Un estudio de fase 1 de BPI-371153 en sujetos con tumores sólidos avanzados o linfoma recidivante/refractario

Criterios de inclusión:

• Fase de escalada de dosis: Edad ≥18 y ≤65 años, pacientes masculinos y femeninos; Fase de expansión de dosis: Edad ≥18, pacientes masculinos y femeninos;
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1;
• Fase de escalada de dosis: pacientes con tumor sólido localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente (excluyendo pacientes con CHC) o linfoma en recaída/refractario, que tuvieron progresión de la enfermedad después de la terapia estándar, intolerables a la terapia estándar, rechazan la terapia estándar o para quienes no existe una terapia estándar ;
• Fase de expansión de la dosis: CPCNP con mutación no conductor localmente avanzado o recidivante/metastásico confirmado histológica o citológicamente, linfoma recidivante/refractario, CHC con Child-Pugh A o B (≤ 7 puntos), u otros pacientes con tumor sólido diagnosticado que tuvieron progresión de la enfermedad después terapia estándar, intolerable a la terapia estándar, rechaza la terapia estándar o para quien no existe una terapia estándar;
• Se requiere una lesión evaluable para la fase de aumento de la dosis y al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1 (para otros tumores sólidos diagnosticados excepto CHC), mRECIST (para CHC) o Lugano 2014 (para linfoma);
• función adecuada del órgano;

Criterio de exclusión:

• Fase de escalada de dosis: Inhibición previa del punto de control inmunitario con terapia anti-muerte celular programada-1 (PD1)/ligando-1 de muerte programada (PD-L1) o ligando-2 de muerte programada (PD-L2);
• Fase de expansión de la dosis: Inhibición previa del punto de control inmunitario con terapia anti-muerte celular programada 1 (PD1)/ligando de muerte programada 1 (PD-L1) o ligando de muerte programada 2 (PD-L2) dentro de los 28 días previos al tratamiento. Sujetos con antecedentes de un EA relacionado con el sistema inmunitario de grado 3 o superior debido a inmunoterapias previas;
• Otros agentes dirigidos a células T específicos anteriores;
• Uso de terapia con corticoides tópicos sistémicos o absorbibles (≥ 10 mg/día de prednisona o equivalente) dos semanas antes del inicio del tratamiento.
• Lavado inadecuado de terapias previas descritas por protocolo, que pueden incluir terapias antitumorales, fármacos adyuvantes tumorales, trasplante de órganos o células madre, inhibidor o inductor moderado o fuerte de CYP3A y vacuna;
• Pacientes con cirugía mayor dentro de las 4 semanas, enfermedad sistémica grave o inestable, metástasis del SNC inestable/sintomática, otros tumores malignos, enfermedad autoinmune, ILD, enfermedad cardíaca clínicamente significativa, enfermedad hemorrágica o embólica, enfermedad infecciosa activa, condiciones que afectan la deglución y absorción de fármacos, historial médico que condujo a diarrea crónica, etc.;
• Embarazo o lactancia;
• Otras condiciones consideradas no apropiadas para participar en este ensayo por los investigadores.