Un estudio de TAK-755 en participantes con púrpura trombocitopénica trombótica congénita

Criterios de inclusión:

Los participantes que hayan completado el estudio fundamental 281102 (NCT03393975) de fase 3 TAK-755 en la cohorte profiláctica y que cumplan con todos los siguientes criterios son elegibles para este estudio:

• Los participantes o el representante legalmente autorizado ha proporcionado un consentimiento informado firmado mayor de 18 años y/o formulario de asentimiento
• Participante de 0 a 70 años de edad en el momento de la selección del estudio 281102 (NCT03393975).
• El participante ha sido diagnosticado con deficiencia congénita grave de ADAMTS-13.
• El participante no muestra ningún signo de púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) grave (recuento de plaquetas) 2 × LSN en la selección (solo cohorte profiláctica).
• Los participantes >=16 años deben tener una puntuación de Karnofsky >= 70 % y los participantes = 80 %.
• Si es una mujer en edad fértil, la participante presenta una prueba de embarazo en suero u orina negativa confirmada no más de 7 días antes de la primera administración IP y acepta emplear medidas anticonceptivas adecuadas durante la duración del estudio y someterse a pruebas de embarazo trimestrales.
• Los varones sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo aceptado y eficaz durante el tratamiento y hasta un mínimo de 16 días después de la última dosis administrada.
• El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Todos los participantes ingenuos y los participantes de la cohorte bajo demanda no ingenuos:

Los participantes sin experiencia solo pueden inscribirse en esta continuación después de que se haya completado la inscripción de los participantes adultos en el brazo profiláctico del estudio fundamental de fase 3 TAK-755 281102 (NCT03393975). Los participantes pediátricos sin experiencia pueden inscribirse después de que se haya completado la inscripción de la cohorte de edad respectiva en el estudio fundamental de fase 3 281102 (NCT03393975). Los siguientes criterios también se aplican a los participantes que completaron el estudio 281101 (NCT02216084), pero no participaron en el 281102 (NCT03393975).

Los participantes ingenuos y los participantes que se inscribieron en la cohorte bajo demanda del estudio fundamental de fase 3 TAK-755 281102 (NCT03393975) que cumplen con TODOS los siguientes criterios son elegibles para este estudio:

• El participante es ingenuo o se inscribió en la cohorte bajo demanda del estudio fundamental de fase 3 TAK-755 281102 (NCT03393975) para el tratamiento de un evento agudo de TTP, pero no recibió tratamiento profiláctico.
• El participante o representante legalmente autorizado ha proporcionado un consentimiento informado firmado (> = 18 años de edad) y/o formulario de asentimiento (
• El participante tiene entre 0 y 70 años de edad en el momento de la selección.

• Al participante se le ha diagnosticado una deficiencia congénita grave de ADAMTS-13 definida como:

  • Confirmado por pruebas genéticas moleculares, documentado en el historial del participante o en la selección, y
  • Actividad de ADAMTS-13
• Los participantes que actualmente reciben terapia profiláctica serán evaluados inmediatamente antes de su infusión profiláctica habitual.
• El participante no muestra ningún signo de TTP grave (recuento de plaquetas 2 × LSN) en la selección (solo cohorte profiláctica).
• Los participantes >=16 años deben tener una puntuación de Karnofsky >=70% y los participantes =80%.
• El participante es negativo para el virus de la hepatitis C (HCV-) según lo confirmado por la prueba de reacción en cadena de la polimerasa o de anticuerpos O VHC positivo (HCV+) si su enfermedad es crónica pero estable.
• Si es una mujer en edad fértil, la participante presenta una prueba de embarazo en suero u orina negativa confirmada no más de 7 días antes de la primera administración IP y acepta emplear medidas anticonceptivas adecuadas durante la duración del estudio y someterse a pruebas de embarazo trimestrales.
• Los hombres sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo aceptado y eficaz durante el tratamiento y hasta un mínimo de 16 días después de la última dosis administrada.
• El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Los participantes de un programa de acceso ampliado o los participantes en el estudio 281102 (NCT03393975) que tuvieron una reacción alérgica al tratamiento profiláctico estándar de atención deben cumplir con todos los siguientes criterios:

Los participantes de un programa de acceso ampliado, así como los participantes que participaron en el estudio 281102 (NCT03393975) que tuvieron una reacción alérgica al tratamiento profiláctico estándar de atención, son elegibles para inscribirse en el estudio de continuación si cumplen con TODOS los siguientes criterios.

• Los participantes o el representante legalmente autorizado ha proporcionado un consentimiento informado firmado (> = 18 años de edad) y/o asentimiento (
• Los participantes tienen entre 0 y 70 años de edad en el momento de la selección.

• Los participantes han sido diagnosticados con deficiencia congénita grave de ADAMTS-13 definida como:

  • Confirmado por pruebas genéticas moleculares, documentado en el historial del participante o en la selección, y
  • Actividad de ADAMTS-13
• El participante no muestra ningún signo de TTP grave (recuento de plaquetas 2 × LSN) en la selección (solo cohorte profiláctica).
• Los participantes >=16 años deben tener una puntuación de Karnofsky >=70% y los participantes =80%.
• Si es una mujer en edad fértil, la participante presenta una prueba de embarazo en suero u orina negativa confirmada no más de 7 días antes de la primera administración IP y acepta emplear medidas anticonceptivas altamente efectivas durante la duración del estudio y someterse a pruebas de embarazo trimestrales.
• Los hombres sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo aceptado y eficaz durante el tratamiento y hasta un mínimo de 16 días después de la última dosis administrada.
• El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

Participantes que hayan completado el estudio fundamental de fase 3 TAK-755 (281102) (NCT03393975) y participantes ingenuos y no ingenuos participantes de la cohorte a pedido y participantes de un programa de acceso ampliado o participantes en el estudio 281102 (NCT03393975) que tuvieron una reacción alérgica a tratamiento profiláctico estándar de atención. Los siguientes criterios también se aplican a los participantes que completaron el estudio 281101 (NCT02216084), pero no participaron en el 281102 (NCT03393975).

• Al participante se le ha diagnosticado cualquier otro trastorno similar a la TTP (anemia hemolítica microangiopática), incluida la TTP inmunomediada.
• Reacción conocida de hipersensibilidad potencialmente mortal, incluida la anafilaxia, a la molécula original ADAMTS-13, proteína de hámster u otros componentes de TAK-755.
• El participante tiene presencia de un inhibidor funcional de ADAMTS-13 en la selección.
• El participante tiene antecedentes médicos de una inmunodeficiencia genética o adquirida que podría interferir con la evaluación de la inmunogenicidad del producto, incluidos los participantes que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana con un grupo absoluto de recuento de diferenciación 4 (CD4) < 200/milímetro cúbico (mm^) 3) o que estén recibiendo fármacos inmunosupresores crónicos.
• El participante tiene antecedentes de eventos neurológicos significativos, como un accidente cerebrovascular importante, lo que indica que una recaída podría tener consecuencias graves, a juicio del investigador.
• Al participante se le ha diagnosticado una enfermedad cardiovascular grave (clases 3 a 4 de la New York Heart Association).
• Participante con enfermedad renal en etapa terminal que requiere diálisis crónica.

• El participante ha sido diagnosticado con disfunción hepática, como lo demuestra, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • Alanina aminotransferasa sérica >= 2 × LSN
  • Hipoalbuminemia severa
  • Hipertensión de la vena porta (p. ej., presencia de esplenomegalia inexplicable, antecedentes de várices esofágicas).
• En opinión del investigador, el participante tiene otra enfermedad concomitante clínicamente significativa que puede presentar riesgos adicionales para el participante.
• El participante ha sido tratado con un fármaco inmunomodulador, excluyendo el tratamiento tópico (p. ej., ungüentos, aerosoles nasales), dentro de los 30 días anteriores a la inscripción. Se permite el uso de corticosteroides junto con la administración de plasma fresco congelado para prevenir reacciones alérgicas.
• El participante tiene una enfermedad aguda (p. ej., influenza, síndrome similar a la gripe, rinitis/conjuntivitis alérgica, asma bronquial) en el momento de la selección (solo cohorte profiláctica).
• El participante está recibiendo o prevé recibir otro fármaco en investigación y/o fármaco de intervención dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• El participante tiene antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol en los últimos 2 años.
• El participante tiene una enfermedad fatal progresiva y/o una expectativa de vida de
• El investigador identifica al participante como incapaz o no dispuesto a cooperar con los procedimientos del estudio.
• El participante sufre de una condición mental que le impide comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio y/o la evidencia de una actitud de falta de cooperación.
• El participante es un familiar o empleado del patrocinador o investigador.
• Si es mujer, la participante está embarazada o amamantando al momento de la inscripción.
• Solo en el Reino Unido: Participantes que no hayan recibido previamente una dosis de TAK-755.