Comparaison du traitement substitutif Chronocort par rapport à l'hydrocortisone standard chez les participants âgés de 16 ans et plus atteints d'hyperplasie congénitale des surrénales (CONnECT)

Critère d'intégration:

• Les participants masculins ou féminins doivent être âgés de 16 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé/assentiment.
• Chez les participants âgés de moins de 18 ans, la vitesse de croissance doit être inférieure à 2 cm/an au cours de la dernière année et la puberté doit être terminée (stade Tanner V).
• Participants atteints d'HCS classique connue due à un déficit en 21 hydroxylase diagnostiqué dans l'enfance avec une élévation documentée (à tout moment) de 17-OHP et avec ou sans élévation de l'A4 et actuellement traités avec de l'hydrocortisone, de la prednisone, de la prednisolone ou de la dexaméthasone (ou une combinaison des glucocorticoïdes susmentionnés) et sous corticothérapie stable depuis au moins 3 mois.
• Les participants qui reçoivent de la fludrocortisone doivent recevoir une dose stable documentée pendant au moins 3 mois avant l'inscription et doivent avoir des taux de rénine stables au moment du dépistage.
• Les participantes en âge de procréer et tous les participants masculins doivent accepter l'utilisation d'une méthode de contraception acceptée pendant l'étude.
• Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, si elle n'allaite pas et si elle n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou si elle a un test de grossesse négatif à l'entrée dans l'étude. Remarque : les femmes présentant une oligoménorrhée ou une aménorrhée et âgées de ≤ 55 ans doivent être considérées comme potentiellement fertiles et doivent donc subir un test de grossesse comme toutes les autres participantes.
• Capable de donner un consentement / assentiment éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Preuve clinique ou biochimique d'une maladie hépatique ou rénale, par ex. créatinine > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou des tests de la fonction hépatique élevés (alanine aminotransférase [ALT] ou aspartate aminotransférase [AST] > 2 fois la LSN).
• Antécédents de surrénalectomie bilatérale.
• Antécédents de malignité (autre que le carcinome basocellulaire traité avec succès> 26 semaines avant l'entrée dans l'étude).
• Les participants qui ont un diabète de type 1 ou qui reçoivent de l'insuline régulière, qui ont un diabète non contrôlé ou qui ont un dépistage HbA1c supérieur à 8 %.
• Signes persistants d'insuffisance surrénalienne ou le participant ne tolère pas le traitement à la fin de la période de rodage de 4 semaines.
• Participants atteints de toute autre condition médicale ou psychiatrique importante qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude.
• Participants sous stéroïdes quotidiens réguliers inhalés, topiques, nasaux ou oraux pour toute indication autre que CAH.
• Condition comorbide nécessitant l'administration quotidienne d'un médicament ou la consommation de tout matériau interférant avec le métabolisme des glucocorticoïdes.
• Participants qui reçoivent une dose <10 mg d'hydrocortisone lors de la sélection ou l'équivalent de la dose d'hydrocortisone.
• Les participants anticipant l'utilisation prophylactique régulière de stéroïdes supplémentaires, par ex. pour un exercice intense.
• Participation à une autre étude clinique d'un médicament ou dispositif expérimental ou homologué dans les 12 semaines précédant le dépistage.
• Inclusion dans toute étude d'histoire naturelle ou de recherche translationnelle qui nécessiterait une évaluation des niveaux d'androgènes pendant la période d'étude en dehors des évaluations de ce protocole.
• Participants ayant déjà été exposés à Chronocort dans une étude diurne.
• Participants qui travaillent régulièrement de nuit et ne dorment donc pas pendant les heures habituelles de nuit.
• Les participants qui, de l'avis de l'enquêteur, ne pourront pas se conformer aux exigences du protocole.
• Participants présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants des gélules Chronocort, des comprimés Cortef ou des gélules placebo.
• Participants atteints de galactosémie congénitale, de malabsorption du glucose et du galactose, ou qui présentent un déficit en lactase.
• Participants ayant un poids corporel de 45 kg ou moins.