脆弱なアテローム性動脈硬化症プラーク トレーサーの臨床転移 : 99mTc-cAbVCAM1-5 (ATHENA) (ATHENA)
第 I 相試験、前向き、単一中心、制御なし、無作為化なし、オープン、介入。健康なボランティアと無症候性患者におけるシンチグラフィーを使用した炎症トレーサー (99mTc-cAbVCAM1-5) の最初のヒト投与。
脆弱なアテローム プレートのトレーサーの臨床転送: 99mTc-cAbVCAM1-5。 (アテナ)。
これは、第 I/IIa 相、前向き、単一中心、非対照、無作為化、非盲検、介入研究です。
調査の概要
詳細な説明
心血管疾患 (CVD) は、世界中で 1,760 万人以上が死亡する主要な死因です。 これらの 1,760 万人の死亡のうち、1,500 万人 (85.1%) は冠動脈疾患と脳血管疾患に起因しており、いずれの場合も主な病因はアテローム性動脈硬化症です。
冠動脈では、血管の内腔を可視化できる冠動脈造影技術によって、狭窄しているアテローム性動脈硬化プレートの存在を検出できますが、偏心リモデリングを受けやすいプレートについては同じことが言えません。 確かに、このプレートは、動脈の内腔にほとんどまたはまったく影響を与えません。 そのため、冠動脈造影では検出できません。 これらの傷つきやすい冠状アテローム性プラークは、薄い線維性カプセルで覆われた大きな脂質性壊死性心臓の形成につながる激しい炎症現象を特徴としています。 それらは破裂しやすく、下流の心筋領域の虚血および壊死を引き起こす可能性がある血栓の形成の即時の結果を伴います。 実際には、心筋梗塞の 68% は脆弱性プラークの破裂によって引き起こされ、血管内腔の 50% 未満の狭窄を引き起こします。 さらに、症例の 3 分の 2 で、梗塞は冠動脈疾患の最初の臨床事象です。
現在、脆弱なアテローム プレートを診断するための検証済みの非侵襲的手法はありません。 これに関連して、Laboratory Radiopharmaceutiques Biocliniques (LRB、UMR_S1039) は、血管細胞接着分子 1 (VCAM-1) を、脆弱なプレートの分子イメージングの潜在的なターゲットとして選択しました。 実際、動脈樹では、その発現は、主要な脆弱性基準と見なされる炎症性表現型を示すアテローム性プレートに制限されています。 したがって、VCAM-1 (99mTccAbVCAM1-5) をターゲットとする放射性医薬品が開発され、前臨床研究で検証されています。
このプロジェクトの最終的な目的は、脆弱なアテローム プレートの非侵襲的診断のためのこの新しい造影剤の可能性を臨床実践で評価することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Pierre pittet
- 電話番号:66872 04 76 76 68 72
- メール:PPittet@chu-grenoble.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Marine FAURE
- 電話番号:66872 04 76 76 68 72
- メール:MFaure6@chu-grenoble.fr
研究場所
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Grenoble、フランス、38043
- Grenoble Alpes University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
健康なボランティア:
- 18~55歳
- 含める前の年に核画像またはCTスキャンはありません
- 労働法に従って電離放射線にさらされていない人。
忍耐:
- 18歳から80歳まで
- 無症候性の頸動脈アテロームプレートを伴うアテローム性動脈硬化症。
- 頸動脈内膜切除術の適応。
全て:
- 社会保障に加入または受給している人
- 書面による同意が得られた者
非包含基準:
- 非常に効果的な避妊を行わなくても出産できる女性、または機械的避妊をしなくても出産できる男性。
- -体内分布を著しく妨げる病歴
- -放射性医薬品の吸収、拡散、および排泄を損なう可能性のある疾患の病歴:クローン病、セリアック病。
- 製品の成分の1つに対する既知のアレルギー。
- 故意にアルコールや薬物で酩酊する
- 次のパラメータに対するグレード 3 の血液学的毒性 : ヘモグロビン、血小板、白血球、および好中球多核細胞。
- -次のパラメータに対するグレード2の腎毒性:CPK-EPI式による尿素およびクレアチニンおよび/または糸球体濾過率<60mL /分/ 1.73m²。
- 次のパラメーターのグレード 2 の肝臓毒性: AST、ALT、GGT、PAL、およびビリルビン。
- 次のパラメーターのグレード 2 の膵臓毒性: リパーゼ。
- -妊娠の可能性のある女性の血液または尿妊娠検査(血液で確認)が決定的でないか陽性。
- 同時に、タイプ1またはタイプ2の人間が関与する他の研究への参加
- 人を対象とする他の研究からの除外期間にある者
- -プロトコルで提供されているすべての訪問に従うことができないことを示唆する生活条件。
- -この研究に先立つ12か月間に人を含む他の研究に参加した結果、4,500ユーロ以上の報酬を受け取る被験者。
- 緊急時に対象者と連絡が取れない
- 保護対象者 (CSP のセクション L1121-5 から L1121-8)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:99mTccAbVCAM1-5
健康なボランティアと無症候性の患者
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増量した99mTccAbVCAM1-5の静脈内注射
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE)_v5.0_2017-11-27 に従って、すべての有害事象によって評価される 99mTc-cAbVCAM1-5 有害事象の評価。
時間枠:IP 注射後 70 日 +/- 10 日
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NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE)_v5.0_2017-11-27 に従って報告されたすべての有害事象。
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IP 注射後 70 日 +/- 10 日
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生物学的パラメーターによって評価される 99mTc-cAbVCAM1-5 有害事象の評価。
時間枠:健康なボランティアの場合は 24 時間、患者の場合は 6 時間。
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総コレステロール (g/L)
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健康なボランティアの場合は 24 時間、患者の場合は 6 時間。
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生物学的パラメーターによって評価される 99mTc-cAbVCAM1-5 有害事象の評価。
時間枠:健康なボランティアの場合は 24 時間、患者の場合は 6 時間。
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肝酵素 (ASAT - ALAT - GGT)
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健康なボランティアの場合は 24 時間、患者の場合は 6 時間。
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生物学的パラメーターによって評価される 99mTc-cAbVCAM1-5 有害事象の評価。
時間枠:健康なボランティアの場合は 24 時間、患者の場合は 6 時間。
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総ビリルビン
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健康なボランティアの場合は 24 時間、患者の場合は 6 時間。
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心電図によって評価される 99mTc-cAbVCAM1-5 有害事象の評価。
時間枠:健康なボランティアの場合は 24 時間、患者の場合は 6 時間、IP 注射の 14 日後 +/- 7 日 + 各グループの IP 注射の 70 日後
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ECG (P 波、QRS 群、QT 間隔)
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健康なボランティアの場合は 24 時間、患者の場合は 6 時間、IP 注射の 14 日後 +/- 7 日 + 各グループの IP 注射の 70 日後
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バイタルサインによって評価される 99mTc-cAbVCAM1-5 有害事象の評価。
時間枠:健康なボランティアの場合は 24 時間、患者の場合は 6 時間、IP 注射の 14 日後 +/- 7 日 + 各グループの IP 注射の 70 日後
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血圧 (mmHg)
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健康なボランティアの場合は 24 時間、患者の場合は 6 時間、IP 注射の 14 日後 +/- 7 日 + 各グループの IP 注射の 70 日後
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バイタルサインによって評価される 99mTc-cAbVCAM1-5 有害事象の評価。
時間枠:健康なボランティアの場合は 24 時間、患者の場合は 6 時間、IP 注射の 14 日後 +/- 7 日 + 各グループの IP 注射の 70 日後
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心拍数 (拍/分)
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健康なボランティアの場合は 24 時間、患者の場合は 6 時間、IP 注射の 14 日後 +/- 7 日 + 各グループの IP 注射の 70 日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究に含まれるすべての被験者(健康なボランティア + 患者)における体内分布の評価
時間枠:健康なボランティアの場合は 24 時間、患者の場合は 6 時間。
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尿、血液、便で測定された放射能 (MBq) + 全身画像
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健康なボランティアの場合は 24 時間、患者の場合は 6 時間。
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健康なボランティアと患者における 99mTc-cAbVCAM1-5 の線量評価。
時間枠:健康なボランティアの場合は 24 時間、患者の場合は 6 時間。
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健康な被験者と異なる臓器の患者で測定された線量測定
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健康なボランティアの場合は 24 時間、患者の場合は 6 時間。
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99mTccAbVCAM1-5 を脆弱なアテローム プレートのトレーサーとして使用する手法の実現可能性の評価。
時間枠:注射3時間後
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画像診断における VCAM-1 の発現と、患者の頸動脈内膜切除術の手術部位における一致の検証。
頸動脈のレベルで観察された 99mTc-cAbVCAM1-5 シグナルの強度と、免疫組織化学および/または ELISA アッセイによる、関係する頸動脈の手術内膜切除部位で測定された VCAM-1 の発現レベルとの比較。
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注射3時間後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Nicolas DE LEIRIS、Grenoble Alpes University Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- GBD 2016 Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex specific mortality for 264 causes of death, 1980-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2017 Sep 16;390(10100):1151-1210. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32152-9. Erratum In: Lancet. 2017 Oct 28;390(10106):e38.
- Little WC, Constantinescu M, Applegate RJ, Kutcher MA, Burrows MT, Kahl FR, Santamore WP. Can coronary angiography predict the site of a subsequent myocardial infarction in patients with mild-to-moderate coronary artery disease? Circulation. 1988 Nov;78(5 Pt 1):1157-66. doi: 10.1161/01.cir.78.5.1157.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
99mTccAbVCAM1-5注射の臨床試験
-
National Institute of Public Health, CambodiaEmory University; World Vision International; World Vision, Hong Kong; World Vision, Cambodia完了
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U.S. Army Medical Research and Development Command募集
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Suzhou Kintor Pharmaceutical Inc,Suzhou Koshine Biomedica, Inc.積極的、募集していない