Comparaison du traitement substitutif Chronocort par rapport à l'hydrocortisone standard chez les participants âgés de 16 ans et plus atteints d'hyperplasie congénitale des surrénales (CONnECT)
21 février 2025 mis à jour par: Neurocrine UK Limited
Une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée par actif, comparant Chronocort à une thérapie de remplacement de l'hydrocortisone à libération immédiate chez des participants âgés de 16 ans et plus atteints d'hyperplasie congénitale des surrénales
Cette étude est une étude de phase III randomisée, en double aveugle, contrôlée par comparateur actif comparant Chronocort® à une thérapie de remplacement de l'hydrocortisone à libération immédiate chez des participants âgés de 16 ans et plus atteints d'hyperplasie congénitale des surrénales.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude comparera l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de Chronocort deux fois par jour avec une thérapie de remplacement de l'hydrocortisone à libération immédiate (IRHC) (Cortef®) deux fois par jour sur une période de traitement randomisée allant jusqu'à 52 semaines chez des participants âgés de 16 ans et plus atteints d'une maladie congénitale classique connue. Hyperplasie surrénale (CAH) due à un déficit en 21 hydroxylase.
L'évaluation primaire de l'efficacité du taux de répondeurs biochimiques et l'évaluation secondaire clé du taux de répondeurs à la dose seront évaluées après 52 semaines de traitement randomisé.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
55
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bordeaux, France, 33604
- Diurnal Investigational Site in Pessac
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Lyon, France, 69677
- Diurnal Investigational Site in Bron
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Paris, France, 75651
- Diurnal Investigational Site in Paris
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Toulouse, France, 31059
- Diurnal Investigational Site in Toulouse (Children's Hospital)
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Toulouse, France, 31059
- Diurnal Investigational Site in Toulouse
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Normandy
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Caen, Normandy, France, 14033
- Diurnal Investigational Site in Caen
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Kanagawa
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Yokohama-shi, Kanagawa, Japon, 241-0811
- Diurnal Investigational Site in Asahi-ku
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Tokyo
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Bunkyō-Ku, Tokyo, Japon, 113-8519
- Diurnal Investigational Site in Yushima
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Setagaya-Ku, Tokyo, Japon, 157-8535
- Diurnal Investigational Site in Okura
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Shinjuku-Ku, Tokyo, Japon, 162-8655
- Diurnal Investigational Site in Toyama
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Diurnal Investigational Site in Los Angeles
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Orange, California, États-Unis, 92868
- Diurnal Investigational Site in Orange
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
- Diurnal Investigational Site in Jacksonville
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52224
- Diurnal Investigational Site in Iowa
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892-1932
- Diurnal Investigational Site in Maryland
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Diurnal Investigational Site in Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55901
- Diurnal Investigational Site in Rochester
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89148
- Diurnal Investigational Site in Nevada
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75235
- Diurnal Investigational Site in Dallas
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Diurnal Investigational Site in Seattle
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Diurnal Investigational Site in Milwaukee
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les participants masculins ou féminins doivent être âgés de 16 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé/assentiment.
- Chez les participants âgés de moins de 18 ans, la vitesse de croissance doit être inférieure à 2 cm/an au cours de la dernière année et la puberté doit être terminée (stade Tanner V).
- Participants atteints d'HCS classique connue due à un déficit en 21 hydroxylase diagnostiqué dans l'enfance avec une élévation documentée (à tout moment) de 17-OHP et avec ou sans élévation de l'A4 et actuellement traités avec de l'hydrocortisone, de la prednisone, de la prednisolone ou de la dexaméthasone (ou une combinaison des glucocorticoïdes susmentionnés) et sous corticothérapie stable depuis au moins 3 mois.
- Les participants qui reçoivent de la fludrocortisone doivent recevoir une dose stable documentée pendant au moins 3 mois avant l'inscription et doivent avoir des taux de rénine stables au moment du dépistage.
- Les participantes en âge de procréer et tous les participants masculins doivent accepter l'utilisation d'une méthode de contraception acceptée pendant l'étude.
- Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, si elle n'allaite pas et si elle n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou si elle a un test de grossesse négatif à l'entrée dans l'étude. Remarque : les femmes présentant une oligoménorrhée ou une aménorrhée et âgées de ≤ 55 ans doivent être considérées comme potentiellement fertiles et doivent donc subir un test de grossesse comme toutes les autres participantes.
- Capable de donner un consentement / assentiment éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.
Critère d'exclusion:
- Preuve clinique ou biochimique d'une maladie hépatique ou rénale, par ex. créatinine > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou des tests de la fonction hépatique élevés (alanine aminotransférase [ALT] ou aspartate aminotransférase [AST] > 2 fois la LSN).
- Antécédents de surrénalectomie bilatérale.
- Antécédents de malignité (autre que le carcinome basocellulaire traité avec succès> 26 semaines avant l'entrée dans l'étude).
- Les participants qui ont un diabète de type 1 ou qui reçoivent de l'insuline régulière, qui ont un diabète non contrôlé ou qui ont un dépistage HbA1c supérieur à 8 %.
- Signes persistants d'insuffisance surrénalienne ou le participant ne tolère pas le traitement à la fin de la période de rodage de 4 semaines.
- Participants atteints de toute autre condition médicale ou psychiatrique importante qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude.
- Participants sous stéroïdes quotidiens réguliers inhalés, topiques, nasaux ou oraux pour toute indication autre que CAH.
- Condition comorbide nécessitant l'administration quotidienne d'un médicament ou la consommation de tout matériau interférant avec le métabolisme des glucocorticoïdes.
- Participants qui reçoivent une dose <10 mg d'hydrocortisone lors de la sélection ou l'équivalent de la dose d'hydrocortisone.
- Les participants anticipant l'utilisation prophylactique régulière de stéroïdes supplémentaires, par ex. pour un exercice intense.
- Participation à une autre étude clinique d'un médicament ou dispositif expérimental ou homologué dans les 12 semaines précédant le dépistage.
- Inclusion dans toute étude d'histoire naturelle ou de recherche translationnelle qui nécessiterait une évaluation des niveaux d'androgènes pendant la période d'étude en dehors des évaluations de ce protocole.
- Participants ayant déjà été exposés à Chronocort dans une étude diurne.
- Participants qui travaillent régulièrement de nuit et ne dorment donc pas pendant les heures habituelles de nuit.
- Les participants qui, de l'avis de l'enquêteur, ne pourront pas se conformer aux exigences du protocole.
- Participants présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants des gélules Chronocort, des comprimés Cortef ou des gélules placebo.
- Participants atteints de galactosémie congénitale, de malabsorption du glucose et du galactose, ou qui présentent un déficit en lactase.
- Participants ayant un poids corporel de 45 kg ou moins.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Chronocort
Les participants ont reçu Chronocort à une dose de départ de 30 milligrammes (mg), avec des ajustements de dose à 25, 20 ou 15 mg sur la base des symptômes d'insuffisance surrénale et des niveaux d'androgènes.
Le placebo a été utilisé pour un ajustement de la dose pour maintenir l'aveuglement.
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Placebo correspondant
Capsule à libération modifiée hydrocortisone surcapsulée pour l'administration orale.
Autres noms:
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Comparateur actif: Cortef
Les participants ont reçu du CORTEF à une dose de départ de 30 mg, avec des ajustements de dose à 25, 20 ou 15 mg en fonction des symptômes d'insuffisance surrénaliens et des niveaux d'androgènes.
Le placebo a été utilisé pour un ajustement de la dose pour maintenir l'aveuglement.
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Placebo correspondant
Hydrocortisone surcapsulée comprimé à libération immédiate pour l'administration orale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants qui étaient des répondeurs biochimiques à la semaine 28
Délai: Semaine 28
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La réponse biochimique a été définie comme un participant qui a) était sous contrôle biochimique à l'évaluation de 08h00 et b) recevait une dose quotidienne totale d'hydrocortisone de pas plus de 25 mg si le participant était sous contrôle biochimique au départ ou pas plus que plus que plus que plus que plus que plus 30 mg si le participant n'était pas sous contrôle biochimique au départ. Le contrôle biochimique a été défini à la fois comme une concentration de 17-OHP égale ou inférieure à la limite supérieure pour un contrôle optimal (1200 ng / dL [36,4 nmol / L]) et une concentration A4 égale ou inférieure à la limite supérieure de la plage de référence (150 ng / dl [5.2 nmol / L] pour les hommes et 200 ng / dl [7,0 nmol / l] pour les femmes). L'évaluation de l'efficacité à la semaine 28 était un composite de la visite sur le traitement de chaque participant le plus proche de 28 semaines après la randomisation. |
Semaine 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants qui étaient des répondeurs à la dose à la semaine 28
Délai: Semaine 28
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La réponse à la dose a été définie comme un participant qui a) recevait une dose quotidienne totale d'hydrocortisone de pas plus de 25 mg et b) était sous contrôle biochimique à l'évaluation de 08h00. L'évaluation de l'efficacité à la semaine 28 était un composite de la visite sur le traitement de chaque participant le plus proche de 28 semaines après la randomisation. |
Semaine 28
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Dose quotidienne totale d'hydrocortisone à la semaine 28
Délai: Semaine 28
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La moyenne des moindres carrés (LS) a été évaluée en utilisant des mesures répétées de modèle mixte (MMRM). L'évaluation de l'efficacité à la semaine 28 a été un composite de la visite sur le traitement de chaque participant le plus proche de 28 semaines après la randomisation. |
Semaine 28
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Nombre de participants au contrôle biochimique
Délai: BASELINE ET SEMAINE 28
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Le contrôle biochimique a été défini à la fois comme une concentration de 17-OHP (évaluée à 08:00) égale ou inférieure à la limite supérieure pour un contrôle optimal (1200 ng / dL [36,4 nmol / L]) et une concentration A4 égale ou inférieure à la partie supérieure Limite de la plage de référence (150 ng / dL [5,2 nmol / L] pour les hommes et 200 ng / dL [7,0 nmol / L] pour les femmes). L'évaluation de l'efficacité à la semaine 28 était un composite de la visite sur le traitement de chaque participant le plus proche de 28 semaines après la randomisation. |
BASELINE ET SEMAINE 28
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Changement par rapport à la ligne de base en moyenne de 08h00 et 13h00 17-OHP à la semaine 28
Délai: Baseline, semaine 28
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La moyenne LS a été évaluée en utilisant l'analyse de la covariance (ANCOVA).
L'évaluation de l'efficacité à la semaine 28 était un composite de la visite sur le traitement de chaque participant le plus proche de 28 semaines après la randomisation.
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Baseline, semaine 28
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Changement par rapport à la ligne de base en moyenne de 08h00 et 13h00 A4 à la semaine 28
Délai: Baseline, semaine 28
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La moyenne LS a été évaluée à l'aide d'ANCOVA.
L'évaluation de l'efficacité à la semaine 28 était un composite de la visite sur le traitement de chaque participant le plus proche de 28 semaines après la randomisation.
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Baseline, semaine 28
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Nombre de participants ayant une régularité menstruelle (femmes de potentiel de procréation uniquement) à la semaine 28
Délai: Semaine 28
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Les données sont présentées pour le nombre de participants avec plus de cycles menstruels mensuels, des cycles menstruels mensuels et un nombre de participants atteints d'oligoménorrhée et d'aménorrhée. L'oligoménorrhée a été définie comme moins de 9 cycles menstruels par an ou durée du cycle> 35 jours et des amenorhée comme des règles absentes pendant ≥ 3 mois. L'évaluation de l'efficacité à la semaine 28 était un composite de la visite sur le traitement de chaque participant le plus proche de 28 semaines après la randomisation. |
Semaine 28
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Changement par rapport à la référence dans les niveaux d'hormones lutéinisant (mâles uniquement) à la semaine 28
Délai: Baseline, semaine 28
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La moyenne LS a été évaluée à l'aide d'ANCOVA.
L'évaluation de l'efficacité à la semaine 28 était un composite de la visite sur le traitement de chaque participant le plus proche de 28 semaines après la randomisation.
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Baseline, semaine 28
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Pourcentage de changement par rapport à la taille de la taille des tumeurs de repos surrénaliennes testiculaires à la semaine 28 (mâles uniquement)
Délai: Semaine 28
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L'évaluation de l'efficacité à la semaine 28 était un composite de la visite sur le traitement de chaque participant le plus proche de 28 semaines après la randomisation.
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Semaine 28
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Changement par rapport à la référence dans l'hirsutisme à la semaine 28 en utilisant le score Ferriman-Gallwey (femmes uniquement) à la semaine 28
Délai: Baseline, semaine 28
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Le score de Ferriman-Gallwey est une méthode utilisée pour évaluer et quantifier l'hirsutisme chez les femmes. Un score total <8 est considéré comme normal alors qu'un score de 8 à 15 indique un hirsutisme léger. Un score> 15 indique un hirsutisme modéré ou sévère. Le score Ferriman-Gallwey variait de 0 à 36. Un score plus élevé a indiqué plus d'hirsutisme. Un changement par rapport à la ligne de base est rapporté (le changement négatif par rapport à l'amélioration indiquée par la ligne de base). La moyenne LS a été évaluée à l'aide d'ANCOVA. L'évaluation de l'efficacité à la semaine 28 était un composite de la visite sur le traitement de chaque participant le plus proche de 28 semaines après la randomisation. |
Baseline, semaine 28
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Changement par rapport à la base de l'acné en utilisant l'échelle mondiale de l'acné d'évaluation (GEA) (les femmes uniquement) à la semaine 28
Délai: Baseline, semaine 28
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La gravité de l'acné a été évaluée selon l'échelle GEA, qui variait de 0 (claire. Pas de lésions) à 5 (très sévère). Un score plus élevé a indiqué une gravité plus élevée de l'acné. Un changement par rapport à la ligne de base est rapporté (le changement négatif par rapport à l'amélioration indiquée par la ligne de base). La moyenne LS a été évaluée à l'aide d'ANCOVA. L'évaluation de l'efficacité à la semaine 28 était un composite de la visite sur le traitement de chaque participant le plus proche de 28 semaines après la randomisation. |
Baseline, semaine 28
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Changement par rapport à la base des niveaux de pourcentage d'hémoglobine glyqués (HbA1c) à la semaine 28
Délai: Baseline, semaine 28
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La moyenne LS a été évaluée par ANCOVA.
L'évaluation de l'efficacité à la semaine 28 était un composite de la visite sur le traitement de chaque participant le plus proche de 28 semaines après la randomisation.
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Baseline, semaine 28
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Changement de la ligne de base dans le tour de taille à la semaine 28
Délai: Baseline, semaine 28
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La moyenne LS a été évaluée à l'aide d'ANCOVA.
L'évaluation de l'efficacité à la semaine 28 était un composite de la visite sur le traitement de chaque participant le plus proche de 28 semaines après la randomisation.
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Baseline, semaine 28
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Changement de la ligne de base en poids corporel à la semaine 28
Délai: Baseline, semaine 28
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La moyenne LS a été évaluée par ANCOVA.
L'évaluation de l'efficacité à la semaine 28 était un composite de la visite sur le traitement de chaque participant le plus proche de 28 semaines après la randomisation.
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Baseline, semaine 28
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Changement par rapport à la qualité de vie de base en utilisant le score total de l'étude sur les résultats médicaux compliqués (SF-36) pour les composants physiques et mentaux et le sous-domaine de la vitalité à la semaine 28
Délai: Baseline, semaine 28
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SF-36 évalue les aspects de la santé fonctionnelle et du bien-être. La composante physique a 4 sous-échelles: fonction physique, limitations de rôle dues à des problèmes physiques, à la douleur et à la perception générale de la santé; Et la composante mentale a 4 sous-échelles: vitalité, fonction sociale, limitations de rôle dues aux problèmes émotionnels et à la santé mentale. Les scores totaux de la composante physique et mentale sont présentés ainsi que le score de sous-échelle pour la vitalité. Les scores ont été résumés et transformés en une plage de 0 à 100; 0 = pire, et 100 = meilleur résultat. Des scores plus élevés ont indiqué un meilleur résultat. Un changement par rapport à la ligne de base est rapporté (le changement positif par rapport à l'amélioration indiquée par la ligne de base). La moyenne LS a été évaluée par ANCOVA. L'évaluation de l'efficacité à la semaine 28 était un composite de la visite sur le traitement de chaque participant le plus proche de 28 semaines après la randomisation. |
Baseline, semaine 28
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparer Chronocort à l'IRHC en termes de bénéfice clinique net après 28 semaines de traitement randomisé
Délai: 28 semaines
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Il s'agit d'une mesure statistique d'une combinaison de résultats répertoriés ci-dessous (hirsutisme de régularité menstruelle, acné, TART, taux de LH, nombre de spermatozoïdes, poids corporel, HbA1c, tour de taille, SF-36 et MAF).
Les résultats de chaque mesure sont comparés entre les individus sur une base catégorielle – améliorés/non améliorés.
Les statistiques récapitulatives des résultats montrent quel bras présente la plus grande amélioration globale de l'état de santé.
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28 semaines
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Comparer Chronocort à l'IRHC en termes de bénéfice clinique net après 28 semaines de traitement randomisé - Régularité menstruelle
Délai: 28 semaines
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La probabilité qu'un participant choisi au hasard dans le bras Chronocort présente plus de bénéfice clinique après 28 semaines de traitement randomisé qu'un participant choisi au hasard dans le bras IRHC (la probabilité d'un bénéfice clinique net).
La comparaison entre les participants sera basée sur la régularité menstruelle, qui est enregistrée à l'aide d'un journal électronique des participants pour toutes les femmes préménopausées (uniquement chez les femmes préménopausées sans hystérectomie et n'utilisant pas de contraception hormonale).
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28 semaines
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Comparer Chronocort à l'IRHC en termes de bénéfice clinique net après 28 semaines de traitement randomisé - Hirsutisme
Délai: 28 semaines
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La probabilité qu'un participant choisi au hasard dans le bras Chronocort présente plus de bénéfice clinique après 28 semaines de traitement randomisé qu'un participant choisi au hasard dans le bras IRHC (la probabilité d'un bénéfice clinique net).
La comparaison entre les participants sera basée sur l'hirsutisme (femmes uniquement) à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA), qui est une échelle de 10 cm allant de « Pas de cheveux » à « La plus grande croissance de cheveux jamais expérimentée » complétée par le participant et également l'hirsutisme objectif sera évalué par l'enquêteur à l'aide du score de Ferriman-Gallway.
Une note de 1 à 4 est attribuée pour neuf zones du corps.
Un score total inférieur à 8 est considéré comme normal, un score de 8 à 15 indique un hirsutisme léger et un score supérieur à 15 indique un hirsutisme modéré ou sévère.
Un score de 0 indique l’absence de poils terminaux.
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28 semaines
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Comparer Chronocort à l'IRHC en termes de bénéfice clinique net après 28 semaines de traitement randomisé - Acné
Délai: 28 semaines
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La probabilité qu'un participant choisi au hasard dans le bras Chronocort présente plus de bénéfice clinique après 28 semaines de traitement randomisé qu'un participant choisi au hasard dans le bras IRHC (la probabilité d'un bénéfice clinique net).
La comparaison entre les participants sera basée sur l'acné subjective (femmes uniquement) à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA), qui est une échelle de 10 cm allant de « Pas d'acné » à « La pire acné de tous les temps » complétée par le participant et également l'acné objective sera évalué à l'aide de l'échelle d'évaluation globale de l'acné (GEA), où un score de 1 à 5 est attribué par l'investigateur, où 0 est « clair, pas de lésions », 1 est « presque clair ».
Presque aucune lésion", 2 signifie "léger", 3 signifie "modéré", 4 signifie "sévère" et 5 signifie "très grave".
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28 semaines
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Comparer Chronocort à l'IRHC en termes de bénéfice clinique net après 28 semaines de traitement randomisé - taille TART
Délai: 28 semaines
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La probabilité qu'un participant choisi au hasard dans le bras Chronocort présente plus de bénéfice clinique après 28 semaines de traitement randomisé qu'un participant choisi au hasard dans le bras IRHC (la probabilité d'un bénéfice clinique net).
La comparaison entre les participants sera basée sur la taille du TART (hommes uniquement) mesurée par échographie.
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28 semaines
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Comparer Chronocort à l'IRHC en termes de bénéfice clinique net après 28 semaines de traitement randomisé - Niveau LH
Délai: 28 semaines
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La probabilité qu'un participant choisi au hasard dans le bras Chronocort présente plus de bénéfice clinique après 28 semaines de traitement randomisé qu'un participant choisi au hasard dans le bras IRHC (la probabilité d'un bénéfice clinique net).
La comparaison entre les participants sera basée sur les niveaux de LH (hommes uniquement).
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28 semaines
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Comparer Chronocort à l'IRHC en termes de bénéfice clinique net après 28 semaines de traitement randomisé - Numération des spermatozoïdes
Délai: 28 semaines
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La probabilité qu'un participant choisi au hasard dans le bras Chronocort présente plus de bénéfice clinique après 28 semaines de traitement randomisé qu'un participant choisi au hasard dans le bras IRHC (la probabilité d'un bénéfice clinique net).
La comparaison entre les participants sera basée sur le nombre de spermatozoïdes (hommes uniquement) mesuré par kit de test.
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28 semaines
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Comparer Chronocort à l'IRHC en termes de bénéfice clinique net après 28 semaines de traitement randomisé - Poids corporel
Délai: 28 semaines
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La probabilité qu'un participant choisi au hasard dans le bras Chronocort présente plus de bénéfice clinique après 28 semaines de traitement randomisé qu'un participant choisi au hasard dans le bras IRHC (la probabilité d'un bénéfice clinique net).
La comparaison entre les participants sera basée sur le poids corporel mesuré à chaque visite, vêtements de dessus et chaussures retirés.
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28 semaines
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Comparer Chronocort à l'IRHC en termes de bénéfice clinique net après 28 semaines de traitement randomisé - HbA1c
Délai: 28 semaines
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La probabilité qu'un participant choisi au hasard dans le bras Chronocort présente plus de bénéfice clinique après 28 semaines de traitement randomisé qu'un participant choisi au hasard dans le bras IRHC (la probabilité d'un bénéfice clinique net).
La comparaison entre les participants sera basée sur l'HbA1c mesurée à chaque visite après la visite 1.
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28 semaines
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Comparer Chronocort à l'IRHC en termes de bénéfice clinique net après 28 semaines de traitement randomisé - Tour de taille
Délai: 28 semaines
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La probabilité qu'un participant choisi au hasard dans le bras Chronocort présente plus de bénéfice clinique après 28 semaines de traitement randomisé qu'un participant choisi au hasard dans le bras IRHC (la probabilité d'un bénéfice clinique net).
La comparaison entre les participants sera basée sur le tour de taille mesuré à chaque visite.
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28 semaines
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Pour comparer Chronocort à l'IRHC en termes de bénéfice clinique net après 28 semaines de traitement randomisé - SF-36®
Délai: 28 semaines
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La probabilité qu'un participant choisi au hasard dans le bras Chronocort présente plus de bénéfice clinique après 28 semaines de traitement randomisé qu'un participant choisi au hasard dans le bras IRHC (la probabilité d'un bénéfice clinique net).
La comparaison entre les participants sera basée sur le score total SF-36® auto-rempli.
Le SF-36 mesure huit échelles : fonctionnement physique (PF), rôle physique (RP), douleur corporelle (BP), état de santé général (GH), vitalité (VT), fonctionnement social (SF), rôle émotionnel (RE) et santé mentale (MH).
Tous les composants contribuent dans des proportions différentes aux mesures globales.
Où le score minimum est de 0 et le score maximum est de 100 et un score élevé est un score plus favorable.
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28 semaines
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Comparer Chronocort à l'IRHC en termes de bénéfice clinique net après 28 semaines de traitement randomisé - Évaluation multidimensionnelle de la fatigue (MAF)
Délai: 28 semaines
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La probabilité qu'un participant choisi au hasard dans le bras Chronocort présente plus de bénéfice clinique après 28 semaines de traitement randomisé qu'un participant choisi au hasard dans le bras IRHC (la probabilité d'un bénéfice clinique net).
La comparaison entre les participants sera basée sur le score d'évaluation multidimensionnelle de la fatigue (MAF).
Le MAF est une échelle de 16 éléments qui mesure la fatigue selon quatre dimensions : degré et gravité, détresse qu'elle provoque, moment de la fatigue et impact sur diverses activités de la vie quotidienne, avec une plage de scores allant de 1 à 10 par élément à donnez un score de fatigue global allant jusqu'à 50, un score élevé indiquant un résultat pire.
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28 semaines
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Étudier la corrélation entre le contrôle biochimique à 10, 16 et 28 semaines après la randomisation avec la dose quotidienne totale aux moments correspondants.
Délai: 10, 16 et 28 semaines de traitement randomisé
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À chacune des 10, 16 et 28 semaines après la randomisation, étudiez la dose quotidienne totale de stéroïdes chez les participants au contrôle biochimique.
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10, 16 et 28 semaines de traitement randomisé
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Comparer Chronocort à l'IRHC en termes d'impact sur la qualité de vie en utilisant les sous-domaines SF-36® auto-remplis restants (à l'exclusion de la vitalité).
Délai: Base de référence jusqu'à 4, 10, 16 et semaines de traitement randomisé
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Le changement entre la ligne de base et 4, 10, 16 et 28 semaines de traitement randomisé de la qualité de vie en utilisant les sous-domaines SF 36® auto-complétés restants (à l'exclusion de la vitalité) seront résumés et comparés entre les bras de traitement.
Le SF-36 mesure huit échelles : fonctionnement physique (PF), rôle physique (RP), douleur corporelle (BP), état de santé général (GH), vitalité (VT), fonctionnement social (SF), rôle émotionnel (RE) et santé mentale (MH).
Tous les composants contribuent dans des proportions différentes aux mesures globales.
Lorsque le score minimum est de 0 et le score maximum de 100, un score élevé est un score plus favorable.
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Base de référence jusqu'à 4, 10, 16 et semaines de traitement randomisé
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Comparer Chronocort à l'IRHC en termes d'impact sur le marqueur osseux de l'ostéocalcine.
Délai: Base de référence jusqu'à 4, 10, 16 et 28 semaines de traitement randomisé
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Le changement entre le départ et 4, 10, 16 et 28 semaines de traitement randomisé des niveaux d'ostéocalcine sera résumé et comparé entre les bras de traitement.
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Base de référence jusqu'à 4, 10, 16 et 28 semaines de traitement randomisé
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Comparer Chronocort à l'IRHC en termes d'impact sur la vigilance.
Délai: Base de référence jusqu'à 4, 10, 16 et 28 semaines de traitement randomisé
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Le changement entre le départ et 4, 10, 16 et 28 semaines de traitement randomisé de la vigilance sera résumé et comparé entre les bras de traitement.
La vigilance sera évaluée à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA), qui est une échelle de 10 cm allant de « brouillard cérébral : incapable d'effectuer des tâches quotidiennes normales » à « entièrement alerte : capable d'effectuer facilement des tâches quotidiennes normales ».
Un score plus élevé indique un meilleur résultat.
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Base de référence jusqu'à 4, 10, 16 et 28 semaines de traitement randomisé
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Comparer Chronocort à l'IRHC en termes d'impact sur la 11 cétotestostérone.
Délai: 28 semaines
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Le changement entre le départ et la fin de 28 semaines de traitement randomisé des taux sériques de cétotestostérone 11 sera résumé et comparé entre les bras de traitement.
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28 semaines
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Comparer Chronocort à l'IRHC en termes d'impact sur la déhydroépiandrostérone (DHEA)
Délai: 28 semaines
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Le changement entre le départ et la fin des 28 semaines de traitement randomisé des taux sériques de DHEA sera résumé et comparé entre les bras de traitement.
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28 semaines
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Comparer Chronocort à l'IRHC en termes d'impact sur la testostérone totale
Délai: 28 semaines
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Le changement entre le départ et la fin des 28 semaines de traitement randomisé de la testostérone totale sérique sera résumé et comparé entre les bras de traitement par sexe.
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28 semaines
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Comparer Chronocort à l'IRHC en termes d'impact sur les niveaux d'hormone folliculo-stimulante (FSH).
Délai: Base de référence jusqu'à 4, 10, 16 et 28 semaines de traitement randomisé
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Le changement entre le départ et 4, 10, 16 et 28 semaines de traitement randomisé des niveaux de FSH (femmes uniquement) sera résumé et comparé entre les bras de traitement.
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Base de référence jusqu'à 4, 10, 16 et 28 semaines de traitement randomisé
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Évaluer les changements de dose au cours de la période d'étude - Incidence
Délai: 28 semaines
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L'incidence des changements de dose à chaque visite jusqu'à la fin des 28 semaines de traitement randomisé et globalement sera résumée par bras de traitement.
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28 semaines
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Pour évaluer les changements de dose au cours de la période d'étude - Changement en mg
Délai: 28 semaines
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L'étendue (en mg) des changements de dose à chaque visite jusqu'à la fin des 28 semaines de traitement randomisé et globalement sera résumée par bras de traitement.
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28 semaines
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Évaluer la préférence pour le traitement.
Délai: 28 semaines
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La préférence des participants pour le traitement attribué après 28 semaines de traitement randomisé par rapport aux traitements précédents sera résumée par bras de traitement.
La préférence de traitement sera évaluée à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA), qui est une échelle de 10 cm où 0 indique « Tout à fait d'accord » et 10 indique « Fortement en désaccord », lorsqu'on lui demande si le participant préfère le médicament à l'étude à son médicament habituel à base d'hydrocortisone.
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28 semaines
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de Chronocort par rapport à l'IRHC.
Délai: 28 semaines
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L'incidence, la nature, la gravité, le lien de parenté, la durée, l'issue, la gravité et le caractère attendu des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) seront compilés par bras de traitement.
Les EI présentant un intérêt particulier seront en outre répertoriés séparément, avec une attention particulière aux crises surrénaliennes.
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28 semaines
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Évaluer la nécessité d'utiliser des doses supplémentaires de glucocorticoïdes en enregistrant l'utilisation des règles de dosage en stress - Incidence d'utilisation
Délai: 28 semaines
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L'utilisation de médicaments provenant des packs de dosage contre le stress ou l'utilisation de tout traitement glucocorticoïde supplémentaire au cours de l'étude sera tabulée par bras de traitement et enregistrée comme incidence d'utilisation.
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28 semaines
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Évaluer la nécessité d'utiliser des doses supplémentaires de glucocorticoïdes en enregistrant l'utilisation des règles de dosage en stress - Durée d'utilisation
Délai: 28 semaines
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L'utilisation de médicaments provenant des packs de dosage de stress ou l'utilisation de tout traitement glucocorticoïde supplémentaire au cours de l'étude sera tabulée par bras de traitement et enregistrée comme durée d'utilisation.
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28 semaines
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Évaluer la nécessité d'utiliser des doses supplémentaires de glucocorticoïdes en enregistrant l'utilisation des règles de dosage en stress - Dose de stéroïde
Délai: 28 semaines
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L'utilisation de médicaments provenant des packs de dosage de stress ou l'utilisation de tout traitement supplémentaire aux glucocorticoïdes au cours de l'étude sera tabulée par bras de traitement et enregistrée sous forme de dose de stéroïde (en mg).
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28 semaines
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Évaluer la sécurité de Chronocort par rapport à l'IRHC en évaluant les évaluations de laboratoire de sécurité par nombre de participants avec des changements dans les évaluations de laboratoire de sécurité.
Délai: 28 semaines (évalué au départ, 4, 10, 16 et 28 semaines)
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Des évaluations de laboratoire de sécurité, y compris l'hématologie, la chimie clinique et l'analyse d'urine, seront effectuées à chaque visite après un traitement randomisé et leurs changements par rapport à la ligne de base seront résumés par bras de traitement et regroupés en nombre de participants avec des changements dans les évaluations de laboratoire de sécurité.
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28 semaines (évalué au départ, 4, 10, 16 et 28 semaines)
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Évaluer la sécurité de Chronocort par rapport à l'IRHC par évaluation de l'examen physique par nombre de participants avec des changements dans l'examen physique.
Délai: 28 semaines (évalué au départ et 28 semaines)
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Un examen physique complet pour évaluer l'apparence générale et l'état de santé général du participant sera effectué et regroupé en fonction du nombre de participants avec des changements dans l'examen physique.
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28 semaines (évalué au départ et 28 semaines)
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Évaluer l'innocuité de Chronocort par rapport à l'IRHC par évaluation des signes vitaux par nombre de patients présentant des modifications des signes vitaux.
Délai: 28 semaines (évalué au départ, 4, 10, 16 et 28 semaines)
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Les signes vitaux seront mesurés au départ, à 4, 10, 16 et 28 semaines et leurs changements par rapport au départ seront résumés par bras de traitement et agrégés au nombre de participants présentant des changements dans les signes vitaux.
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28 semaines (évalué au départ, 4, 10, 16 et 28 semaines)
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Évaluer l'innocuité de Chronocort par rapport à l'IRHC par évaluation de l'électrocardiogramme (ECG) par nombre de patients présentant des modifications de l'ECG.
Délai: 28 semaines (évalué au départ et 28 semaines)
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Un seul ECG à 12 dérivations sera enregistré au départ et à 28 semaines et leurs changements par rapport au départ seront résumés par bras de traitement et agrégés au nombre de participants présentant des changements dans l'ECG.
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28 semaines (évalué au départ et 28 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Principal Investigator, Neurocrine UK Limited
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 mai 2022
Achèvement primaire (Réel)
2 février 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
2 février 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 mai 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 septembre 2021
Première publication (Réel)
1 octobre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 février 2025
Dernière vérification
1 février 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies du système endocrinien
- Processus pathologiques
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies génétiques, innées
- Maladies métaboliques
- Troubles gonadiques
- Anomalies congénitales
- Maladies des glandes surrénales
- Troubles du développement sexuel
- Anomalies urogénitales
- Métabolisme des stéroïdes, erreurs innées
- Hyperplasie
- Hyperplasie surrénalienne, congénitale
- Syndrome surrénogénital
- Hyperfonction corticosurrénalienne
- Agents anti-inflammatoires
- Hydrocortisone
- Hydrocortisone 17-butyrate 21-propionate
- Acétate d'hydrocortisone
- Hémisuccinate d'hydrocortisone
Autres numéros d'identification d'étude
- DIUR-014
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .