Исследование TAK-755 у участников с врожденной тромботической тромбоцитопенической пурпурой

Критерии включения:

Участники, которые завершили опорное исследование фазы 3 TAK-755 281102 (NCT03393975) в профилактической когорте и соответствуют всем следующим критериям, имеют право на участие в этом исследовании:

• Участники или законный представитель предоставили подписанное информированное согласие старше 18 лет и / или форму согласия.
• Участник в возрасте от 0 до 70 лет на момент скрининга исследования 281102 (NCT03393975).
• У участника был диагностирован тяжелый врожденный дефицит ADAMTS-13.
• У участника нет признаков тяжелой тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) (количество тромбоцитов) 2 × ВГН при скрининге (только профилактическая когорта).
• Участники старше 16 лет должны иметь показатель Карновского >= 70%, а участники = 80%.
• Если женщина детородного возраста, участница представляет отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче, подтвержденный не более чем за 7 дней до первого внутрибрюшинного введения, и соглашается применять адекватные меры контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и проходить ежеквартальное тестирование на беременность.
• Сексуально активные мужчины должны использовать принятый и эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение как минимум 16 дней после введения последней дозы.
• Участник желает и может соблюдать требования протокола.

Все наивные участники и ненаивные участники когорты по требованию:

Наивные участники могут быть включены в это продолжение только после завершения набора взрослых участников в профилактическую группу опорного исследования фазы 3 TAK-755 281102 (NCT03393975). Наивные педиатрические участники могут быть зачислены после завершения набора соответствующей возрастной когорты в основное исследование фазы 3 281102 (NCT03393975). Следующие критерии также применяются к участникам, которые завершили исследование 281101 (NCT02216084), но не участвовали в исследовании 281102 (NCT03393975).

Наивные участники и участники, которые были зачислены в когорту по запросу опорного исследования фазы 3 TAK-755 281102 (NCT03393975), которые соответствуют ВСЕМ из следующих критериев, имеют право на участие в этом исследовании:

• Участник был наивен или был включен в когорту пациентов по запросу в базовом исследовании фазы 3 TAK-755 281102 (NCT03393975) для лечения острой ТТП, но не получал профилактического лечения.
• Участник или законный представитель предоставил подписанное информированное согласие (старше 18 лет) и/или форму согласия (
• На момент скрининга участнику от 0 до 70 лет.

• У участника был диагностирован тяжелый врожденный дефицит ADAMTS-13, определяемый как:

  • Подтверждено молекулярно-генетическим тестированием, задокументировано в анамнезе участника или при скрининге, и
  • Активность АДАМЦ-13
• Участники, получающие в настоящее время профилактическую терапию, будут обследованы непосредственно перед их обычной профилактической инфузией.
• Участник не проявляет каких-либо серьезных признаков ТТП (количество тромбоцитов 2 × ВГН) при скрининге (только профилактическая когорта).
• Участники старше 16 лет должны иметь показатель Карновского >=70%, а участники =80%.
• Участники являются отрицательными по вирусу гепатита С (HCV-), что подтверждается тестированием на антитела или полимеразной цепной реакцией, ИЛИ положительными по HCV (HCV+), если их заболевание является хроническим, но стабильным.
• Если женщина детородного возраста, участница представляет отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче, подтвержденный не более чем за 7 дней до первого внутрибрюшинного введения, и соглашается применять адекватные меры контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и проходить ежеквартальное тестирование на беременность.
• Сексуально активные мужчины должны использовать принятый и эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение как минимум 16 дней после введения последней дозы.
• Участник желает и может соблюдать требования протокола.

Участники программы расширенного доступа или участники исследования 281102 (NCT03393975), у которых была аллергическая реакция на стандартное профилактическое лечение, должны соответствовать всем следующим критериям:

Участники программы расширенного доступа, а также участники исследования 281102 (NCT03393975), у которых была аллергическая реакция на стандартное профилактическое лечение, имеют право на участие в продолжении исследования, если они соответствуют ВСЕМ следующим критериям.

• Участники или законный представитель предоставили подписанное информированное согласие (старше 18 лет) и/или согласие (
• Возраст участников от 0 до 70 лет на момент отбора.

• У участников был диагностирован тяжелый врожденный дефицит ADAMTS-13, определяемый как:

  • Подтверждено молекулярно-генетическим тестированием, задокументировано в анамнезе участника или при скрининге, и
  • Активность АДАМЦ-13
• Участник не проявляет каких-либо серьезных признаков ТТП (количество тромбоцитов 2 × ВГН) при скрининге (только профилактическая когорта).
• Участники старше 16 лет должны иметь показатель Карновского >=70%, а участники =80%.
• Если женщина детородного возраста, участница представляет отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче, подтвержденный не более чем за 7 дней до первого введения IP, и соглашается применять высокоэффективные меры контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и проходить ежеквартальное тестирование на беременность.
• Сексуально активные мужчины должны использовать принятый и эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение как минимум 16 дней после введения последней дозы.
• Участник желает и может соблюдать требования протокола.

Критерий исключения:

Участники, завершившие опорное исследование фазы 3 TAK-755 (281102) (NCT03393975), а также наивные участники и ненаивные участники когорты по запросу и участники программы расширенного доступа или участники исследования 281102 (NCT03393975), у которых была аллергическая реакция на стандартное профилактическое лечение. Следующие критерии также применяются к участникам, которые завершили исследование 281101 (NCT02216084), но не участвовали в исследовании 281102 (NCT03393975).

• У участника было диагностировано любое другое заболевание, подобное ТТП (микроангиопатическая гемолитическая анемия), включая иммуноопосредованную ТТП.
• Известная опасная для жизни реакция гиперчувствительности, включая анафилаксию, на исходную молекулу ADAMTS-13, хомячий белок или другие составляющие TAK-755.
• У участника есть функциональный ингибитор ADAMTS-13 при скрининге.
• Участник имеет в анамнезе генетический или приобретенный иммунодефицит, который может помешать оценке иммуногенности продукта, включая участников с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека с абсолютным числом кластеров дифференцировки 4 (CD4) < 200/кубический миллиметр (мм^). 3) или которые постоянно получают иммунодепрессанты.
• У участника в анамнезе были серьезные неврологические события, такие как обширный инсульт, что указывает на то, что рецидив может иметь серьезные последствия, по мнению исследователя.
• У участника было диагностировано тяжелое сердечно-сосудистое заболевание (классы 3–4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
• Участник с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей хронического диализа.

• У участника была диагностирована дисфункция печени, о чем свидетельствует, помимо прочего, любое из следующего:

  • Аланинаминотрансфераза сыворотки >= 2 × ВГН
  • Тяжелая гипоальбуминемия
  • Гипертензия воротной вены (например, наличие необъяснимой спленомегалии, наличие в анамнезе варикозного расширения вен пищевода).
• По мнению исследователя, у участника имеется другое клинически значимое сопутствующее заболевание, которое может представлять дополнительные риски для участника.
• Участник лечился иммуномодулирующим препаратом, за исключением местного лечения (например, мази, назальные спреи), в течение 30 дней до регистрации. Допускается применение кортикостероидов в сочетании с введением свежезамороженной плазмы для предотвращения аллергических реакций.
• У участника имеется острое заболевание (например, грипп, гриппоподобный синдром, аллергический ринит/конъюнктивит, бронхиальная астма) на момент скрининга (только профилактическая когорта).
• Участник получает или ожидает получения другого исследуемого препарата и/или интервенционного препарата в течение 30 дней до регистрации.
• Участник злоупотреблял наркотиками и/или алкоголем в течение последних 2 лет.
• У участника прогрессирующее смертельное заболевание и/или ожидаемая продолжительность жизни
• Участник определяется исследователем как неспособный или не желающий сотрудничать с процедурами исследования.
• Участник страдает психическим расстройством, из-за которого он/она не может понять характер, масштабы и возможные последствия исследования и/или свидетельство отказа от сотрудничества.
• Участник является членом семьи или сотрудником спонсора или исследователя.
• Если женщина, участница беременна или кормит грудью на момент регистрации.
• Только в Великобритании: участники, которые ранее не получали дозу TAK-755.