Vergleich von Chronocort versus Standard-Hydrocortison-Ersatztherapie bei Teilnehmern ab 16 Jahren mit angeborener Nebennierenhyperplasie (CONnECT)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung/Zustimmung mindestens 16 Jahre alt sein.
• Bei Teilnehmern < 18 Jahren muss die Höhengeschwindigkeit im letzten Jahr weniger als 2 cm/Jahr betragen und die Pubertät muss abgeschlossen sein (Tanner-Stadium V).
• Teilnehmer mit bekannter klassischer CAH aufgrund eines in der Kindheit diagnostizierten 21-Hydroxylase-Mangels mit dokumentiertem (zu irgendeinem Zeitpunkt) erhöhtem 17-OHP und mit oder ohne erhöhtem A4 und derzeit mit Hydrocortison, Prednison, Prednisolon oder Dexamethason (oder einer Kombination der oben genannten Glukokortikoide) behandelt und unter stabiler Glukokortikoidtherapie für mindestens 3 Monate.
• Teilnehmer, die Fludrocortison erhalten, müssen vor der Einschreibung mindestens 3 Monate lang eine dokumentierte stabile Dosis erhalten und beim Screening stabile Reninspiegel aufweisen.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und alle männlichen Teilnehmer müssen der Anwendung einer anerkannten Verhütungsmethode während der Studie zustimmen.
• Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und entweder keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist oder bei Eintritt in die Studie einen negativen Schwangerschaftstest hat. Hinweis: Frauen mit Oligomenorrhoe oder Amenorrhoe im Alter von ≤55 Jahren sollten als potenziell fruchtbar betrachtet werden und sollten sich daher wie alle anderen weiblichen Teilnehmerinnen einem Schwangerschaftstest unterziehen.
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung/Einwilligung zu erteilen, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Klinischer oder biochemischer Nachweis einer Leber- oder Nierenerkrankung, z. Kreatinin > das 2-fache der oberen Normgrenze (ULN) oder erhöhte Leberfunktionstests (Alanin-Aminotransferase [ALT] oder Aspartat-Aminotransferase [AST] > das 2-fache der ULN).
• Geschichte der bilateralen Adrenalektomie.
• Malignität in der Anamnese (außer Basalzellkarzinom, die > 26 Wochen vor Aufnahme in die Studie erfolgreich behandelt wurde).
• Teilnehmer, die Typ-1-Diabetes haben oder regelmäßig Insulin erhalten, unkontrollierten Diabetes haben oder einen Screening-HbA1c-Wert von mehr als 8 % haben.
• Anhaltende Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz oder der Teilnehmer verträgt die Behandlung am Ende der 4-wöchigen Einlaufphase nicht.
• Teilnehmer mit anderen signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen würden.
• Teilnehmer, die regelmäßig täglich inhalierte, topische, nasale oder orale Steroide für andere Indikationen als CAH erhalten.
• Komorbider Zustand, der die tägliche Verabreichung eines Medikaments oder den Konsum von Stoffen erfordert, die den Metabolismus von Glucocorticoiden beeinträchtigen.
• Teilnehmer, die beim Screening eine Hydrocortison-Dosis von <10 mg oder die entsprechende Hydrocortison-Dosis erhalten.
• Teilnehmer, die eine regelmäßige prophylaktische Anwendung zusätzlicher Steroide erwarten, z. für anstrengende Übungen.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder zugelassenen Arzneimittel oder Gerät innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.
• Aufnahme in eine naturkundliche oder translationale Forschungsstudie, die eine Bewertung der Androgenspiegel während des Studienzeitraums außerhalb der Bewertungen dieses Protokolls erfordern würde.
• Teilnehmer, die zuvor Chronocort in einer Diurnal-Studie ausgesetzt waren.
• Teilnehmer, die regelmäßig in Nachtschichten arbeiten und daher während der üblichen Nachtstunden nicht schlafen.
• Teilnehmer, die nach Ansicht des Ermittlers nicht in der Lage sein werden, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
• Teilnehmer mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Chronocort-Kapseln, der Cortef-Tabletten oder der Placebo-Kapseln.
• Teilnehmer mit angeborener Galaktosämie, Malabsorption von Glukose und Galaktose oder Laktasemangel.
• Teilnehmer mit einem Körpergewicht von 45 kg oder weniger.