- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04483167
Klinische overdracht van een kwetsbare atherosclerotische plaque Tracer: 99mTc-cAbVCAM1-5 (ATHENA) (ATHENA)
Fase I-onderzoek, prospectief, monocentrisch, ongecontroleerd, niet-gerandomiseerd, open, interventioneel. Eerste menselijke toediening van een ontstekingstracer (99mTc-cAbVCAM1-5) met behulp van scintigrafie bij gezonde vrijwilligers en asymptomatische patiënten.
Klinische overdracht van een tracer van de kwetsbare atheromaplaat: 99mTc-cAbVCAM1-5. (ATHENA).
Dit is een fase I/IIa, prospectief, monocentrisch, niet-gecontroleerd, niet-gerandomiseerd, open-label, interventioneel onderzoek.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hart- en vaatziekten (HVZ) zijn wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak met meer dan 17,6 miljoen sterfgevallen. Van deze 17,6 miljoen sterfgevallen zijn er 15 miljoen (85,1%) te wijten aan coronaire hartziekte en cerebrovasculaire ziekte, en in beide gevallen is atherosclerose de belangrijkste etiologie.
Hoewel in de kransslagaders de aanwezigheid van een vernauwende atherosclerotische plaat kan worden gedetecteerd door de coronaire angiografietechniek die visualisatie van het lumen van de vaten mogelijk maakt, kan hetzelfde niet worden gezegd van een plaat die kwetsbaar is voor excentrische hermodellering. Deze plaat heeft inderdaad weinig of geen invloed op het lumen van de slagader. Als gevolg hiervan is het niet detecteerbaar op coronaire angiografie. Deze kwetsbare coronaire atheromateuze plaques worden gekenmerkt door intense inflammatoire verschijnselen die leiden tot de vorming van een groot lipidisch en necrotisch hart bedekt met een dunne vezelachtige capsule. Ze zijn vatbaar voor scheuren, met als onmiddellijk gevolg de vorming van een trombus die ischemie en necrose van het stroomafwaartse myocardgebied kan veroorzaken. In de praktijk wordt 68% van de myocardinfarcten veroorzaakt door het scheuren van kwetsbare plaques met als gevolg een stenose van minder dan 50% van het vaatlumen. Bovendien is het infarct in tweederde van de gevallen de eerste klinische gebeurtenis van coronaire hartziekte.
Momenteel zijn er geen gevalideerde niet-invasieve technieken voor het diagnosticeren van kwetsbare atheromaplaat. In deze context heeft het Laboratory Radiopharmaceutiques Biocliniques (LRB, UMR_S1039) Vascular Cell Adhesion Molecule 1 (VCAM-1) geselecteerd als een potentieel doelwit voor moleculaire beeldvorming van kwetsbare plaat. In de arteriële boom is de expressie inderdaad beperkt tot atheromateuze platen die een inflammatoir fenotype vertonen dat als een belangrijk kwetsbaarheidscriterium wordt beschouwd. Daarom is een radiofarmacon gericht op VCAM-1 (99mTccAbVCAM1-5) ontwikkeld en gevalideerd in preklinische studies.
Het uiteindelijke doel van dit project is om in de klinische praktijk het potentieel van dit nieuwe beeldvormingsmiddel voor de niet-invasieve diagnose van de kwetsbare atheromaplaten te evalueren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Pierre pittet
- Telefoonnummer: 66872 04 76 76 68 72
- E-mail: PPittet@chu-grenoble.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Marine FAURE
- Telefoonnummer: 66872 04 76 76 68 72
- E-mail: MFaure6@chu-grenoble.fr
Studie Locaties
-
-
-
Grenoble, Frankrijk, 38043
- Grenoble Alpes University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Gezonde vrijwilligers:
- Leeftijden 18-55
- Geen nucleaire beeldvorming of CT-scans in het jaar voorafgaand aan opname
- Een persoon die niet is blootgesteld aan ioniserende straling volgens de arbeidswetgeving.
Patiënten:
- Leeftijd tussen 18 en 80 jaar
- Atherosclerose met asymptomatische atheromaplaat van de halsslagader.
- Indicatie van halsslagader-endarteriëctomie.
Alle:
- Persoon aangesloten bij of genietend van de sociale zekerheid
- Persoon die schriftelijke geïnformeerde toestemming heeft gegeven
Criteria voor niet-opname:
- Vrouw die zwanger kan worden zonder zeer effectieve anticonceptie of man die zwanger kan worden zonder mechanische anticonceptie.
- Medische geschiedenis die de biologische distributie aanzienlijk verstoort
- Voorgeschiedenis van een ziekte die de absorptie, diffusie en uitscheiding van het radiofarmacon kan belemmeren: ziekte van Crohn, coeliakie.
- Bekende allergie voor een van de bestanddelen van het product.
- Bedwelming met alcohol of drugs met opzet
- Graad 3 hematologische toxiciteit voor de volgende parameters: hemoglobine, bloedplaatjes, leukocyten en polynucleaire neutrofiele cellen.
- Graad 2 niertoxiciteit voor de volgende parameters: ureum en creatinine en/of glomerulaire filtratiesnelheid volgens de CPK-EPI-formule < 60 ml/min/1,73 m².
- Graad 2 levertoxiciteit voor de volgende parameters: AST, ALT, GGT, PAL en bilirubine.
- Graad 2 pancreastoxiciteit voor de volgende parameter: lipase.
- Zwangerschapstest in bloed of urine (bevestigd in bloed) onduidelijk of positief voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
- Deelname aan ander onderzoek waarbij tegelijkertijd de type 1 of 2 mens betrokken is
- Persoon in een periode van uitsluiting van ander onderzoek waarbij de mens betrokken is
- Levensomstandigheden die wijzen op een onvermogen om alle in het protocol voorziene bezoeken te volgen.
- Proefpersoon die meer dan 4.500 euro schadevergoeding zou ontvangen als gevolg van deelname aan ander onderzoek met de mens in de 12 maanden voorafgaand aan dit onderzoek.
- Onderwerp niet bereikbaar in geval van nood
- Beschermde persoon (secties L1121-5 tot L1121-8 van de CSP)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: 99mTccAbVCAM1-5
Gezonde vrijwilligers en asymptomatische patiënten
|
intraveneuze injectie van 99mTccAbVCAM1-5 met dosisverhoging
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Evaluatie van 99mTc-cAbVCAM1-5 bijwerkingen zoals beoordeeld door alle bijwerkingen volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)_v5.0_2017-11-27.
Tijdsspanne: 70 dagen na IP-injectie +/- 10 dagen
|
Alle bijwerkingen gerapporteerd volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)_v5.0_2017-11-27.
|
70 dagen na IP-injectie +/- 10 dagen
|
Evaluatie van 99mTc-cAbVCAM1-5-bijwerkingen zoals beoordeeld door biologische parameters.
Tijdsspanne: 24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten.
|
Totaal cholesterol (g/l)
|
24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten.
|
Evaluatie van 99mTc-cAbVCAM1-5-bijwerkingen zoals beoordeeld door biologische parameters.
Tijdsspanne: 24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten.
|
Leverenzymen (ASAT - ALAT - GGT)
|
24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten.
|
Evaluatie van 99mTc-cAbVCAM1-5-bijwerkingen zoals beoordeeld door biologische parameters.
Tijdsspanne: 24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten.
|
Totaal bilirubine
|
24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten.
|
Evaluatie van 99mTc-cAbVCAM1-5-bijwerkingen zoals beoordeeld door elektrocardiogram.
Tijdsspanne: 24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten en 14 dagen na IP-injectie +/- 7 dagen + 70 dagen na IP-injectie voor elke groep
|
ECG (P-golf, QRS-complex, QT-interval)
|
24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten en 14 dagen na IP-injectie +/- 7 dagen + 70 dagen na IP-injectie voor elke groep
|
Evaluatie van 99mTc-cAbVCAM1-5-bijwerkingen zoals beoordeeld aan de hand van vitale functies.
Tijdsspanne: 24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten en 14 dagen na IP-injectie +/- 7 dagen + 70 dagen na IP-injectie voor elke groep
|
Bloeddruk (mmHg)
|
24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten en 14 dagen na IP-injectie +/- 7 dagen + 70 dagen na IP-injectie voor elke groep
|
Evaluatie van 99mTc-cAbVCAM1-5-bijwerkingen zoals beoordeeld aan de hand van vitale functies.
Tijdsspanne: 24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten en 14 dagen na IP-injectie +/- 7 dagen + 70 dagen na IP-injectie voor elke groep
|
Hartslag (slagen/min)
|
24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten en 14 dagen na IP-injectie +/- 7 dagen + 70 dagen na IP-injectie voor elke groep
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Beoordeling van de biodistributie bij alle proefpersonen die aan het onderzoek deelnamen (gezonde vrijwilligers + patiënten)
Tijdsspanne: 24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten.
|
Radioactieve activiteit (MBq) gemeten in urine, bloed en ontlasting + beelden van het hele lichaam
|
24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten.
|
Dosimetrische evaluatie van 99mTc-cAbVCAM1-5 bij gezonde vrijwilligers en patiënten.
Tijdsspanne: 24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten.
|
Dosimetrie gemeten bij gezonde proefpersonen en patiënten in de verschillende organen
|
24 uur voor gezonde vrijwilligers, 6 uur voor patiënten.
|
Evaluatie van de haalbaarheid van de techniek met 99mTccAbVCAM1-5 als tracer voor de kwetsbare atheromaplaat.
Tijdsspanne: 3 uur na injectie
|
Verificatie van de concordantie tussen de expressie van VCAM-1 in beeldvorming en op het operatieve deel van halsslagader-endarteriëctomie bij patiënten.
Vergelijking tussen de intensiteit van het 99mTc-cAbVCAM1-5-signaal waargenomen op het niveau van de halsslagaders en het expressieniveau van VCAM-1 bepaald op een operatief endarteriëctomiegedeelte van de betreffende halsslagader, door middel van immunohistochemie en/of ELISA-assay.
|
3 uur na injectie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nicolas DE LEIRIS, Grenoble Alpes University Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- GBD 2016 Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex specific mortality for 264 causes of death, 1980-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2017 Sep 16;390(10100):1151-1210. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32152-9. Erratum In: Lancet. 2017 Oct 28;390(10106):e38.
- Little WC, Constantinescu M, Applegate RJ, Kutcher MA, Burrows MT, Kahl FR, Santamore WP. Can coronary angiography predict the site of a subsequent myocardial infarction in patients with mild-to-moderate coronary artery disease? Circulation. 1988 Nov;78(5 Pt 1):1157-66. doi: 10.1161/01.cir.78.5.1157.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 38RC19.051
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hart-en vaatziekten
-
University of PennsylvaniaVoltooidPatiënten met primaire of secundaire diagnose Code of Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410 (Behalve wanneer het 5e cijfer 2 was)Verenigde Staten
-
SpringWorks Therapeutics, Inc.VerkrijgbaarNeurofibromatose Type 1-geassocieerde plexiforme neurofibromen | Histiocytisch neoplasma | Andere MAP-K Pathway Driven Diseases
Klinische onderzoeken op 99mTccAbVCAM1-5 injectie
-
HealthBeacon PlcModena Allergy & AsthmaAanmelden op uitnodiging
-
Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...PPDActief, niet wervend
-
Abu Dhabi Stem Cells CenterActief, niet wervendDiabetes type 1Verenigde Arabische Emiraten
-
Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., LtdBeijing University of Chinese MedicineOnbekend
-
Xijing HospitalWerving
-
National Institute of Public Health, CambodiaEmory University; World Vision International; World Vision, Hong Kong; World Vision...VoltooidKinderen met ondergewicht van 6-23 maanden oud (WAZ < -1)Cambodja
-
ClinAmygateAswan University HospitalWervingCholecystolithiase | Cholecystitis; Galsteen | Cholecystitis, chronischEgypte
-
Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., LtdAanmelden op uitnodigingGeavanceerde niet-kleincellige longkankerChina
-
Taipei Medical University Shuang Ho HospitalVoltooidLagere urinewegsymptomen | Overactieve blaassyndroomTaiwan
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandWervingStressstoornissen, posttraumatischVerenigde Staten