Um estudo de GSK3228836 em participantes com hepatite crônica B (CHB) (B-Clear)

Critério de inclusão:

• Pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes que documentaram infecção crônica por VHB maior que igual a (>= 6) meses antes da triagem e não estão atualmente em terapia com análogos de nucleos(t)ídeos população definida como participantes que nunca receberam tratamento para VHB (tratamento virgem) ou devem ter terminado nucleos( t) iniciar a terapia pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem; OU População atualmente recebendo terapia de análogo de nucleos(t)ídeo estável definida como sem alterações em seu regime de nucleos(t)ídeo de pelo menos 6 meses antes da triagem e sem mudanças planejadas no regime estável durante a duração do estudo.
• Concentração plasmática ou sérica de HBsAg >100 unidades internacionais por mililitro (UI/mL).
• Concentração plasmática ou sérica de HBV DNA: Participantes que não estão atualmente em terapia com análogos de nucleos(t)ídeos, plasma ou soro HBV DNA >2.000 UI/mL; Os participantes que estão recebendo terapia estável com análogos de nucleos(t)ídeos devem ser adequadamente suprimidos, definidos como plasma ou soro HBV DNA
• ALT para participantes virgens de tratamento e para participantes que não estão recebendo tratamento atualmente: ALT
• Homem e/ou mulher: Um participante do sexo masculino é elegível para participar se concordar com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo: Abster-se de doar esperma E abster-se de relações sexuais heterossexuais como sua preferência e estilo de vida habitual (abstinente por um longo prazo e persistente) e concorda em permanecer abstinente ou deve concordar em usar contracepção/barreira conforme detalhado abaixo: concorda em usar um preservativo masculino (e também deve ser informado sobre o benefício de uma parceira usar um método contraceptivo altamente eficaz, pois o preservativo pode estourar ou vazar) ao ter relações sexuais com uma mulher em idade fértil que não esteja grávida no momento. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar: Se ela não estiver grávida ou amamentando E pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU é uma WOCBP e está usando um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha de
• O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
• O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Anormalidades clinicamente significativas, além de infecção crônica por HBV na história médica (por exemplo, doença hepática moderada a grave diferente de HBV crônica, síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses após a triagem, cirurgia de grande porte dentro de 3 meses após a triagem, doença cardíaca significativa/instável, diabetes não controlada , diátese hemorrágica ou coagulopatia) ou exame físico.
• Co-infecção com história atual ou passada do vírus da hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite D (HDV).
• Histórico ou suspeita de cirrose hepática e/ou evidência de cirrose conforme determinado pelo Índice de Aspartato aminotransferase (AST)-Platelet (APRI) >2 e pelo resultado do FibroSure/FibroTest >0,7. Se apenas um resultado de parâmetro (APRI ou FibroSure/FibroTest) for positivo, uma discussão com o Monitor Médico é necessária antes que a inclusão no estudo seja permitida. Independentemente da pontuação do APRI de Fibrosure/FibroTest, se o participante atender a um dos seguintes critérios, ele será excluído do estudo: Biópsia hepática (ou seja, Metavir Score F4); Rigidez do fígado >12 kilopascais (kPa).
• Carcinoma hepatocelular diagnosticado ou suspeito conforme evidenciado pelo seguinte: concentração de alfa-fetoproteína >=200 nanogramas por mililitro (ng/mL); Se a concentração de alfa fetoproteína de triagem for >= 50 ng/mL e
• História de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de cânceres específicos que são curados por ressecção cirúrgica (por exemplo, câncer de pele). Os participantes sob avaliação para possível malignidade não são elegíveis.
• História de vasculite ou presença de sintomas e sinais de potencial vasculite (por exemplo, erupção vasculítica, ulceração da pele, sangue repetido detectado na urina sem causa identificada) ou história/presença de outras doenças que podem estar associadas à condição de vasculite (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico , artrite reumatóide, policondrite recidivante, mononeurite múltipla).
• História de distúrbios extra-hepáticos possivelmente relacionados a condições imunes ao VHB (por exemplo, síndrome nefrótica, qualquer tipo de glomerulonefrite, poliarterite nodosa, crioglobulinemia, hipertensão não controlada).
• Os anticorpos anti-citoplasma de neutrófilos (ANCA) na triagem por si só não serão um critério de exclusão, mas se os resultados forem positivos ou positivos: mieloperoxidase-ANCA (MPO-ANCA) (Anticorpos citoplasmáticos antineutrófilos perinucleares [pANCA]) e proteinase 3- ANCA (PR3-ANCA) (Cytoplasmic antineutrophil cytoplasmic anticorpo [cANCA]) será realizada; Uma discussão com o Monitor Médico será necessária para revisar o histórico médico completo do participante para garantir que não haja histórico ou manifestações atuais de uma condição vasculítica/inflamatória/autoimune antes que a inclusão no estudo seja permitida.
• Baixo complemento C3 (C3) na triagem por si só não será um critério de exclusão, mas se estiver presente: Uma discussão com o Monitor Médico é necessária para revisar o histórico médico completo do participante para garantir que não haja histórico ou manifestações atuais de vasculítica/inflamatória /condições auto-imunes.
• Histórico de abuso/dependência de álcool ou drogas: O uso atual de álcool, conforme julgado pelo investigador, pode interferir na adesão do participante; Histórico ou abuso/dependência atual de drogas, conforme julgado pelo investigador, como potencialmente interferindo na adesão do participante. Refere-se a drogas ilícitas e substâncias com potencial de abuso. Os medicamentos usados ​​pelo participante conforme as instruções, sejam de venda livre ou com receita, são aceitáveis ​​e não atenderiam aos critérios de exclusão.
• Atualmente tomando, ou tomou dentro de 3 meses após a triagem, quaisquer drogas imunossupressoras (por exemplo, prednisona), além de um curto período de terapia (
• Os participantes para os quais o tratamento imunossupressor não é recomendado, incluindo doses terapêuticas de esteróides, serão excluídos.
• Atualmente tomando, ou tomou dentro de 12 meses após a triagem, qualquer terapia contendo interferon.
• Participantes que necessitam de terapias anticoagulantes (por exemplo, varfarina, inibidores do fator Xa ou agentes antiplaquetários como o clopidogrel).
• O participante participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 5 meias-vidas (se conhecido) ou duas vezes a duração (se conhecido) do efeito biológico do tratamento do estudo (o que for mais longo) ou 90 dias (se a meia-vida ou duração for desconhecida).
• Tratamento prévio com qualquer oligonucleotídeo ou ácido ribonucleico (RNA) de pequena interferência (RNA de pequena interferência [siRNA]) dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Fórmula de correção QT de Fridericia (QTcF) >=450 milissegundos (mseg) (se um único eletrocardiograma [ECG] na triagem mostrar QTcF>=450 mseg, uma média de medições triplicadas deve ser usada para confirmar que o participante atende ao critério de exclusão).
• Os resultados laboratoriais são os seguintes: Albumina sérica 1,25 vezes LSN, discussão para inclusão no estudo é necessária com o Monitor Médico, relação entre albumina e creatinina na urina (ACR) >=0,03 mg/mg (ou >=30 mg/g). No caso de um ACR acima desse limite, a elegibilidade pode ser confirmada por uma segunda medição. Nos casos em que os participantes apresentam baixa albumina na urina e baixos níveis de creatinina na urina, resultando em um cálculo de ACR na urina >=0,03 mg/mg (ou >=30 mg/g), o investigador deve confirmar que o participante não tem histórico de diabetes, hipertensão ou outros fatores de risco que possam afetar a função renal e discutir com o Monitor Médico ou pessoa designada.
• Histórico de/sensibilidade ao GSK3228836 ou componentes dele ou histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.