Une étude de phase 1 du BPI-371153 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphome récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

• Phase d'escalade de dose : Âge ≥ 18 et ≤ 65 ans, patients masculins et féminins ; Phase d'expansion de la dose : Âge ≥ 18 ans, patients masculins et féminins ;
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 ;
• Phase d'escalade de dose : patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement (à l'exclusion des patients atteints de CHC) ou d'un lymphome récidivant/réfractaire, qui ont eu une progression de la maladie après un traitement standard, intolérables au traitement standard, refusent le traitement standard ou pour lesquels il n'existe pas de traitement standard ;
• Phase d'expansion de la dose : confirmé histologiquement ou cytologiquement CPNPC localement avancé ou en rechute/métastatique avec mutation non conductrice, lymphome en rechute/réfractaire, CHC avec Child-Pugh A ou B (≤ 7 points), ou autres patients diagnostiqués avec une tumeur solide dont la maladie a progressé après traitement standard, intolérable au traitement standard, refus du traitement standard ou pour qui il n'existe pas de traitement standard ;
• Lésion évaluable requise pour la phase d'escalade de dose et au moins 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1 (pour les autres tumeurs solides diagnostiquées à l'exclusion du CHC), mRECIST (pour le CHC) ou Lugano 2014 (pour le lymphome) ;
• Fonction organique adéquate ;

Critère d'exclusion:

• Phase d'escalade de dose : inhibition préalable du point de contrôle immunitaire avec une thérapie anti-mort cellulaire programmée-1 (PD1)/mort programmée par ligand-1 (PD-L1) ou mort programmée par ligand-2 (PD-L2) ;
• Phase d'expansion de la dose : inhibition préalable du point de contrôle immunitaire avec une thérapie anti-mort cellulaire programmée-1 (PD1)/ligand de mort programmée-1 (PD-L1) ou ligand de mort programmée-2 (PD-L2) dans les 28 jours précédant le traitement. Sujets ayant des antécédents d'EI liés au système immunitaire de grade 3 ou supérieur résultant d'immunothérapies antérieures ;
• Avant d'autres agents ciblant spécifiquement les lymphocytes T ;
• Utilisation d'une corticothérapie systémique ou topique résorbable (≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) deux semaines avant le début du traitement.
• Élimination inadéquate des thérapies antérieures décrites par protocole, qui peuvent inclure des thérapies anti-tumorales, des médicaments adjuvants tumoraux, une greffe d'organe ou de cellules souches, un inhibiteur ou un inducteur modéré ou puissant du CYP3A et un vaccin ;
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines, une maladie systémique grave ou instable, des métastases instables/symptomatiques du SNC, d'autres tumeurs malignes, une maladie auto-immune, une MPI, une maladie cardiaque cliniquement significative, une hémorragie ou une maladie embolique, une maladie infectieuse active, des conditions affectant la déglutition et l'absorption du médicament, antécédents médicaux entraînant une diarrhée chronique, etc. ;
• Grossesse ou allaitement;
• Autres conditions considérées comme non appropriées pour participer à cet essai par les investigateurs.