Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af TAK-755 hos deltagere med medfødt trombotisk trombocytopenisk purpura

27. marts 2026 opdateret af: Takeda

En fase 3b, prospektiv, åben etiket, multicenter, enkelt behandlingsarm, fortsættelsesundersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​TAK-755 (rADAMTS13, også kendt som BAX 930/SHP655) i den profylaktiske og on-demand behandling af patienter med svære Medfødt trombotisk trombocytopenisk purpura (cTTP; Upshaw-Schulman syndrom eller arvelig trombotisk trombocytopenisk purpura)

Trombotisk trombocytopenisk purpura (eller forkortet TTP) er en tilstand, hvor der dannes blodpropper i små blodkar i hele kroppen. Blodpropperne kan begrænse eller blokere strømmen af ​​iltrigt blod til kroppens organer, såsom hjernen, nyrerne og hjertet. Som følge heraf kan alvorlige helbredsproblemer udvikle sig. Den øgede koagulation, der opstår i TTP, bruger de celler, der hjælper blodet med at størkne, kaldet blodplader. Med færre blodplader tilgængelige i blodet kan der også opstå blødningsproblemer. Folk, der har TTP, kan bløde under huden og danne lilla blå mærker eller purpura. TTP kan også forårsage anæmi, en tilstand, hvor røde blodlegemer går i stykker hurtigere, end kroppen kan erstatte dem, hvilket fører til færre røde blodlegemer end normalt.

TTP er forårsaget af mangel på aktivitet i ADAMTS13-enzymet, et protein i blodet, der er involveret i at kontrollere blodets koagulering. ADAMTS13-enzymet nedbryder et andet blodprotein kaldet von Willebrand-faktor, der danner blodpropper ved at klumpe sammen med blodplader. Nogle mennesker er født med denne tilstand, mens andre udvikler tilstanden i løbet af deres liv. Mange mennesker, der er født med TTP, oplever hyppige opblussen, der skal behandles med det samme. TAK-755 er et lægemiddel, der erstatter ADAMTS13 og kan forhindre eller kontrollere TTP-opblussen, kaldet akutte TTP-hændelser.

Hovedformålet med undersøgelsen er at kontrollere for bivirkninger ved langtidsbehandling med TAK-755. Behandlingen vil blive givet på 2 måder:

  1. TAK-755-behandling givet enten hver uge eller hver anden uge for at forhindre akutte TTP-hændelser i at ske (den "profylaktiske" kohorte).
  2. TAK-755-behandling givet for at kontrollere en akut TTP-hændelse, når den sker ("on-demand"-kohorten).

Deltagere i den profylaktiske kohorte vil modtage behandling i klinikken eller hjemme i op til cirka 3 år. De vil besøge klinikken mindst hver 12. uge. Deltagere i on-demand-kohorten vil modtage daglig behandling for den akutte TTP-hændelse, indtil opblussen er blevet bedre. De vil have et opfølgningsbesøg på klinikken 4 uger senere.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et opfølgningsstudie til det pivotale fase 3-studie (281102 [NCT03393975]) og vil bestå af to behandlingskohorter (Profylaktisk og On-demand) bestående af naive og ikke-naive deltagere, der er født med TTP, med en samlet varighed på cirka 6 år. Maksimalt ca. 77 deltagere vil blive tilmeldt denne undersøgelse (ca. 57 deltagere, der har gennemført undersøgelse 281102 [NCT03393975] [ikke-naive deltagere] og mindst 20 naive deltagere (deltagere, der er naive over for TAK-755). Deltagere fra udvidede adgangsprogrammer, deltagere fra undersøgelse 281102 (NCT03393975), som havde en allergisk reaktion på standardbehandling, og deltagere, der gennemførte fase 1-studiet (281101 [NCT02216084]), men ikke deltog i undersøgelse 281102, vil også være kvalificerede for tilmelding til dette fortsættelsesstudie som naive deltagere.

TAK-755 gives langsomt gennem en vene (intravenøs infusion). Deltagere i den profylaktiske kohorte vil være i stand til at vælge behandling i hjemmet af omsorgsperson eller selvinfusion under forudsætning af betingelser og lokal myndighedsgodkendelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

77

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, NW12PG
        • University College London Hospitals
  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Childrens Healthcare of Atlanta
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14203
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Dublin, Ohio, Forenede Stater, 43017
        • Mid Ohio Heart Clinic Inc
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Frankrig, 75935
        • Hôpital Robert Debré- Paris
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrig, 75015
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
    • Pays de la Loire Region
      • Saint-Priest-en-Jarez Cedex, Pays de la Loire Region, Frankrig, 42270
        • CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
  • Italien
    • Hubei
      • Bergamo, Hubei, Italien, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
  • Japan
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Hyōgo
      • Nishinomiya, Hyōgo, Japan, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo City, Tokyo, Japan, 113-8519
        • Medical Hospital,Tokyo Medical and Dental University
  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100045
        • Beijing Children's Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medicine University
    • Jiangsushe
      • Suzhou, Jiangsushe, Kina, 215006
        • the First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300021
        • Institute of Hematology and Hospital of Blood Disease
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii I Transfuzjologii
      • Warsaw, Polen, 02-091
        • Samodzielny Publiczny Dzieciecy Szpital Kliniczny
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital -Universitaetsspital Bern
  • Spanien
    • La Coruña
      • A Coruña, La Coruña, Spanien, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
        • Hospital De Cruces
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Universitaetsklinikum Jena, Klinik fuerKinder-und Jugendmedizin
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Akh - Medizinische Universität Wien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Deltagere, der har gennemført TAK-755 fase 3 pivotal undersøgelse 281102 (NCT03393975) i den profylaktiske kohorte, og som opfylder alle følgende kriterier, er kvalificerede til denne undersøgelse:

  • Deltagere eller juridisk autoriseret repræsentant har givet underskrevet informeret samtykke >=18 år og/eller samtykkeformular
  • Deltager i alderen 0 til 70 år på tidspunktet for screening af 281102 (NCT03393975) undersøgelsen.
  • Deltageren er blevet diagnosticeret med alvorlig medfødt ADAMTS-13-mangel.
  • Deltageren viser ingen tegn på alvorlig trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) (trombocyttal) 2 × ULN ved screening (kun profylaktisk kohorte).
  • Deltagere >=16 år skal have en Karnofsky-score >= 70% og deltagere =80%.
  • Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, præsenterer deltageren med en negativ serum- eller uringraviditetstest bekræftet højst 7 dage før den første IP-administration og indvilliger i at anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsens varighed og at gennemgå en kvartalsvis graviditetstest.
  • Seksuelt aktive mænd skal bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode under behandlingen og indtil minimum 16 dage efter den sidste dosis, der blev administreret.
  • Deltageren er villig og i stand til at overholde kravene i protokollen.

Alle naive deltagere og ikke-naive on-demand kohortedeltagere:

Naive deltagere kan kun tilmeldes denne fortsættelse, efter at tilmeldingen af ​​de voksne deltagere i den profylaktiske del af TAK-755 fase 3 pivotale studie 281102 (NCT03393975) er afsluttet. Naive pædiatriske deltagere kan tilmeldes, efter at tilmeldingen af ​​den respektive alderskohorte til det pivotale fase 3-studie 281102 (NCT03393975) er afsluttet. Følgende kriterier gælder også for deltagere, der gennemførte undersøgelse 281101 (NCT02216084), men ikke deltog i 281102 (NCT03393975).

Naive deltagere og deltagere, der var tilmeldt on-demand-kohorten af ​​det pivotale TAK-755 fase 3-studie 281102 (NCT03393975), som opfylder ALLE følgende kriterier, er kvalificerede til denne undersøgelse:

  • Deltageren er naiv eller var tilmeldt on-demand-kohorten af ​​TAK-755 fase 3 pivotale studie 281102 (NCT03393975) til behandling af en akut TTP-hændelse, men modtog ikke profylaktisk behandling.
  • Deltager eller juridisk autoriseret repræsentant har givet underskrevet informeret samtykke (>=18 år) og/eller samtykkeformular (
  • Deltageren er 0 til 70 år på screeningstidspunktet.

  • Deltageren er blevet diagnosticeret med alvorlig medfødt ADAMTS-13-mangel defineret som:

    • Bekræftet ved molekylær genetisk testning, dokumenteret i deltagerhistorie eller ved screening, og
    • ADAMTS-13 aktivitet
  • Deltagere, der i øjeblikket modtager profylaktisk behandling, vil blive screenet umiddelbart før deres sædvanlige profylaktiske infusion.
  • Deltageren viser ingen alvorlige TTP-tegn (blodpladeantal 2 × ULN) ved screening (kun profylaktisk kohorte).
  • Deltagere >=16 år skal have en Karnofsky-score >=70% og deltagere =80%.
  • Deltagerne er hepatitis C-virus-negative (HCV-) som bekræftet ved antistof- eller polymerasekædereaktionstest ELLER HCV-positive (HCV+), hvis deres sygdom er kronisk, men stabil.
  • Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, præsenterer deltageren med en negativ serum- eller uringraviditetstest bekræftet højst 7 dage før den første IP-administration og indvilliger i at anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsens varighed og at gennemgå en kvartalsvis graviditetstest.
  • Seksuelt aktive mænd skal bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode under behandlingen og indtil minimum 16 dage efter den sidste dosis, der blev administreret.
  • Deltageren er villig og i stand til at overholde kravene i protokollen.

Deltagere fra et udvidet adgangsprogram eller deltagere i undersøgelse 281102 (NCT03393975), som havde en allergisk reaktion på profylaktisk standardbehandling, skal opfylde alle følgende kriterier:

Deltagere fra et udvidet adgangsprogram samt deltagere, der deltog i undersøgelse 281102(NCT03393975), som havde en allergisk reaktion på standard-of-care profylaktisk behandling, er berettiget til optagelse i fortsættelsesundersøgelsen, hvis de opfylder ALLE følgende kriterier.

  • Deltagere eller juridisk autoriseret repræsentant har givet underskrevet informeret samtykke (>=18 år) og/eller samtykke (
  • Deltagerne er 0 til 70 år på screeningstidspunktet.

  • Deltagerne er blevet diagnosticeret med alvorlig medfødt ADAMTS-13-mangel defineret som:

    • Bekræftet ved molekylær genetisk testning, dokumenteret i deltagerhistorie eller ved screening, og
    • ADAMTS-13 aktivitet
  • Deltageren viser ingen alvorlige TTP-tegn (blodpladeantal 2 × ULN) ved screening (kun profylaktisk kohorte).
  • Deltagere >=16 år skal have en Karnofsky-score >=70% og deltagere =80%.
  • Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, præsenterer deltageren med en negativ serum- eller uringraviditetstest bekræftet højst 7 dage før den første IP-administration og indvilliger i at anvende yderst effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsens varighed og at gennemgå en kvartalsvis graviditetstest.
  • Seksuelt aktive mænd skal bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode under behandlingen og indtil minimum 16 dage efter den sidste dosis, der blev administreret.
  • Deltageren er villig og i stand til at overholde kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der har gennemført TAK-755 fase 3 pivotal undersøgelse (281102) (NCT03393975) og naive deltagere og ikke-naive on-demand kohortedeltagere og deltagere fra et udvidet adgangsprogram eller deltagere i undersøgelse 281102 (NCT03393975) over for, der havde en allergisk reaktion standard-of-care profylaktisk behandling. Følgende kriterier gælder også for deltagere, der gennemførte undersøgelse 281101 (NCT02216084), men ikke deltog i 281102 (NCT03393975).

  • Deltageren er blevet diagnosticeret med enhver anden TTP-lignende lidelse (mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi), herunder immunmedieret TTP.
  • Kendt livstruende overfølsomhedsreaktion, herunder anafylaksi, over for modermolekylet ADAMTS-13, hamsterprotein eller andre bestanddele af TAK-755.
  • Deltageren har en tilstedeværelse af en funktionel ADAMTS-13-hæmmer ved screening.
  • Deltageren har en sygehistorie med en genetisk eller erhvervet immundefekt, der ville forstyrre vurderingen af ​​produktets immunogenicitet, herunder deltagere, der er humane immundefektvirus-positive med et absolut cluster of differentiation 4 (CD4) antal < 200/kubikmillimeter (mm^ 3) eller som får kronisk immunsuppressiv medicin.
  • Deltageren har en historie med betydelige neurologiske hændelser, såsom større slagtilfælde, hvilket indikerer, at et tilbagefald kan have alvorlige konsekvenser, som vurderet af investigator.
  • Deltageren er blevet diagnosticeret med alvorlig kardiovaskulær sygdom (New York Heart Association klasse 3 til 4).
  • Deltager med nyresygdom i slutstadiet, der kræver kronisk dialyse.

  • Deltageren er blevet diagnosticeret med leverdysfunktion, som det fremgår af, men ikke begrænset til, et af følgende:

    • Serumalaninaminotransferase >= 2 × ULN
    • Alvorlig hypoalbuminæmi
    • Portal venehypertension (f.eks. tilstedeværelse af ellers uforklarlig splenomegali, historie med esophageal varicer).
  • Efter investigators opfattelse har deltageren en anden klinisk signifikant samtidig sygdom, som kan udgøre yderligere risici for deltageren.
  • Deltageren er blevet behandlet med et immunmodulerende lægemiddel, eksklusive topisk behandling (f.eks. salver, næsespray) inden for 30 dage før tilmelding. Brug af kortikosteroider i forbindelse med indgivelse af frisk frosset plasma for at forhindre allergiske reaktioner er tilladt.
  • Deltageren har en akut sygdom (f.eks. influenza, influenzalignende syndrom, allergisk rhinitis/konjunktivitis, bronkial astma) på screeningstidspunktet (kun profylaktisk kohorte).
  • Deltageren modtager eller forventer at modtage et andet forsøgslægemiddel og/eller interventionslægemiddel inden for 30 dage før tilmelding.
  • Deltageren har en historie med stof- og/eller alkoholmisbrug inden for de sidste 2 år.
  • Deltageren har en progressiv dødelig sygdom og/eller forventet levetid på
  • Deltageren identificeres af investigator som værende ude af stand eller uvillig til at samarbejde med undersøgelsesprocedurer.
  • Deltageren lider af en mental tilstand, der gør ham/hende ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen og/eller bevis på en usamarbejdsvillig holdning.
  • Deltageren er et familiemedlem eller ansat hos sponsoren eller efterforskeren.
  • Hvis hun er kvinde, er deltageren gravid eller ammer på tidspunktet for tilmeldingen.
  • Kun i Storbritannien: Deltagere, der ikke tidligere har modtaget en dosis TAK-755.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Profylaktisk kohorte: TAK-755

Alle deltagere vil modtage profylaktisk behandling med 40 IE/kg TAK-755 intravenøse (IV) infusioner én gang hver uge eller én gang hver anden uge i hele undersøgelsens varighed.

Deltagere, som er naive, vil modtage en initial IV-dosis på 40 IE/kg TAK-755 for at muliggøre måling af farmakokinetikken af ​​TAK-755, efterfulgt af profylaktisk behandling med 40 IE/kg TAK-755 ved IV-infusion én gang hver uge eller én gang pr. anden uge i undersøgelsens varighed.
Biologisk: TAK-755
TAK-755 IV infusion
Andre navne:
  • rADAMTS13; rekombinant ADAMTS13; SHP-655; BAX 930
Eksperimentel: On-Demand-kohorte: TAK-755

Deltagerne vil modtage daglige IV-infusioner af TAK-755, når de oplever en akut trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) hændelse indtil 2 dage efter, at den akutte TTP hændelse er løst.

Deltagerne vil modtage 40 IE/kg TAK-755 på den første dag, efterfulgt af 20 IE/kg på dag 2 og derefter 15 IE/kg dagligt indtil 2 dage efter, at den akutte TTP-hændelse er forsvundet. Efter afslutning af den akutte TTP-hændelse kan deltagerne vælge at flytte til den profylaktiske kohorte af undersøgelsen eller helt afbryde undersøgelsen.
Biologisk: TAK-755
TAK-755 IV infusion
Andre navne:
  • rADAMTS13; rekombinant ADAMTS13; SHP-655; BAX 930

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af relaterede behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Gennem hele studietiden på cirka 6 år
TEAE: enhver bivirkning, der opstår eller manifesterer sig ved eller efter påbegyndelse af behandling med TAK-755 eller enhver eksisterende bivirkning, der forværres i enten intensitet eller hyppighed efter eksponering for TAK-755. SAE: Tegn, symptomer eller udfald, der resulterer i død, kræver indlæggelse på hospital eller forlængelse af hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, resulterer i en medfødt abnormitet/fødselsdefekt eller er en vigtig medicinsk hændelse.
Gennem hele studietiden på cirka 6 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal hændelser for akut trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) hos deltagere med medfødt trombotisk trombocytopenisk purpura (cTTP), der gennemgår profylaktisk behandling med TAK-755
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Antallet af akutte TTP-hændelser hos deltagere med cTTP, der modtager profylaktisk behandling med TAK-755 (rADAMTS13), vil blive vurderet.
Op til cirka 3 år
Hyppighed af akutte TTP-hændelser hos deltagere med cTTP, der gennemgår profylaktisk behandling med TAK-755
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Årlig incidensrate for akutte TTP-hændelser beregnes som antallet af akutte TTP-hændelser under modtagelse af profylaktisk behandling med TAK-755 (rADAMTS13) divideret med varigheden af ​​observationsperioden i år. Årlig frekvens for akutte TTP-hændelser, mens deltagerne modtager profylaktisk behandling med TAK-755, vil blive vurderet.
Op til cirka 3 år
Antal akutte TTP-hændelser løst efter behandling med TAK-755, mens de var tilmeldt undersøgelsen
Tidsramme: Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Akutte TTP-hændelser anses for at være løst, når: Trombocyttallet er >=150.000/μL eller trombocyttallet er inden for 25 % af baseline og forhøjet lactatdehydrogenase (LDH)
Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Andel af akutte TTP-hændelser løst efter behandling med TAK-755, mens de var tilmeldt undersøgelsen
Tidsramme: Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Andel af akutte TTP-hændelser, der er forsvundet efter behandling med TAK-755 (rADAMTS13), mens de er indskrevet i undersøgelsen, vil blive vurderet. Akutte TTP-hændelser anses for at være løst, når: Trombocyttallet er >=150.000/μL eller trombocyttallet er inden for 25 % af baseline og forhøjet LDH
Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Forekomst af akutte TTP-hændelser, mens deltagerne er på deres endelige dosis og doseringsregime
Tidsramme: Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Forekomsten af ​​årlige akutte TTP-hændelser, mens deltagerne er på deres endelige dosis og doseringsregime vil blive vurderet.
Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Tid til opløsning af akutte TTP-hændelser efter behandling med IP
Tidsramme: Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Tid til opløsning af akut TTP-hændelse er defineret som tiden fra den første behandling af hændelsen til opløsning af den akutte TTP-hændelse. Akutte TTP-hændelser anses for at være løst, når: Trombocyttallet er >=150.000/μL eller trombocyttallet er inden for 25 % af baseline og forhøjet LDH
Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Samlet mængde af TAK-755 administreret under behandling af akutte TTP-hændelser
Tidsramme: Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Den samlede mængde TAK-755 administreret under behandlingen af ​​akutte TTP-hændelser vil blive vurderet. Akutte hændelser kræver typisk 3-4 dages intensiveret behandling.
Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Forekomst af supplerende doser forårsaget af subakutte TTP-hændelser
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Forekomsten af ​​supplerende doser forårsaget af subakutte TTP-hændelser i den profylaktiske kohorte vil blive vurderet.
Op til cirka 3 år
Forekomst af dosisændringer, der ikke skyldes en akut TTP-hændelse
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Hyppigheden af ​​dosisændringer, der ikke skyldes en akut TTP-hændelse i den profylaktiske kohorte, vil blive vurderet.
Op til cirka 3 år
Forekomst af trombocytopeni
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Trombocytopeni er defineret som et fald i blodpladetal >=25 procent (%) af baseline eller et blodpladetal mindre end (
Op til cirka 3 år
Forekomst af mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi er defineret som en forhøjelse af LDH større end (>) 1,5x baseline eller LDH > 1,5xULN. Forekomsten af ​​mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi i den profylaktiske kohorte vil blive vurderet.
Op til cirka 3 år
Forekomst af neurologiske symptomer
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Neurologiske symptomer omfatter hovedpine, forvirring, dysfoni, dysartri, fokale eller generelle motoriske symptomer inklusive anfald. Forekomst af neurologiske symptomer i den profylaktiske kohorte vil blive vurderet.
Op til cirka 3 år
Forekomst af nyreinsufficiens
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Renal dysfunktion defineres som en stigning i serumkreatinin >1,5x baseline. Forekomst af nyreinsufficiens i den profylaktiske kohorte vil blive vurderet.
Op til cirka 3 år
forekomst af mavesmerter
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Forekomst af mavesmerter i den profylaktiske kohorte vil blive vurderet.
Op til cirka 3 år
Forekomst af TTP-manifestationer for deltagere, der modtager TAK-755 som en profylaktisk behandling
Tidsramme: Op til cirka 3 år
TTP-manifestationer er defineret som en sammensætning af trombocytopeni, mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi og TTP-relaterede tegn/symptomer, herunder men ikke begrænset til (nyretegn, neurologiske symptomer, feber, træthed/sløvhed og mavesmerter). Forekomsten af ​​TTP-manifestationer i den profylaktiske kohorte vil blive vurderet.
Op til cirka 3 år
Forekomst af TTP-manifestationer under modtagelse af det endelige profylaktiske behandlingsregime med TAK-755 i hjemmet
Tidsramme: Op til cirka 3 år
TTP-manifestationer er defineret som en sammensætning af trombocytopeni, mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi og TTP-relaterede tegn/symptomer, herunder men ikke begrænset til (nyretegn, neurologiske symptomer, feber, træthed/sløvhed og mavesmerter). Forekomsten af ​​TTP-manifestationer i den profylaktiske kohorte i hjemmet vil blive vurderet.
Op til cirka 3 år
Forekomst af akutte TTP-hændelser hos deltagere, der modtager TAK-755 profylaktisk i hjemmet
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Forekomsten af ​​akutte TTP-hændelser hos deltagere, der får TAK-755 profylaktisk i hjemmet, vil blive vurderet.
Op til cirka 3 år
Forekomst af alle AE'er og SAE'er (inklusive ikke-relaterede)
Tidsramme: Gennem hele studietiden på cirka 6 år
AE: enhver uheldig medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne IP eller dette lægemiddel. SAE: Tegn, symptomer eller udfald, der resulterer i død, kræver indlæggelse på hospital eller forlængelse af hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, resulterer i en medfødt abnormitet/fødselsdefekt eller er en vigtig medicinsk hændelse.
Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Andel af deltagere med anti-ADAMTS13-bindende antistoffer og neutraliserende antistoffer efter ADAMTS13-administration
Tidsramme: Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Andelen af ​​deltagere med anti-ADAMTS13-bindende antistoffer og neutraliserende antistoffer efter ADAMTS13-administration vil blive vurderet.
Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Antal deltagere, der oplever TAK-755-relaterede AE'er og SAE'er efter at have modtaget TAK-755 i hjemmeindstillingen
Tidsramme: Gennem hele studietiden på cirka 6 år
AE: Enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager administreret IP, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen. SAE: Tegn, symptomer eller udfald, der resulterer i død, kræver indlæggelse på hospital eller forlængelse af hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, resulterer i en medfødt abnormitet/fødselsdefekt eller er en vigtig medicinsk hændelse.
Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Antal deltagere med AE'er og SAE'er efter at have modtaget TAK-755 i hjemmeindstillingen
Tidsramme: Gennem hele studietiden på cirka 6 år
AE: Enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager administreret IP, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen. SAE: Tegn, symptomer eller udfald, der resulterer i død, kræver indlæggelse på hospital eller forlængelse af hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, resulterer i en medfødt abnormitet/fødselsdefekt eller er en vigtig medicinsk hændelse.
Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL): cTTP-specifikke patientrapporterede resultater (PRO'er)
Tidsramme: Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Det cTTP-specifikke patientrapporterede udfaldsinstrument (PRO) består af 26 spørgsmål designet til at vurdere deltagernes oplevelse af træthed, led-, muskel-, mave- og brystsmerter i de foregående 24 timer, neurologiske manifestationer, blå mærker, følelse af depression og humørsvingninger, og aktivitetsbegrænsning inden for de seneste 7 dage, og deltagernes holdninger, oplevede bivirkninger, arbejde/skolefravær og rejsepåvirkning forbundet med behandling modtaget for TTP i løbet af de foregående 2 uger. cTTP PRO-vurderingen er fokuseret på at måle sygdommens symptomer og virkninger. Resultaterne går fra 0 til 152. Højere score indikerer en bedre livskvalitet.
Gennem hele studietiden på cirka 6 år
HRQoL: Sundhedsundersøgelse med 36 punkter (SF-36)
Tidsramme: Gennem hele studietiden på cirka 6 år
SF-36 er et generisk livskvalitetsinstrument, der er blevet brugt i vid udstrækning til at vurdere deltagernes HRQoL. Generiske instrumenter bruges i almindelige befolkninger til at vurdere en bred vifte af domæner, der er relevante for en række sundhedstilstande, tilstande og sygdomme. SF-36 består af 36 elementer, der er aggregeret i 8 multi-item skalaer (fysisk funktion, rolle-fysisk, kropslig smerte, generel sundhed, vitalitet, social funktion, rolle-emotionel og mental sundhed), med score fra 0 til 100. Højere score indikerer bedre HRQoL.
Gennem hele studietiden på cirka 6 år
HRQoL: Forkortet 9-item Treatment Satisfaction Questionnaire for Medicine (TSQM-9)
Tidsramme: Gennem hele studietiden på cirka 6 år
TSQM er en global tilfredshedsskala, der bruges til at vurdere det overordnede niveau af deltagernes tilfredshed eller utilfredshed med deres medicin. TSQM-9 er et 9-element, valideret, selvadministreret instrument, der bruges til at vurdere deltagernes tilfredshed med medicin. De tre vurderede domæner er effektivitet, bekvemmelighed og global tilfredshed. Scoren for hvert af de 3 domæner er baseret på en algoritme til at skabe en score på 0 til 100. Højere score indikerede større tilfredshed på dette område.
Gennem hele studietiden på cirka 6 år
HRQoL: EuroQol 5 Dimensions Questionnaire 3-Level (EQ-5D-3L)
Tidsramme: Gennem hele studietiden på cirka 6 år
EQ-5D-3L sundhedsspørgeskema er et deltagerbesvaret spørgeskema, der scorer 5 dimensioner - mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerter/ubehag og angst/depression. EQ-5Ds samlede score spænder fra 0 (dårligste sundhedstilstand) til 1 (perfekt sundhedstilstand), og 1 afspejler det bedste resultat.
Gennem hele studietiden på cirka 6 år
HRQoL: EQ-5D-ungdom (EQ-5D-Y)
Tidsramme: Gennem hele studietiden på cirka 6 år
EQ-5D-Y sundhedsspørgeskema er et deltagerbesvaret spørgeskema, der scorer 5 dimensioner - mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerter/ubehag og angst/depression. EQ-5Ds samlede score spænder fra 0 (dårligste sundhedstilstand) til 1 (perfekt sundhedstilstand), og 1 afspejler det bedste resultat.
Gennem hele studietiden på cirka 6 år
HRQoL: Pediatric Quality of Life Inventory (Peds QL)
Tidsramme: Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Peds QL er et generisk sundhedsrelateret livskvalitetsinstrument designet specifikt til en pædiatrisk befolkning og fanger følgende domæner: fysisk funktion, følelsesmæssig funktion, social funktion, skolefunktion, psykosocial oversigt, fysisk sundhed og total score. Peds-QL's samlede score består af alle 23 elementer fra alle domæner. Dette modulære instrument bruger en 5-punkts skala: fra 0 (aldrig) til 4 (næsten altid). Elementer er omvendt scoret og lineært transformeret til en 0-100 skala som følger: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0. Højere score indikerer bedre livskvalitet.
Gennem hele studietiden på cirka 6 år
HRQoL: Infusion Experience Satisfaction Assessment Questionnaire
Tidsramme: Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Spørgeskemaet til vurdering af tilfredshed med infusionsoplevelse vil vurdere deltagernes tilfredshed med forskellige aspekter af infusionsoplevelsen (dvs. bekvemmelighed, indvirkning på dagligdagen, komfort i behandlingsmiljøet, investeret tid til at modtage infusion, bekymringer om håndtering af potentielle komplikationer, interaktion med medlemmer af sundhedsvæsenet hold og med andre deltagere). Hvert emne er bedømt på en 5-punkts skala fra 1 (meget dårlig) til 5 (meget god) med en samlet score fra 93 til 465. Højere score indikerer større tilfredshed.
Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Ressourceudnyttelse: Længde af hospitalsophold for akutte TTP-hændelser
Tidsramme: Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Antal dage af deltagere, der opholder sig på hospitalet for akutte TTP-hændelser, vil blive vurderet.
Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Ressourceudnyttelse: Antal indlæggelser for akutte TTP-hændelser
Tidsramme: Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Antal indlæggelser for akutte TTP-hændelser vil blive vurderet.
Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Ressourceudnyttelse: Antal deltagere med sundhedsressourceudnyttelse under profylakse
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Sundhedsvæsenets ressourceudnyttelse inklusive udeblivende dage fra skole/arbejde på grund af TTP-relateret sygdom vil blive vurderet for den profylaktiske årgang.
Op til cirka 3 år
Ressourceudnyttelse: Antal deltagere med savnede dage fra skole eller arbejde på grund af TTP-relateret sygdom
Tidsramme: Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Antal deltagere med udeblivelse fra skole eller arbejde på grund af TTP-relateret sygdom vil blive vurderet.
Gennem hele studietiden på cirka 6 år
Vurdering af bund- og postdosis ADAMTS13-aktivitet: Antigenniveauer (Aktivitet:Ag)
Tidsramme: Ved lavpunkt (ved akutte hændelser) og inden for 72 timer før infusion og 65 minutter efter infusion (for både akut og subakut) med intervalundersøgelsesbesøg hver 12. uge (op til 6 år)
Lav- og postdosis ADAMTS13-aktivitet og antigenniveauer fra deltagere i profylaktiske og on-demand-kohorter under undersøgelsen og under akutte og subakutte TTP-hændelser vil blive vurderet.
Ved lavpunkt (ved akutte hændelser) og inden for 72 timer før infusion og 65 minutter efter infusion (for både akut og subakut) med intervalundersøgelsesbesøg hver 12. uge (op til 6 år)
Vurdering af Von Willebrand-faktor: Antigen (VWF:Ag)
Tidsramme: Ved laveste præinfusion og 65 minutter efter infusion med intervalundersøgelsesbesøg hver 12. uge (op til 6 år)
VWF:Ag er et mål for totalt VWF-protein og vil blive vurderet ved hjælp af en sandwich enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) ved anvendelse af polyklonale anti-human-VWF antistoffer. Vurderinger af VWF:Ag ved baseline og efter infusion af TAK-755-behandlingen under den indledende farmakokinetiske vurdering i profylaktiske og on-demand-kohorter og under akutte TTP-hændelser vil blive rapporteret.
Ved laveste præinfusion og 65 minutter efter infusion med intervalundersøgelsesbesøg hver 12. uge (op til 6 år)
Vurdering af Von Willebrand Faktor: Ristocetin Cofactor Activity (VWF:RCo)
Tidsramme: Ved laveste præinfusion og 65 minutter efter infusion med intervalundersøgelsesbesøg hver 12. uge (op til 6 år)
VWF:RCo vil give et mål for VWF's evne til at binde blodpladeglycoprotein Ib. Stabiliserede blodplader agglutineres i nærvær af VWF og antibiotikummet Ristocetin. Vurderinger af VWF:RCo under undersøgelsen fra deltagere i både on-demand-kohorter og under akutte hændelser vil blive rapporteret.
Ved laveste præinfusion og 65 minutter efter infusion med intervalundersøgelsesbesøg hver 12. uge (op til 6 år)
Vurdering af VWF:Ag i forhold til ADAMTS13 aktivitetsniveauer
Tidsramme: Ved lavpunkt (ved akutte hændelser) og inden for 72 timer før infusion og 65 minutter efter infusion (for både akut og subakut) med intervalundersøgelsesbesøg hver 12. uge (op til 6 år)
VWF:Ag er et mål for totalt VWF-protein og vil blive vurderet ved hjælp af en sandwich-ELISA, der anvender polyklonale anti-humane-VWF-antistoffer. Longitudinelle sammenhæng mellem observerede ADAMTS13-aktivitetsniveauer og VWF:Ag efter infusion af TAK-755-behandlingen under den indledende PK-vurdering vil blive vurderet (kun for TAK-755-naive deltagere).
Ved lavpunkt (ved akutte hændelser) og inden for 72 timer før infusion og 65 minutter efter infusion (for både akut og subakut) med intervalundersøgelsesbesøg hver 12. uge (op til 6 år)
Vurdering af VWF:RCo i forhold til ADAMTS13 aktivitetsniveauer
Tidsramme: Ved lavpunkt (ved akutte hændelser) og inden for 72 timer før infusion og 65 minutter efter infusion (for både akut og subakut) med intervalundersøgelsesbesøg hver 12. uge (op til 6 år)
VWF:RCo vil give et mål for VWF's evne til at binde blodpladeglycoprotein Ib. Stabiliserede blodplader agglutineres i nærvær af VWF og antibiotikummet Ristocetin. Longitudinelle sammenhæng mellem observerede ADAMTS13-aktivitetsniveauer og VWF:RCo efter infusion af TAK-755-behandlingen under den indledende PK-vurdering vil blive vurderet (kun for TAK-755-naive deltagere).
Ved lavpunkt (ved akutte hændelser) og inden for 72 timer før infusion og 65 minutter efter infusion (for både akut og subakut) med intervalundersøgelsesbesøg hver 12. uge (op til 6 år)
Antal deltagere med akutte og subakutte hændelser i relation til ADAMTS13 aktivitetsniveauer
Tidsramme: Ved lavpunkt (ved akutte hændelser) og inden for 72 timer før infusion og 65 minutter efter infusion (for både akut og subakut) med intervalundersøgelsesbesøg hver 12. uge (op til 6 år)
Længdegående sammenhæng mellem ADAMTS13 aktivitetsniveauer og deltagere med akutte og subakutte TTP-hændelser vil blive vurderet.
Ved lavpunkt (ved akutte hændelser) og inden for 72 timer før infusion og 65 minutter efter infusion (for både akut og subakut) med intervalundersøgelsesbesøg hver 12. uge (op til 6 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Samarbejdspartnere

Shire
Takeda Development Center Americas, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Study Director, Takeda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. april 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

16. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

16. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. december 2020

Først opslået (Faktiske)

24. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAK-755-3002
  • 2020-003348-10 (EudraCT nummer)
  • 2024-513839-24-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)

Kliniske forsøg med TAK-755

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner