Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische overdracht van een kwetsbare atherosclerotische plaque Tracer: 99mTc-cAbVCAM1-5 (ATHENA) (ATHENA)

22 mei 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Grenoble

Fase I-onderzoek, prospectief, monocentrisch, ongecontroleerd, niet-gerandomiseerd, open, interventioneel. Eerste menselijke toediening van een ontstekingstracer (99mTc-cAbVCAM1-5) met behulp van scintigrafie bij gezonde vrijwilligers en asymptomatische patiënten.

Klinische overdracht van een tracer van de kwetsbare atheromaplaat: 99mTc-cAbVCAM1-5. (ATHENA).

Dit is een fase I/IIa, prospectief, monocentrisch, niet-gecontroleerd, niet-gerandomiseerd, open-label, interventioneel onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Gedetailleerde beschrijving

Hart- en vaatziekten (HVZ) zijn wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak met meer dan 17,6 miljoen sterfgevallen. Van deze 17,6 miljoen sterfgevallen zijn er 15 miljoen (85,1%) te wijten aan coronaire hartziekte en cerebrovasculaire ziekte, en in beide gevallen is atherosclerose de belangrijkste etiologie.

Hoewel in de kransslagaders de aanwezigheid van een vernauwende atherosclerotische plaat kan worden gedetecteerd door de coronaire angiografietechniek die visualisatie van het lumen van de vaten mogelijk maakt, kan hetzelfde niet worden gezegd van een plaat die kwetsbaar is voor excentrische hermodellering. Deze plaat heeft inderdaad weinig of geen invloed op het lumen van de slagader. Als gevolg hiervan is het niet detecteerbaar op coronaire angiografie. Deze kwetsbare coronaire atheromateuze plaques worden gekenmerkt door intense inflammatoire verschijnselen die leiden tot de vorming van een groot lipidisch en necrotisch hart bedekt met een dunne vezelachtige capsule. Ze zijn vatbaar voor scheuren, met als onmiddellijk gevolg de vorming van een trombus die ischemie en necrose van het stroomafwaartse myocardgebied kan veroorzaken. In de praktijk wordt 68% van de myocardinfarcten veroorzaakt door het scheuren van kwetsbare plaques met als gevolg een stenose van minder dan 50% van het vaatlumen. Bovendien is het infarct in tweederde van de gevallen de eerste klinische gebeurtenis van coronaire hartziekte.

Momenteel zijn er geen gevalideerde niet-invasieve technieken voor het diagnosticeren van kwetsbare atheromaplaat. In deze context heeft het Laboratory Radiopharmaceutiques Biocliniques (LRB, UMR_S1039) Vascular Cell Adhesion Molecule 1 (VCAM-1) geselecteerd als een potentieel doelwit voor moleculaire beeldvorming van kwetsbare plaat. In de arteriële boom is de expressie inderdaad beperkt tot atheromateuze platen die een inflammatoir fenotype vertonen dat als een belangrijk kwetsbaarheidscriterium wordt beschouwd. Daarom is een radiofarmacon gericht op VCAM-1 (99mTccAbVCAM1-5) ontwikkeld en gevalideerd in preklinische studies.

Het uiteindelijke doel van dit project is om in de klinische praktijk het potentieel van dit nieuwe beeldvormingsmiddel voor de niet-invasieve diagnose van de kwetsbare atheromaplaten te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • Grenoble Alpes University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Gezonde vrijwilligers:

  • Leeftijden 18-55
  • Geen nucleaire beeldvorming of CT-scans in het jaar voorafgaand aan opname
  • Een persoon die niet is blootgesteld aan ioniserende straling volgens de arbeidswetgeving.

Patiënten:

  • Leeftijd tussen 18 en 80 jaar
  • Atherosclerose met asymptomatische atheromaplaat van de halsslagader.
  • Indicatie van halsslagader-endarteriëctomie.

Alle:

  • Persoon aangesloten bij of genietend van de sociale zekerheid
  • Persoon die schriftelijke geïnformeerde toestemming heeft gegeven

Criteria voor niet-opname:

  • Vrouw die zwanger kan worden zonder zeer effectieve anticonceptie of man die zwanger kan worden zonder mechanische anticonceptie.
  • Medische geschiedenis die de biologische distributie aanzienlijk verstoort
  • Voorgeschiedenis van een ziekte die de absorptie, diffusie en uitscheiding van het radiofarmacon kan belemmeren: ziekte van Crohn, coeliakie.
  • Bekende allergie voor een van de bestanddelen van het product.
  • Bedwelming met alcohol of drugs met opzet
  • Graad 3 hematologische toxiciteit voor de volgende parameters: hemoglobine, bloedplaatjes, leukocyten en polynucleaire neutrofiele cellen.
  • Graad 2 niertoxiciteit voor de volgende parameters: ureum en creatinine en/of glomerulaire filtratiesnelheid volgens de CPK-EPI-formule < 60 ml/min/1,73 m².
  • Graad 2 levertoxiciteit voor de volgende parameters: AST, ALT, GGT, PAL en bilirubine.
  • Graad 2 pancreastoxiciteit voor de volgende parameter: lipase.
  • Zwangerschapstest in bloed of urine (bevestigd in bloed) onduidelijk of positief voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
  • Deelname aan ander onderzoek waarbij tegelijkertijd de type 1 of 2 mens betrokken is
  • Persoon in een periode van uitsluiting van ander onderzoek waarbij de mens betrokken is
  • Levensomstandigheden die wijzen op een onvermogen om alle in het protocol voorziene bezoeken te volgen.
  • Proefpersoon die meer dan 4.500 euro schadevergoeding zou ontvangen als gevolg van deelname aan ander onderzoek met de mens in de 12 maanden voorafgaand aan dit onderzoek.
  • Onderwerp niet bereikbaar in geval van nood
  • Beschermde persoon (secties L1121-5 tot L1121-8 van de CSP)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 99mTccAbVCAM1-5

Gezonde vrijwilligers en asymptomatische patiënten

  1. Voorscreening van de vrijwilligers door de CIC of de Vaatchirurg en versturen of overhandigen van de nieuwsbrief
  2. Bezoek 0 Selectie: Validatie van IC / NIC + Toestemmingsverzameling + aanvullende examens
  3. Bezoek 1 Opname: J0 Scintigrafische beeldvorming na injectie 99mTc-cAbVCAM1-5 (370 MBq - 550 MBq - 750 MBq afhankelijk van de SAE of AE)
  4. Bezoek 2: Vervolgbezoek (dag 14 +/- 7 dagen na injectie)
  5. Bezoek 3: Einde van de studie, vervolgbezoek (70 dagen +/- 10 dagen na injectie)
intraveneuze injectie van 99mTccAbVCAM1-5 met dosisverhoging

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van 99mTc-cAbVCAM1-5 bijwerkingen zoals beoordeeld door alle bijwerkingen volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)_v5.0_2017-11-27.
Tijdsspanne: 70 dagen na IP-injectie +/- 10 dagen
Alle bijwerkingen gerapporteerd volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)_v5.0_2017-11-27.
70 dagen na IP-injectie +/- 10 dagen
Evaluatie van 99mTc-cAbVCAM1-5-bijwerkingen zoals beoordeeld door biologische parameters.
Tijdsspanne: 24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten.
Totaal cholesterol (g/l)
24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten.
Evaluatie van 99mTc-cAbVCAM1-5-bijwerkingen zoals beoordeeld door biologische parameters.
Tijdsspanne: 24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten.
Leverenzymen (ASAT - ALAT - GGT)
24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten.
Evaluatie van 99mTc-cAbVCAM1-5-bijwerkingen zoals beoordeeld door biologische parameters.
Tijdsspanne: 24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten.
Totaal bilirubine
24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten.
Evaluatie van 99mTc-cAbVCAM1-5-bijwerkingen zoals beoordeeld door elektrocardiogram.
Tijdsspanne: 24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten en 14 dagen na IP-injectie +/- 7 dagen + 70 dagen na IP-injectie voor elke groep
ECG (P-golf, QRS-complex, QT-interval)
24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten en 14 dagen na IP-injectie +/- 7 dagen + 70 dagen na IP-injectie voor elke groep
Evaluatie van 99mTc-cAbVCAM1-5-bijwerkingen zoals beoordeeld aan de hand van vitale functies.
Tijdsspanne: 24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten en 14 dagen na IP-injectie +/- 7 dagen + 70 dagen na IP-injectie voor elke groep
Bloeddruk (mmHg)
24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten en 14 dagen na IP-injectie +/- 7 dagen + 70 dagen na IP-injectie voor elke groep
Evaluatie van 99mTc-cAbVCAM1-5-bijwerkingen zoals beoordeeld aan de hand van vitale functies.
Tijdsspanne: 24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten en 14 dagen na IP-injectie +/- 7 dagen + 70 dagen na IP-injectie voor elke groep
Hartslag (slagen/min)
24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten en 14 dagen na IP-injectie +/- 7 dagen + 70 dagen na IP-injectie voor elke groep

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de biodistributie bij alle proefpersonen die aan het onderzoek deelnamen (gezonde vrijwilligers + patiënten)
Tijdsspanne: 24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten.
Radioactieve activiteit (MBq) gemeten in urine, bloed en ontlasting + beelden van het hele lichaam
24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten.
Dosimetrische evaluatie van 99mTc-cAbVCAM1-5 bij gezonde vrijwilligers en patiënten.
Tijdsspanne: 24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten.
Dosimetrie gemeten bij gezonde proefpersonen en patiënten in de verschillende organen
24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten.
Evaluatie van de haalbaarheid van de techniek met 99mTccAbVCAM1-5 als tracer voor de kwetsbare atheromaplaat.
Tijdsspanne: 3 uur na injectie
Verificatie van de concordantie tussen de expressie van VCAM-1 in beeldvorming en op het operatieve deel van halsslagader-endarteriëctomie bij patiënten. Vergelijking tussen de intensiteit van het 99mTc-cAbVCAM1-5-signaal waargenomen op het niveau van de halsslagaders en het expressieniveau van VCAM-1 bepaald op een operatief endarteriëctomiegedeelte van de betreffende halsslagader, door middel van immunohistochemie en/of ELISA-assay.
3 uur na injectie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nicolas DE LEIRIS, Grenoble Alpes University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 september 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 38RC19.051

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hart-en vaatziekten

Klinische onderzoeken op 99mTccAbVCAM1-5 injectie

3
Abonneren