przebytym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu D (HDV).
• Występowanie lub podejrzenie marskości wątroby i/lub objawy marskości wątroby, określone zarówno na podstawie wskaźnika płytek krwi (APRI) > 2, jak i wyniku testu FibroSure/FibroTest > 0,7. Jeśli wynik tylko jednego parametru (APRI lub FibroSure/FibroTest) jest pozytywny, przed włączeniem do badania wymagana jest dyskusja z monitorem medycznym. Niezależnie od wyniku APRI Fibrosure/FibroTest, jeśli uczestnik spełni jedno z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z badania: biopsja wątroby (tj. Metavir Score F4); Sztywność wątroby >12 kilopaskali (kPa).
• Zdiagnozowany lub podejrzewany rak wątrobowokomórkowy potwierdzony przez: stężenie alfa-fetoproteiny >=200 nanogramów na mililitr (ng/ml); Jeśli przesiewowe stężenie fetoproteiny alfa wynosi >=50 ng/ml i
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem określonych nowotworów, które można wyleczyć chirurgicznie (np. rak skóry). Uczestnicy oceniani pod kątem możliwego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się.
• Zapalenie naczyń w wywiadzie lub obecność objawów podmiotowych i podmiotowych potencjalnego zapalenia naczyń (np. wysypka z zapaleniem naczyń, owrzodzenie skóry, powtarzająca się krew wykryta w moczu bez zidentyfikowanej przyczyny) lub historia/obecność innych chorób, które mogą być związane ze stanem zapalenia naczyń (np. toczeń rumieniowaty układowy reumatoidalne zapalenie stawów, nawracające zapalenie wielochrząstkowe, zapalenie wielonerwowe).
• Zaburzenia pozawątrobowe w wywiadzie, prawdopodobnie związane z chorobami immunologicznymi HBV (np. zespół nerczycowy, kłębuszkowe zapalenie nerek dowolnego typu, guzkowe zapalenie tętnic, krioglobulinemia, niekontrolowane nadciśnienie).
• Przeciwciała przeciw cytoplazmie neutrofili (ANCA) same w sobie nie będą kryterium wykluczenia, ale jeśli wyniki będą dodatnie lub dodatnie: mieloperoksydaza-ANCA (MPO-ANCA) (okołojądrowe przeciwciała przeciw cytoplazmie neutrofilów [pANCA]) i proteinaza 3- Przeprowadzona zostanie analiza ANCA (PR3-ANCA) (cytoplazmatyczne przeciwciała przeciwko cytoplazmie neutrofili [cANCA]); Przed włączeniem do badania konieczna będzie dyskusja z monitorem medycznym w celu przejrzenia pełnej historii medycznej uczestnika, aby upewnić się, że w przeszłości nie występowały ani obecne objawy zapalenia naczyń/zapalenia/stanu autoimmunologicznego.
• Niski dopełniacz C3 (C3) podczas badania przesiewowego sam w sobie nie będzie kryterium wykluczającym, ale jeśli jest obecny: Wymagana jest dyskusja z monitorem medycznym w celu przejrzenia pełnej historii medycznej uczestnika, aby upewnić się, że nie ma przeszłej historii ani obecnych objawów zapalenia naczyń/zapalenia / stany autoimmunologiczne.
• Historia nadużywania/uzależnienia od alkoholu lub narkotyków: Obecne spożywanie alkoholu według oceny badacza jako potencjalnie zakłócające przestrzeganie zasad przez uczestnika; Historia lub obecne nadużywanie/uzależnienie od narkotyków, według oceny badacza, jako potencjalnie zakłócające przestrzeganie zaleceń przez uczestnika. Odnosi się do nielegalnych narkotyków i substancji potencjalnie uzależniających. Leki stosowane przez uczestnika zgodnie z zaleceniami, bez recepty lub na receptę, są dopuszczalne i nie spełniają kryteriów wykluczenia.
• Obecnie przyjmuje lub przyjmował w ciągu 3 miesięcy od badań przesiewowych jakiekolwiek leki immunosupresyjne (np. prednizon), poza krótkim cyklem terapii (
• Uczestnicy, którym nie jest wskazane leczenie immunosupresyjne, w tym terapeutyczne dawki sterydów, zostaną wykluczeni.
• Obecnie przyjmuje lub stosował w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego jakąkolwiek terapię zawierającą interferon.
• Uczestnicy wymagający leczenia przeciwzakrzepowego (np. warfaryna, inhibitory czynnika Xa lub leki przeciwpłytkowe, takie jak klopidogrel).
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 5 okresów półtrwania (jeśli są znane) lub dwukrotność czasu trwania (jeśli jest znany) efektu biologicznego badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub 90 dni (jeśli okres półtrwania lub czas trwania nie są znane).
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek oligonukleotydem lub małym interferującym kwasem rybonukleinowym (RNA) (mały interferujący RNA [siRNA]) w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem podawania.
• Wzór korekcji QT Fridericia (QTcF) >=450 milisekund (ms) (jeśli pojedynczy elektrokardiogram [EKG] podczas badania przesiewowego wykaże QTcF >=450 ms, należy zastosować średnią z trzech pomiarów, aby potwierdzić, że uczestnik spełnia kryterium wykluczenia).
• Wyniki badań laboratoryjnych są następujące: Stężenie albuminy w surowicy 1,25 razy GGN, wymagana dyskusja w celu włączenia do badania z monitorem medycznym, Stosunek albuminy do kreatyniny w moczu (ACR) >=0,03 mg/mg (lub >=30 mg/g). W przypadku ACR powyżej tego progu kwalifikowalność może zostać potwierdzona przez drugi pomiar. W przypadkach, gdy uczestnicy mają niski poziom albuminy w moczu i niski poziom kreatyniny w moczu, co skutkuje obliczeniem ACR moczu >=0,03 mg/mg (lub >=30 mg/g), badacz powinien potwierdzić, że uczestnik nie chorował na cukrzycę w wywiadzie, nadciśnienia tętniczego lub innych czynników ryzyka, które mogą mieć wpływ na czynność nerek i przedyskutuj to z monitorem medycznym lub osobą wyznaczoną.
• Historia/wrażliwość na GSK3228836 lub jego składniki lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.