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Transferência clínica de um marcador de placa aterosclerótica vulnerável: 99mTc-cAbVCAM1-5 (ATHENA) (ATHENA)

22 de maio de 2023 atualizado por: University Hospital, Grenoble

Estudo Fase I, Prospectivo, Monocêntrico, Não Controlado, Não Randomizado, Aberto, Intervencionista. Primeira Administração Humana de um Traçador de Inflamação (99mTc-cAbVCAM1-5) Utilizando a Cintilografia em Voluntários Saudáveis ​​e Pacientes Assintomáticos.

Transferência clínica de um traçador da placa de ateroma vulnerável: 99mTc-cAbVCAM1-5. (ATENA).

Este é um estudo intervencional de fase I/IIa, prospectivo, monocêntrico, não controlado, não randomizado, aberto.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Descrição detalhada

A doença cardiovascular (DCV) é a principal causa de morte em todo o mundo, com mais de 17,6 milhões de mortes. Desses 17,6 milhões de óbitos, 15 milhões (85,1%) são atribuíveis a doenças coronarianas e cerebrovasculares, sendo que em ambos os casos a principal etiologia é a aterosclerose.

Nas artérias coronárias, enquanto a presença de uma placa aterosclerótica estenosante pode ser detectada pela técnica de coronariografia que permite a visualização da luz dos vasos, o mesmo não pode ser dito de uma placa vulnerável ao remodelamento excêntrico. De fato, esta placa tem pouco ou nenhum efeito sobre o lúmen da artéria. Como resultado, é indetectável na angiografia coronária. Essas vulneráveis ​​placas ateromatosas coronarianas são caracterizadas por intensos fenômenos inflamatórios que levam à formação de um grande coração lipídico e necrótico recoberto por uma fina cápsula fibrosa. São passíveis de ruptura, tendo como consequência imediata a formação de um trombo que pode causar isquemia e necrose do território miocárdico a jusante. Na prática, 68% dos infartos do miocárdio são causados ​​pela ruptura de placas vulneráveis ​​resultando em estenose inferior a 50% do lúmen vascular. Além disso, em dois terços dos casos, o infarto é o evento clínico inaugural da doença arterial coronariana.

Atualmente, não existem técnicas não invasivas validadas para o diagnóstico de placa de ateroma vulnerável. Neste contexto, o Laboratório Radiopharmaceutiques Biocliniques (LRB, UMR_S1039), selecionou a Molécula de Adesão de Células Vasculares 1 (VCAM-1) como um alvo potencial para imagiologia molecular de placa vulnerável. De fato, na árvore arterial, sua expressão é restrita a placas ateromatosas que apresentam fenótipo inflamatório, considerado um dos principais critérios de vulnerabilidade. Um radiofármaco direcionado ao VCAM-1 (99mTccAbVCAM1-5) foi, portanto, desenvolvido e validado em estudos pré-clínicos.

O objetivo final deste projeto é avaliar na prática clínica o potencial deste novo agente de imagem para o diagnóstico não invasivo das placas de ateroma vulneráveis.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

13

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

      • Grenoble, França, 38043
        • Grenoble Alpes University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

Voluntários saudáveis:

  • Idade 18-55
  • Nenhuma imagem nuclear ou tomografia computadorizada no ano anterior à inclusão
  • Uma pessoa não exposta à radiação ionizante de acordo com o código do trabalho.

Pacientes:

  • Idade entre 18 e 80 anos
  • Aterosclerose com placa de ateroma carotídeo assintomática.
  • Indicação de endarterectomia carotídea.

Todos:

  • Pessoa filiada ou que beneficie da segurança social
  • Pessoa que deu consentimento informado por escrito

Critérios de não inclusão:

  • Mulher com potencial para engravidar na ausência de contracepção altamente eficaz ou homem com potencial para engravidar sem contracepção mecânica.
  • Histórico médico que interfere significativamente na biodistribuição
  • História de doença que pode prejudicar a absorção, difusão e excreção do radiofármaco: doença de Crohn, doença celíaca.
  • Alergia conhecida a um dos constituintes do produto.
  • Intoxicação com álcool ou drogas de propósito
  • Toxicidade hematológica de Grau 3 para os seguintes parâmetros: Hemoglobina, plaquetas, leucócitos e células polinucleares de neutrófilos.
  • Toxicidade renal grau 2 para os seguintes parâmetros: Uréia e creatinina e/ou taxa de filtração glomerular de acordo com a fórmula CPK-EPI < 60mL/min/1,73m².
  • Toxicidade hepática de grau 2 para os seguintes parâmetros: AST, ALT, GGT, PAL e bilirrubina.
  • Toxicidade pancreática de Grau 2 para o seguinte parâmetro: lipase.
  • Teste de gravidez de sangue ou urina (confirmado no sangue) inconclusivo ou positivo para mulheres com potencial para engravidar.
  • Participação em outras pesquisas envolvendo o ser humano tipo 1 ou 2 ao mesmo tempo
  • Pessoa em período de exclusão de outras pesquisas envolvendo a pessoa humana
  • Condições de vida sugerindo impossibilidade de realizar todas as visitas previstas no protocolo.
  • Sujeito que receberia mais de 4.500 euros de compensação como resultado da participação em outra pesquisa envolvendo a pessoa humana nos 12 meses anteriores a este estudo.
  • Sujeito não contactável em caso de emergência
  • Pessoa protegida (seções L1121-5 a L1121-8 do CSP)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 99mTccAbVCAM1-5

Voluntários saudáveis ​​e pacientes assintomáticos

  1. Pré-triagem dos voluntários pelo CIC ou pelo Cirurgião Vascular e envio ou entrega da newsletter
  2. Visita 0 Seleção: Validação do IC/NIC + Coleta de consentimento + exames complementares
  3. Visita 1 Inclusão: J0 Imagem cintilográfica após injeção 99mTc-cAbVCAM1-5 (370 MBq - 550 MBq - 750 MBq dependendo do SAE ou AE)
  4. Visita 2: visita de acompanhamento (dia 14 +/- 7 dias após a injeção)
  5. Visita 3: Fim do estudo, visita de acompanhamento (70 dias +/- 10 dias após a injeção)
injeção intravenosa de 99mTccAbVCAM1-5 com aumento da dose

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de eventos adversos de 99mTc-cAbVCAM1-5 conforme avaliados por todos os eventos adversos de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE)_v5.0_2017-11-27 do NCI.
Prazo: 70 dias após a injeção IP +/- 10 dias
Todos os eventos adversos relatados de acordo com os Critérios de terminologia comum do NCI para eventos adversos (CTCAE)_v5.0_2017-11-27.
70 dias após a injeção IP +/- 10 dias
Avaliação de eventos adversos de 99mTc-cAbVCAM1-5 conforme avaliados por parâmetros biológicos.
Prazo: 24 horas para voluntários saudáveis, 6 horas para pacientes.
Colesterol Total (g/L)
24 horas para voluntários saudáveis, 6 horas para pacientes.
Avaliação de eventos adversos de 99mTc-cAbVCAM1-5 conforme avaliados por parâmetros biológicos.
Prazo: 24 horas para voluntários saudáveis, 6 horas para pacientes.
Enzimas hepáticas (ASAT - ALAT - GGT)
24 horas para voluntários saudáveis, 6 horas para pacientes.
Avaliação de eventos adversos de 99mTc-cAbVCAM1-5 conforme avaliados por parâmetros biológicos.
Prazo: 24 horas para voluntários saudáveis, 6 horas para pacientes.
Bilirrubina total
24 horas para voluntários saudáveis, 6 horas para pacientes.
Avaliação dos eventos adversos do 99mTc-cAbVCAM1-5 avaliados por eletrocardiograma.
Prazo: 24 horas para voluntários saudáveis, 6 horas para pacientes e 14 dias após injeção IP +/- 7 dias + 70 dias após injeção IP para cada grupo
ECG (Onda P, Complexo QRS, Intervalo QT)
24 horas para voluntários saudáveis, 6 horas para pacientes e 14 dias após injeção IP +/- 7 dias + 70 dias após injeção IP para cada grupo
Avaliação de eventos adversos de 99mTc-cAbVCAM1-5 conforme avaliados por sinais vitais.
Prazo: 24 horas para voluntários saudáveis, 6 horas para pacientes e 14 dias após injeção IP +/- 7 dias + 70 dias após injeção IP para cada grupo
Pressão sanguínea (mmHg)
24 horas para voluntários saudáveis, 6 horas para pacientes e 14 dias após injeção IP +/- 7 dias + 70 dias após injeção IP para cada grupo
Avaliação de eventos adversos de 99mTc-cAbVCAM1-5 conforme avaliados por sinais vitais.
Prazo: 24 horas para voluntários saudáveis, 6 horas para pacientes e 14 dias após injeção IP +/- 7 dias + 70 dias após injeção IP para cada grupo
Frequência cardíaca (batidas/min)
24 horas para voluntários saudáveis, 6 horas para pacientes e 14 dias após injeção IP +/- 7 dias + 70 dias após injeção IP para cada grupo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da biodistribuição em todos os indivíduos incluídos no estudo (voluntários saudáveis ​​+ pacientes)
Prazo: 24 horas para voluntários saudáveis, 6 horas para pacientes.
Atividade radioativa (MBq) medida na urina, sangue e fezes + imagens de corpo inteiro
24 horas para voluntários saudáveis, 6 horas para pacientes.
Avaliação dosimétrica do 99mTc-cAbVCAM1-5 em voluntários saudáveis ​​e pacientes.
Prazo: 24 horas para voluntários saudáveis, 6 horas para pacientes.
Dosimetria medida em indivíduos saudáveis ​​e pacientes nos diferentes órgãos
24 horas para voluntários saudáveis, 6 horas para pacientes.
Avaliação da viabilidade da técnica utilizando 99mTccAbVCAM1-5 como traçador da placa de ateroma vulnerável.
Prazo: 3 horas após a injeção
Verificação da concordância entre a expressão de VCAM-1 em exames de imagem e na parte operatória de endarterectomia carotídea em pacientes. Comparação entre a intensidade do sinal 99mTc-cAbVCAM1-5 observado ao nível das carótidas e o nível de expressão de VCAM-1 determinado em uma endarterectomia operatória de parte da carótida em questão, por imuno-histoquímica e/ou ensaio ELISA.
3 horas após a injeção

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Nicolas DE LEIRIS, Grenoble Alpes University Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de maio de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de maio de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de março de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

23 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 38RC19.051

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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