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Transfert clinique d'un traceur de plaque d'athérosclérose vulnérable : 99mTc-cAbVCAM1-5 (ATHENA) (ATHENA)

22 mai 2023 mis à jour par: University Hospital, Grenoble

Étude de phase I, prospective, monocentrique, non contrôlée, non randomisée, ouverte, interventionnelle. Première administration humaine d'un traceur d'inflammation (99mTc-cAbVCAM1-5) par scintigraphie chez des volontaires sains et des patients asymptomatiques.

Transfert clinique d'un traceur de la plaque d'athérome vulnérable : 99mTc-cAbVCAM1-5. (ATHÉNA).

Il s'agit d'une étude interventionnelle de phase I/IIa, prospective, monocentrique, non contrôlée, non randomisée, en ouvert.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la principale cause de décès dans le monde avec plus de 17,6 millions de décès. Sur ces 17,6 millions de décès, 15 millions (85,1%) sont attribuables aux maladies coronariennes et aux maladies cérébrovasculaires, et dans les deux cas l'étiologie principale est l'athérosclérose.

Au niveau des artères coronaires, si la présence d'une plaque athéroscléreuse sténosante peut être détectée par la technique de coronarographie qui permet de visualiser la lumière des vaisseaux, il n'en est pas de même d'une plaque vulnérable au remodelage excentrique. En effet, cette plaque n'a que peu ou pas d'effet sur la lumière de l'artère. En conséquence, il est indétectable sur l'angiographie coronarienne. Ces plaques athéromateuses coronaires vulnérables se caractérisent par des phénomènes inflammatoires intenses conduisant à la formation d'un gros cœur lipidique et nécrotique recouvert d'une fine capsule fibreuse. Ils sont susceptibles de se rompre, avec pour conséquence immédiate la formation d'un thrombus pouvant provoquer une ischémie et une nécrose du territoire myocardique aval. En pratique, 68 % des infarctus du myocarde sont dus à la rupture de plaques vulnérables entraînant une sténose inférieure à 50 % de la lumière vasculaire. De plus, dans les deux tiers des cas, l'infarctus est l'événement clinique inaugural de la coronaropathie.

Actuellement, il n'existe pas de techniques non invasives validées pour diagnostiquer la plaque d'athérome vulnérable. Dans ce contexte, le Laboratoire Radiopharmaceutiques Biocliniques (LRB, UMR_S1039), a sélectionné la Molécule d'Adhésion Cellulaire Vasculaire 1 (VCAM-1) comme cible potentielle pour l'imagerie moléculaire de la plaque vulnérable. En effet, dans l'arbre artériel, son expression est restreinte aux plaques athéromateuses présentant un phénotype inflammatoire qui est considéré comme un critère majeur de vulnérabilité. Un radiopharmaceutique ciblant VCAM-1 (99mTccAbVCAM1-5) a donc été développé et validé dans des études précliniques.

L'objectif final de ce projet est d'évaluer en pratique clinique le potentiel de ce nouvel agent d'imagerie pour le diagnostic non invasif des plaques d'athérome vulnérables.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Grenoble, France, 38043
        • Grenoble Alpes University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Volontaires sains :

  • 18-55 ans
  • Pas d'imagerie nucléaire ou de tomodensitométrie dans l'année précédant l'inclusion
  • Personne non exposée aux rayonnements ionisants selon le code du travail.

Les patients:

  • Entre 18 et 80 ans
  • Athérosclérose avec plaque d'athérome carotidien asymptomatique.
  • Indication de l'endartériectomie carotidienne.

Tous:

  • Personne affiliée ou bénéficiaire de la sécurité sociale
  • Personne ayant donné son consentement éclairé par écrit

Critères de non inclusion :

  • Femme en âge de procréer en l'absence de contraception hautement efficace ou homme en âge de procréer sans contraception mécanique.
  • Antécédents médicaux interférant de manière significative avec la biodistribution
  • Antécédents pathologiques pouvant altérer l'absorption, la diffusion et l'excrétion du radiopharmaceutique : maladie de Crohn, maladie coeliaque.
  • Allergie connue à l'un des constituants du produit.
  • Intoxication volontaire à l'alcool ou à la drogue
  • Toxicité hématologique de grade 3 pour les paramètres suivants : Hémoglobine, plaquettes, leucocytes et polynucléaires neutrophiles.
  • Toxicité rénale de grade 2 pour les paramètres suivants : Urée et créatinine et/ou Débit de filtration glomérulaire selon la formule CPK-EPI < 60mL/min/1.73m².
  • Toxicité hépatique de grade 2 pour les paramètres suivants : AST, ALT, GGT, PAL et bilirubine.
  • Toxicité pancréatique de grade 2 pour le paramètre suivant : lipase.
  • Test de grossesse sanguin ou urinaire (confirmé dans le sang) non concluant ou positif pour les femmes en âge de procréer.
  • Participation à d'autres recherches impliquant l'être humain de type 1 ou 2 en même temps
  • Personne en période d'exclusion d'autres recherches impliquant la personne humaine
  • Des conditions de vie suggérant une incapacité à suivre toutes les visites prévues au protocole.
  • Sujet qui recevrait plus de 4 500 euros de dédommagement du fait de sa participation à d'autres recherches impliquant la personne humaine dans les 12 mois précédant cette étude.
  • Sujet non joignable en cas d'urgence
  • Personne protégée (Articles L1121-5 à L1121-8 du CSP)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 99mTccAbVCAM1-5

Volontaires sains et patients asymptomatiques

  1. Présélection des volontaires par le CIC ou le Chirurgien Vasculaire et envoi ou remise de la newsletter
  2. Visite 0 Sélection : Validation IC/NIC + Recueil du consentement + examens complémentaires
  3. Visite 1 Inclusion : J0 Imagerie scintigraphique après injection 99mTc-cAbVCAM1-5 (370 MBq - 550 MBq - 750 MBq selon SAE ou AE )
  4. Visite 2 : Visite de suivi (Jour 14 +/- 7 jours après l'injection)
  5. Visite 3 : Fin de l'étude, visite de suivi (70 jours +/- 10 jours après l'injection)
Médicament: Injection de 99mTccAbVCAM1-5
injection intraveineuse de 99mTccAbVCAM1-5 avec augmentation de dose

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des événements indésirables 99mTc-cAbVCAM1-5 tels qu'évalués par tous les événements indésirables selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE)_v5.0_2017-11-27.
Délai: 70 jours après injection IP +/- 10 jours
Tous les événements indésirables signalés conformément aux critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE)_v5.0_2017-11-27.
70 jours après injection IP +/- 10 jours
Évaluation des événements indésirables 99mTc-cAbVCAM1-5 tels qu'évalués par les paramètres biologiques.
Délai: 24 heures pour les volontaires sains, 6 heures pour les patients.
Cholestérol total (g/L)
24 heures pour les volontaires sains, 6 heures pour les patients.
Évaluation des événements indésirables 99mTc-cAbVCAM1-5 tels qu'évalués par les paramètres biologiques.
Délai: 24 heures pour les volontaires sains, 6 heures pour les patients.
Enzymes hépatiques (ASAT - ALAT - GGT)
24 heures pour les volontaires sains, 6 heures pour les patients.
Évaluation des événements indésirables 99mTc-cAbVCAM1-5 tels qu'évalués par les paramètres biologiques.
Délai: 24 heures pour les volontaires sains, 6 heures pour les patients.
Bilirubine totale
24 heures pour les volontaires sains, 6 heures pour les patients.
Évaluation des événements indésirables 99mTc-cAbVCAM1-5 tels qu'évalués par électrocardiogramme.
Délai: 24 heures pour les volontaires sains, 6 heures pour les patients et 14 jours après l'injection IP +/- 7 jours + 70 jours après l'injection IP pour chaque groupe
ECG (onde P, complexe QRS, intervalle QT)
24 heures pour les volontaires sains, 6 heures pour les patients et 14 jours après l'injection IP +/- 7 jours + 70 jours après l'injection IP pour chaque groupe
Évaluation des événements indésirables 99mTc-cAbVCAM1-5 tels qu'évalués par les signes vitaux.
Délai: 24 heures pour les volontaires sains, 6 heures pour les patients et 14 jours après l'injection IP +/- 7 jours + 70 jours après l'injection IP pour chaque groupe
Pression sanguine (mmHg)
24 heures pour les volontaires sains, 6 heures pour les patients et 14 jours après l'injection IP +/- 7 jours + 70 jours après l'injection IP pour chaque groupe
Évaluation des événements indésirables 99mTc-cAbVCAM1-5 tels qu'évalués par les signes vitaux.
Délai: 24 heures pour les volontaires sains, 6 heures pour les patients et 14 jours après l'injection IP +/- 7 jours + 70 jours après l'injection IP pour chaque groupe
Fréquence cardiaque (battements/min)
24 heures pour les volontaires sains, 6 heures pour les patients et 14 jours après l'injection IP +/- 7 jours + 70 jours après l'injection IP pour chaque groupe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la biodistribution chez tous les sujets inclus dans l'étude (volontaires sains + patients)
Délai: 24 heures pour les volontaires sains, 6 heures pour les patients.
Activité radioactive (MBq) mesurée dans l'urine, le sang et les selles + images du corps entier
24 heures pour les volontaires sains, 6 heures pour les patients.
Évaluation dosimétrique du 99mTc-cAbVCAM1-5 chez des volontaires sains et des patients.
Délai: 24 heures pour les volontaires sains, 6 heures pour les patients.
Dosimétrie mesurée chez les sujets sains et les patients dans les différents organes
24 heures pour les volontaires sains, 6 heures pour les patients.
Évaluation de la faisabilité de la technique utilisant 99mTccAbVCAM1-5 comme traceur de la plaque d'athérome vulnérable.
Délai: 3 heures après l'injection
Vérification de la concordance entre l'expression de VCAM-1 en imagerie et sur le dispositif d'endartériectomie carotidienne chez les patients. Comparaison entre l'intensité du signal 99mTc-cAbVCAM1-5 observé au niveau des carotides et le niveau d'expression de VCAM-1 déterminé sur une partie d'endartériectomie opératoire de la carotide concernée, par immunohistochimie et/ou dosage ELISA.
3 heures après l'injection

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Grenoble

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nicolas DE LEIRIS, Grenoble Alpes University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 septembre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2020

Première publication (Réel)

23 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 38RC19.051

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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