Клинический перенос индикатора уязвимой атеросклеротической бляшки: 99mTc-cAbVCAM1-5 (ATHENA) (ATHENA)
22 мая 2023 г. обновлено: University Hospital, Grenoble
Исследование фазы I, проспективное, моноцентрическое, неконтролируемое, нерандомизированное, открытое, интервенционное. Первое введение человеку индикатора воспаления (99mTc-cAbVCAM1-5) с помощью сцинтиграфии у здоровых добровольцев и бессимптомных пациентов.
Клинический перенос индикатора уязвимой пластины атеромы: 99mTc-cAbVCAM1-5. (АФИНА).
Это фаза I/IIa, проспективное, моноцентровое, неконтролируемое, нерандомизированное, открытое интервенционное исследование.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной смерти во всем мире, от них умирает более 17,6 миллионов человек. Из этих 17,6 млн смертей 15 млн (85,1%) связаны с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями, и в обоих случаях основной этиологией является атеросклероз.
В коронарных артериях наличие стенозирующей атеросклеротической пластинки может быть выявлено методом коронароангиографии, позволяющим визуализировать просвет сосудов, чего нельзя сказать о пластинке, уязвимой для эксцентрического ремоделирования. Действительно, эта пластинка практически не влияет на просвет артерии. В результате он не обнаруживается при коронарографии. Эти уязвимые коронарные атероматозные бляшки характеризуются интенсивными воспалительными явлениями, приводящими к формированию большого липидно-некротического сердца, покрытого тонкой фиброзной капсулой. Они склонны к разрыву с непосредственным последствием образования тромба, который может вызвать ишемию и некроз нижележащего участка миокарда. На практике 68% инфарктов миокарда вызваны разрывом уязвимых бляшек, что приводит к стенозу менее 50% просвета сосуда. Кроме того, в двух третях случаев инфаркт является первым клиническим проявлением ишемической болезни сердца.
В настоящее время отсутствуют валидированные неинвазивные методики диагностики уязвимой пластинки атеромы. В этом контексте лаборатория Radiopharmaceutiques Biocliniques (LRB, UMR_S1039) выбрала молекулу адгезии сосудистых клеток 1 (VCAM-1) в качестве потенциальной мишени для молекулярной визуализации уязвимой пластины. Действительно, в артериальном дереве его экспрессия ограничена атероматозными пластинками, представляющими воспалительный фенотип, что считается основным критерием уязвимости. Поэтому радиофармацевтический препарат, нацеленный на VCAM-1 (99mTccAbVCAM1-5), был разработан и проверен в доклинических исследованиях.
Конечной целью этого проекта является оценка в клинической практике потенциала этого нового визуализирующего агента для неинвазивной диагностики уязвимых пластин атеромы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
13
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Grenoble, Франция, 38043
- Grenoble Alpes University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
Здоровые добровольцы:
- Возраст 18-55 лет
- Отсутствие ядерной визуализации или компьютерной томографии в течение года до включения
- Лицо, не подвергающееся воздействию ионизирующего излучения по ТК.
Пациенты:
- Возраст от 18 до 80 лет
- Атеросклероз с бессимптомной каротидной пластинкой атеромы.
- Показания к каротидной эндартерэктомии.
Все:
- Лицо, связанное с системой социального обеспечения или пользующееся ею
- Лицо, давшее письменное информированное согласие
Критерии невключения:
- Женщина детородного возраста при отсутствии высокоэффективной контрацепции или мужчина детородного возраста без механической контрацепции.
- Медицинский анамнез, существенно влияющий на биораспределение
- Заболевания в анамнезе, которые могут нарушать всасывание, диффузию и выведение радиофармпрепарата: болезнь Крона, глютеновая болезнь.
- Известная аллергия на один из компонентов продукта.
- Умышленное опьянение алкоголем или наркотиками
- Гематологическая токсичность 3 степени по следующим параметрам: гемоглобин, тромбоциты, лейкоциты и полинуклеарные нейтрофильные клетки.
- Почечная токсичность 2 степени по следующим параметрам: мочевина и креатинин и/или скорость клубочковой фильтрации по формуле CPK-EPI < 60 мл/мин/1,73 м².
- Токсичность печени 2 степени по следующим параметрам: АСТ, АЛТ, ГГТ, ПАЛ и билирубин.
- Панкреатическая токсичность 2 степени по следующему параметру: липаза.
- Анализ крови или мочи на беременность (подтвержденный в крови) неубедительный или положительный для женщин детородного возраста.
- Участие в других исследованиях с участием человека типа 1 или 2 в то же время
- Лицо в период исключения из других исследований с участием человека
- Условия проживания, свидетельствующие о невозможности соблюдения всех свиданий, предусмотренных протоколом.
- Субъект, который получит компенсацию в размере более 4500 евро в результате участия в другом исследовании с участием человека в течение 12 месяцев, предшествующих этому исследованию.
- Субъект не может связаться в случае чрезвычайной ситуации
- Защищаемое лицо (разделы L1121-5 - L1121-8 CSP)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 99mTccAbVCAM1-5
Здоровые добровольцы и бессимптомные пациенты
|
внутривенное введение 99mTccAbVCAM1-5 с увеличением дозы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка нежелательных явлений 99mTc-cAbVCAM1-5 по оценке всех нежелательных явлений в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE)_v5.0_2017-11-27.
Временное ограничение: 70 дней после внутрибрюшинной инъекции +/- 10 дней
|
Все нежелательные явления зарегистрированы в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE)_v5.0_2017-11-27.
|
70 дней после внутрибрюшинной инъекции +/- 10 дней
|
|
Оценка нежелательных явлений 99mTc-cAbVCAM1-5 по биологическим параметрам.
Временное ограничение: 24 часа для здоровых добровольцев, 6 часов для пациентов.
|
Общий холестерин (г/л)
|
24 часа для здоровых добровольцев, 6 часов для пациентов.
|
|
Оценка нежелательных явлений 99mTc-cAbVCAM1-5 по биологическим параметрам.
Временное ограничение: 24 часа для здоровых добровольцев, 6 часов для пациентов.
|
Ферменты печени (АСАТ - АЛАТ - ГГТ)
|
24 часа для здоровых добровольцев, 6 часов для пациентов.
|
|
Оценка нежелательных явлений 99mTc-cAbVCAM1-5 по биологическим параметрам.
Временное ограничение: 24 часа для здоровых добровольцев, 6 часов для пациентов.
|
Общий билирубин
|
24 часа для здоровых добровольцев, 6 часов для пациентов.
|
|
Оценка нежелательных явлений 99mTc-cAbVCAM1-5 по данным электрокардиограммы.
Временное ограничение: 24 часа для здоровых добровольцев, 6 часов для пациентов и 14 дней после внутрибрюшинной инъекции +/- 7 дней + 70 дней после внутрибрюшинной инъекции для каждой группы
|
ЭКГ (зубец P, комплекс QRS, интервал QT)
|
24 часа для здоровых добровольцев, 6 часов для пациентов и 14 дней после внутрибрюшинной инъекции +/- 7 дней + 70 дней после внутрибрюшинной инъекции для каждой группы
|
|
Оценка нежелательных явлений 99mTc-cAbVCAM1-5 по показателям жизненно важных функций.
Временное ограничение: 24 часа для здоровых добровольцев, 6 часов для пациентов и 14 дней после внутрибрюшинной инъекции +/- 7 дней + 70 дней после внутрибрюшинной инъекции для каждой группы
|
Артериальное давление (мм рт.ст.)
|
24 часа для здоровых добровольцев, 6 часов для пациентов и 14 дней после внутрибрюшинной инъекции +/- 7 дней + 70 дней после внутрибрюшинной инъекции для каждой группы
|
|
Оценка нежелательных явлений 99mTc-cAbVCAM1-5 по показателям жизненно важных функций.
Временное ограничение: 24 часа для здоровых добровольцев, 6 часов для пациентов и 14 дней после внутрибрюшинной инъекции +/- 7 дней + 70 дней после внутрибрюшинной инъекции для каждой группы
|
Частота сердечных сокращений (уд/мин)
|
24 часа для здоровых добровольцев, 6 часов для пациентов и 14 дней после внутрибрюшинной инъекции +/- 7 дней + 70 дней после внутрибрюшинной инъекции для каждой группы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка биораспределения у всех субъектов, включенных в исследование (здоровые добровольцы + пациенты)
Временное ограничение: 24 часа для здоровых добровольцев, 6 часов для пациентов.
|
Радиоактивная активность (МБк), измеренная в моче, крови и кале + изображения всего тела
|
24 часа для здоровых добровольцев, 6 часов для пациентов.
|
|
Дозиметрическая оценка 99mTc-cAbVCAM1-5 у здоровых добровольцев и пациентов.
Временное ограничение: 24 часа для здоровых добровольцев, 6 часов для пациентов.
|
Дозиметрия, измеренная у здоровых и больных в различных органах
|
24 часа для здоровых добровольцев, 6 часов для пациентов.
|
|
Оценка осуществимости методики с использованием 99mTccAbVCAM1-5 в качестве индикатора для пластины уязвимой атеромы.
Временное ограничение: Через 3 часа после инъекции
|
Проверка соответствия между экспрессией VCAM-1 при визуализации и в операционной части каротидной эндартерэктомии у пациентов.
Сравнение между интенсивностью сигнала 99mTc-cAbVCAM1-5, наблюдаемого на уровне сонных артерий, и уровнем экспрессии VCAM-1, определенным на оперированной эндартерэктомической части соответствующей сонной артерии с помощью иммуногистохимии и/или анализа ELISA.
|
Через 3 часа после инъекции
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nicolas DE LEIRIS, Grenoble Alpes University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- GBD 2016 Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex specific mortality for 264 causes of death, 1980-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2017 Sep 16;390(10100):1151-1210. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32152-9. Erratum In: Lancet. 2017 Oct 28;390(10106):e38.
- Little WC, Constantinescu M, Applegate RJ, Kutcher MA, Burrows MT, Kahl FR, Santamore WP. Can coronary angiography predict the site of a subsequent myocardial infarction in patients with mild-to-moderate coronary artery disease? Circulation. 1988 Nov;78(5 Pt 1):1157-66. doi: 10.1161/01.cir.78.5.1157.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 сентября 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 мая 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 мая 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 марта 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 июля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 июля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 38RC19.051
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Инъекция 99mTccAbVCAM1-5
-
Green Cross CorporationЗавершенный
-
LaNova Medicines Development Co., Ltd.Shanghai Zhongshan Hospital; First Affiliated Hospital of Zhejiang University; Sir... и другие соавторыПрекращеноПродвинутая солидная опухольКитай
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.ЗавершенныйПослеоперационная местная аналгезияКитай
-
Luye Pharma Group Ltd.Shan Dong Boan Biotechnology Co., Ltd(Co-sponsor)Еще не набираютВозрастная дегенерация желтого пятна
-
Trans Tasman Radiation Oncology GroupNational Health and Medical Research Council, Australia; Canadian Cancer Trials GroupЗавершенныйРак пищеводаАвстралия, Канада, Новая Зеландия, Соединенное Королевство
-
Texas Heart InstituteCHI St. Luke's Health, TexasЗавершенныйИшемическая кардиомиопатияСоединенные Штаты
-
Carmot Therapeutics, Inc.ЗавершенныйДиабетСоединенные Штаты
-
AHS Cancer Control AlbertaПрекращеноНовообразование молочной железыКанада
-
PT. Prodia Stem Cell IndonesiaАктивный, не рекрутирующий
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.ЗавершенныйБесплодные женщины, подвергающиеся контролируемой гиперстимуляции яичников для подавления преждевременного выброса ЛГ и предотвращения ранней овуляцииКитай