Klinischer Transfer eines anfälligen atherosklerotischen Plaque-Tracers: 99mTc-cAbVCAM1-5 (ATHENA) (ATHENA)

Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) sind mit mehr als 17,6 Millionen Todesfällen weltweit die häufigste Todesursache. Von diesen 17,6 Millionen Todesfällen sind 15 Millionen (85,1 %) koronarer Herzkrankheit und zerebrovaskulärer Erkrankung zuzuschreiben, und in beiden Fällen ist Atherosklerose die Hauptursache.

Während in den Koronararterien das Vorhandensein einer stenosierenden atherosklerotischen Platte durch die Koronarangiographietechnik nachgewiesen werden kann, die eine Visualisierung des Lumens der Gefäße ermöglicht, kann das Gleiche nicht von einer Platte gesagt werden, die anfällig für exzentrische Remodellierung ist. Tatsächlich hat diese Platte wenig oder keine Auswirkung auf das Lumen der Arterie. Infolgedessen ist es in der Koronarangiographie nicht nachweisbar. Diese anfälligen koronaren atheromatösen Plaques sind durch intensive Entzündungsphänomene gekennzeichnet, die zur Bildung eines großen lipidischen und nekrotischen Herzens führen, das von einer dünnen fibrösen Kapsel bedeckt ist. Sie neigen zur Ruptur mit der unmittelbaren Folge der Bildung eines Thrombus, der Ischämie und Nekrose des stromabwärts gelegenen Myokardgebiets verursachen kann. In der Praxis werden 68 % der Myokardinfarkte durch das Reißen anfälliger Plaques verursacht, was zu einer Stenose von weniger als 50 % des Gefäßlumens führt. Darüber hinaus ist der Infarkt in zwei Dritteln der Fälle das erste klinische Ereignis einer koronaren Herzkrankheit.

Derzeit gibt es keine validierten nicht-invasiven Techniken zur Diagnose einer gefährdeten Atheromplatte. In diesem Zusammenhang hat das Laboratory Radiopharmaceutiques Biocliniques (LRB, UMR_S1039) Vascular Cell Adhesion Molecule 1 (VCAM-1) als potenzielles Ziel für die molekulare Bildgebung anfälliger Platten ausgewählt. Tatsächlich ist seine Expression im arteriellen Baum auf atheromatöse Platten beschränkt, die einen entzündlichen Phänotyp aufweisen, der als Hauptanfälligkeitskriterium angesehen wird. Daher wurde ein gegen VCAM-1 (99mTccAbVCAM1-5) gerichtetes Radiopharmakon entwickelt und in präklinischen Studien validiert.

Das Endziel dieses Projekts ist es, das Potenzial dieses neuen Bildgebungsmittels für die nicht-invasive Diagnose der anfälligen Atheromplatten in der klinischen Praxis zu bewerten.