En studie av TAK-755 hos deltakere med medfødt trombotisk trombocytopenisk purpura

Inklusjonskriterier:

Deltakere som har fullført TAK-755 fase 3 pivotalstudie 281102 (NCT03393975) i den profylaktiske kohorten og som oppfyller alle følgende kriterier, er kvalifisert for denne studien:

• Deltakere eller juridisk autorisert representant har gitt signert informert samtykke >=18 år og/eller samtykkeskjema
• Deltaker 0 til 70 år på tidspunktet for screening av 281102 (NCT03393975) studien.
• Deltakeren har blitt diagnostisert med alvorlig medfødt ADAMTS-13-mangel.
• Deltakeren viser ingen tegn på alvorlig trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) (blodplateantall) 2 × ULN ved screening (kun profylaktisk kohort).
• Deltakere >=16 år må ha en Karnofsky-score >= 70 % og deltakere =80 %.
• Dersom en kvinne i fertil alder, presenterer deltakeren en negativ serum- eller uringraviditetstest bekreftet ikke mer enn 7 dager før den første IP-administrasjonen og samtykker i å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under studiens varighet og å gjennomgå en kvartalsvis graviditetstest.
• Seksuelt aktive menn må bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og inntil minimum 16 dager etter siste dose administrert.
• Deltaker er villig og i stand til å overholde kravene i protokollen.

Alle naive deltakere og ikke-naive on-demand kohortdeltakere:

Naive deltakere kan kun registreres i denne fortsettelsen etter at de voksne deltakerne er registrert i den profylaktiske delen av TAK-755 fase 3 pivotale studie 281102 (NCT03393975) er fullført. Naive pediatriske deltakere kan registreres etter registrering av den respektive alderskohorten i den pivotale fase 3-studien 281102 (NCT03393975) er fullført. Følgende kriterier gjelder også for deltakere som fullførte studie 281101 (NCT02216084), men som ikke deltok i 281102 (NCT03393975).

Naive deltakere og deltakere som ble registrert i on-demand-kohorten til TAK-755 fase 3 pivotale studie 281102 (NCT03393975) som oppfyller ALLE følgende kriterier er kvalifisert for denne studien:

• Deltakeren er naiv eller ble registrert i on-demand-kohorten av TAK-755 fase 3 pivotale studie 281102 (NCT03393975) for behandling av en akutt TTP-hendelse, men mottok ikke profylaktisk behandling.
• Deltaker eller juridisk autorisert representant har gitt signert informert samtykke (>=18 år) og/eller samtykkeskjema (
• Deltakeren er 0 til 70 år på tidspunktet for screening.

• Deltakeren har blitt diagnostisert med alvorlig medfødt ADAMTS-13-mangel definert som:

  • Bekreftet ved molekylær genetisk testing, dokumentert i deltakerhistorie eller ved screening, og
  • ADAMTS-13 aktivitet
• Deltakere som for tiden mottar profylaktisk terapi vil bli screenet umiddelbart før deres vanlige profylaktiske infusjon.
• Deltakeren viser ingen alvorlige TTP-tegn (blodplateantall 2 × ULN) ved screening (kun profylaktisk kohort).
• Deltakere >=16 år må ha en Karnofsky-score >=70 % og deltakere =80 %.
• Deltakerne er hepatitt C-virusnegative (HCV-) som bekreftet ved antistoff- eller polymerasekjedereaksjonstesting ELLER HCV-positive (HCV+) hvis sykdommen deres er kronisk, men stabil.
• Dersom en kvinne i fertil alder, presenterer deltakeren en negativ serum- eller uringraviditetstest bekreftet ikke mer enn 7 dager før den første IP-administrasjonen og samtykker i å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under studiens varighet og å gjennomgå en kvartalsvis graviditetstest.
• Seksuelt aktive menn må bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og inntil minimum 16 dager etter siste dose administrert.
• Deltaker er villig og i stand til å overholde kravene i protokollen.

Deltakere fra et utvidet tilgangsprogram eller deltakere i studie 281102 (NCT03393975) som hadde en allergisk reaksjon på profylaktisk standardbehandling, må oppfylle alle følgende kriterier:

Deltakere fra et utvidet tilgangsprogram samt deltakere som deltok i studie 281102(NCT03393975) som hadde en allergisk reaksjon på standard-of-care profylaktisk behandling, er kvalifisert for registrering i fortsettelsesstudien hvis de oppfyller ALLE følgende kriterier.

• Deltakere eller juridisk autorisert representant har gitt signert informert samtykke (>=18 år) og/eller samtykke (
• Deltakerne er 0 til 70 år på screeningstidspunktet.

• Deltakerne har blitt diagnostisert med alvorlig medfødt ADAMTS-13-mangel definert som:

  • Bekreftet ved molekylær genetisk testing, dokumentert i deltakerhistorie eller ved screening, og
  • ADAMTS-13 aktivitet
• Deltakeren viser ingen alvorlige TTP-tegn (blodplateantall 2 × ULN) ved screening (kun profylaktisk kohort).
• Deltakere >=16 år må ha en Karnofsky-score >=70 % og deltakere =80 %.
• Hvis en kvinne i fertil alder, presenterer deltakeren en negativ serum- eller uringraviditetstest bekreftet ikke mer enn 7 dager før den første IP-administrasjonen og godtar å bruke svært effektive prevensjonstiltak under studiens varighet og å gjennomgå graviditetstesting kvartalsvis.
• Seksuelt aktive menn må bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og inntil minimum 16 dager etter siste dose administrert.
• Deltaker er villig og i stand til å overholde kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som har fullført TAK-755 fase 3 pivotal studie (281102) (NCT03393975) og naive deltakere og ikke-naive on-demand kohortdeltakere og deltakere fra et utvidet tilgangsprogram eller deltakere i studie 281102 (NCT03393975) som hadde en allergisk reaksjon på standard-of-care profylaktisk behandling. Følgende kriterier gjelder også for deltakere som fullførte studie 281101 (NCT02216084), men som ikke deltok i 281102 (NCT03393975).

• Deltakeren har blitt diagnostisert med en hvilken som helst annen TTP-lignende lidelse (mikroangiopatisk hemolytisk anemi), inkludert immunmediert TTP.
• Kjent livstruende overfølsomhetsreaksjon, inkludert anafylaksi, mot modermolekylet ADAMTS-13, hamsterprotein eller andre bestanddeler av TAK-755.
• Deltakeren har tilstedeværelse av en funksjonell ADAMTS-13-hemmer ved screening.
• Deltakeren har en medisinsk historie med en genetisk eller ervervet immunsvikt som vil forstyrre vurderingen av produktets immunogenisitet, inkludert deltakere som er positive med humant immunsviktvirus med en absolutt cluster of differentiation 4 (CD4) telling < 200/ kubikkmillimeter (mm^ 3) eller som får kroniske immunsuppressive legemidler.
• Deltakeren har en historie med betydelige nevrologiske hendelser, for eksempel større hjerneslag, som indikerer at et tilbakefall kan ha alvorlige konsekvenser, som vurderes av etterforskeren.
• Deltakeren har blitt diagnostisert med alvorlig kardiovaskulær sykdom (New York Heart Association klasse 3 til 4).
• Deltaker med nyresykdom i sluttstadiet som krever kronisk dialyse.

• Deltakeren har blitt diagnostisert med leverdysfunksjon, som dokumentert av, men ikke begrenset til, ett av følgende:

  • Serumalaninaminotransferase >= 2 × ULN
  • Alvorlig hypoalbuminemi
  • Portal venehypertensjon (f.eks. tilstedeværelse av ellers uforklarlig splenomegali, historie med øsofagusvaricer).
• Etter etterforskerens oppfatning har deltakeren en annen klinisk signifikant samtidig sykdom som kan utgjøre ytterligere risiko for deltakeren.
• Deltakeren har blitt behandlet med et immunmodulerende medikament, unntatt lokal behandling (f.eks. salver, nesespray), innen 30 dager før påmelding. Bruk av kortikosteroider i forbindelse med administrering av fersk frossen plasma for å forhindre allergiske reaksjoner er tillatt.
• Deltakeren har en akutt sykdom (f.eks. influensa, influensalignende syndrom, allergisk rhinitt/konjunktivitt, bronkial astma) på tidspunktet for screening (kun profylaktisk kohort).
• Deltakeren mottar eller forventer å motta et annet undersøkelsesmiddel og/eller intervensjonsmedisin innen 30 dager før påmelding.
• Deltaker har en historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 2 årene.
• Deltakeren har en progressiv dødelig sykdom og/eller forventet levealder på
• Deltakeren er identifisert av etterforskeren som ikke i stand til eller uvillig til å samarbeide med studieprosedyrer.
• Deltakeren lider av en mental tilstand som gjør ham/henne ute av stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien og/eller bevis på en lite samarbeidsvillig holdning.
• Deltakeren er et familiemedlem eller ansatt hos sponsoren eller etterforskeren.
• Hvis kvinnen er, er deltakeren gravid eller ammer ved påmelding.
• Kun i Storbritannia: Deltakere som ikke tidligere har fått en dose TAK-755.