Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Traitement d'entretien au niraparib dans le CCRm avec une réponse partielle ou complète après un traitement d'induction à base d'oxaliplatine (Bohème)

5 septembre 2023 mis à jour par: Ospedale Policlinico San Martino

Traitement d'entretien au niraparib chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avec une réponse partielle ou complète après un traitement d'induction à base d'oxaliplatine : essai Bohème

Le cancer colorectal se classe au troisième rang des tumeurs malignes les plus fréquentes et représente l'une des principales causes de décès liés au cancer dans le monde. L'amélioration constante du "continuum de soins" des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) a conduit à une survie globale médiane d'environ 30 à 36 mois.

En raison des toxicités cumulatives des combinaisons de première ligne de chimiothérapie et d'agents biologiques, l'arrêt ou la chimiothérapie intermittente ou les stratégies d'entretien ont été étudiées dans des essais cliniques. Après un traitement d'induction de 4 à 6 mois par le bevacizumab plus des schémas doublet ou triplet, une fluoropyrimidine plus bevacizumab est considérée comme le schéma d'entretien optimal. Peu de preuves sont disponibles sur le rôle de l'entretien avec des agents anti-EGFR.

Une revue systématique récente et une méta-analyse en réseau de 12 essais cliniques randomisés pertinents comprenant 5540 patients atteints de CCRm ont montré qu'une stratégie d'entretien avec une fluoropyrimidine, avec ou sans l'ajout de bevacizumab, est préférée. Cependant, étant donné l'absence d'un avantage clair pour la survie globale, la prise de décision partagée devrait inclure l'observation comme alternative acceptable.

Les inhibiteurs de la poly(ADP)-ribose polymérase (PARP) sont maintenant approuvés pour les cancers du sein, des ovaires et du pancréas. Les preuves suggèrent que les inhibiteurs de PARP sont plus efficaces dans les tumeurs présentant un déficit de réparation des dommages de l'ADN par recombinaison homologue (HRR) et que la sensibilité au platine peut être utilisée comme marqueur de substitution de la HRD et donc de l'efficacité des inhibiteurs de PARP. Une analyse approfondie du séquençage de nouvelle génération a révélé que 15 % des échantillons de mCRC hébergent des mutations dans les gènes impliqués dans la voie HRR. Plusieurs essais cliniques sont en cours pour tester les inhibiteurs de la PARP seuls ou en association chez les patients atteints de CCRm. L'originalité de cet essai est d'étudier PARPi dans le cadre de la maintenance.

Les preuves précliniques ont montré que le blocage de la PARP après la réponse initiale à l'oxaliplatine retardait la progression de la maladie dans le CCRm porteur du sarcome du rat Kirsten et des mutations de BRAF, ce qui suggère que le traitement d'entretien avec des inhibiteurs de la PARP justifie une enquête clinique plus approfondie chez les patients atteints de CCRm qui répondent au traitement d'induction contenant de l'oxaliplatine.

L'objectif principal de cet essai est d'étudier l'efficacité de l'inhibition anti-PARP comme traitement d'entretien chez les patients atteints de CCRm qui ont obtenu une réponse complète ou partielle après un traitement d'induction de 4 mois avec des agents biologiques doubles ou triplet à base d'oxaliplatine.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude multicentrique de phase II sans but lucratif évaluant l'efficacité de la survie sans maladie du niraparib en traitement d'entretien chez 46 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avec réponse partielle ou complète après un traitement d'induction à base d'oxaliplatine.

L'étude comprend également des objectifs de recherche translationnelle.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé signé
  • Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude
  • Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome colorectal de stade IV
  • Évaluation de la maladie avec réponse complète ou réponse partielle prouvée selon RECIST v 1.1 après 4 mois de doublets ou triplets à base d'oxaliplatine avec ou sans agents anti-VEGF ou anti-EGFR
  • Disponibilité du tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine
  • Le traitement par Niraparib doit être débuté après au moins 2 semaines la fin du traitement d'induction à base de platine jusqu'à 6 semaines
  • Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est < 1
  • Fonction normale adéquate des organes et de la moelle comme suit : hémoglobine≥9,0 g/dL ; b. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 × 109/L ; Numération plaquettaire ≥100 × 109/L ; Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale Cela ne s'applique pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert ; Créatinine calculée CL>40 mL/min par la formule de Cockcroft-Gault ; Aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale o ≤ 5 x limite supérieure de la normale en présence de métastases hépatiques
  • Volonté et capable de se conformer à toutes les exigences et visites du protocole
  • Le participant doit accepter de ne pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose de niraparib
  • Les femmes fertiles doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant la prise du traitement à l'étude
  • Les femmes fertiles doivent utiliser une contraception hautement efficace, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose de niraparib.
  • Le participant masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Le participant masculin ne doit pas donner de sperme pendant 90 jours après la dernière dose de niraparib.

Critère d'exclusion:

  • Traitement adjuvant antérieur du cancer colorectal de stade II/III se terminant dans les 12 mois précédant le début du traitement d'induction
  • Patients présentant une instabilité élevée des microsatellites ou un déficit de réparation des mésappariements de l'ADN DSB Les cassures double brin de l'ADN ne sont pas autorisées
  • Toute maladie systémique qui, de l'avis de l'investigateur, n'est pas compatible avec le protocole
  • Chirurgie majeure ≤ 3 semaines avant l'instauration du niraparib
  • Participation à un autre essai clinique interventionnel
  • Radiothérapie englobant > 20 % de la moelle osseuse en 2 semaines ; ou toute radiothérapie < 1 semaine avant la prise de Niraparib
  • Hypersensibilité aux composants ou excipients du niraparib
  • Transfusion (plaquettes ou globules rouges) ≤ 4 semaines avant l'instauration du niraparib
  • Facteurs de stimulation des colonies (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes, facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant Niraparib
  • Toute anémie, neutropénie ou thrombocytopénie connue de grade 3 ou 4 due à une chimiothérapie antérieure qui a persisté > 4 semaines
  • Antécédents de syndrome myélodysplasique, de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome d'encéphalopathie réversible antérieure
  • Trouble médical grave non maîtrisé, maladie systémique non maligne ou infection active non maîtrisée.
  • Diagnostic, détection ou traitement d'un autre type de cancer ≤ 2 ans avant l'instauration du niraparib (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et cancer du col de l'utérus in situ définitivement traité)
  • Infection active par le virus de l'hépatite B humaine ou le virus de l'hépatite C
  • Grossesse ou allaitement
  • Toute altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie pouvant altérer de manière significative l'absorption de médicaments oraux, syndrome de malabsorption, occlusion intestinale ou incapacité à avaler des comprimés).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement
Le traitement par Niraparib doit être débuté après au moins 2 semaines et au plus tard 6 semaines après la fin du traitement d'induction à base de platine.
Médicament: Niraparib

Les patients recevront du niraparib 200-300 mg par voie orale sous la forme d'une dose quotidienne continue, fixe et fixe, basée sur le poids et les plaquettes.

Le niraparib sera administré par voie orale une fois par jour en cycles de 28 jours.

Autres noms:
  • Zéjula

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression 1
Délai: 36 mois
La survie sans progression 1 est définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement du patient et la date de la première progression radiographique selon les directives RECIST (version 1.1), ou le décès quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression, selon la première éventualité.
36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (2) après réintroduction de l'association de traitements de première ligne
Délai: 36 mois
La survie sans progression (2) est définie comme l'inscription du patient à la progression ou au décès quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression, selon la première éventualité sous traitement anticancéreux après un traitement d'entretien.
36 mois
La survie globale
Délai: 36 mois
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement du patient et le décès, quelle qu'en soit la cause. Si aucun événement (décès) n'a été observé, le patient est censuré à la date du dernier suivi
36 mois
Taux de réponse objective
Délai: 36 mois
Le taux de réponse objective est défini comme le pourcentage de patients avec une réponse complète ou une réponse partielle, tel qu'évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides v.1.1 à l'aide d'un examen indépendant.
36 mois
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: 36 mois
Toxicité / événements indésirables classés selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables version 5.0.
36 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectifs translationnels pour l'évaluation de l'association entre l'expression des protéines de réponse aux dommages de l'ADN et la survie sans progression du maintien du niraparib
Délai: 36 mois
Association entre l'expression des protéines de réponse aux dommages à l'ADN et la survie sans progression du maintien du niraparib
36 mois
Objectifs translationnels 2 pour l'association évaluée des signatures mutationnelles optimisées pour le cancer colorectal, y compris HRDetect, avec la survie sans progression du traitement d'entretien au niraparib
Délai: 36 mois
Association de signatures mutationnelles optimisées pour le cancer colorectal, y compris HRDetect, avec la survie sans progression du maintien du niraparib
36 mois
Objectifs translationnels 3 pour l'association évaluée entre la sensibilité du dépistage de médicaments in vitro sur les organoïdes dérivés du patient et le résultat clinique
Délai: 36 mois
Association entre la sensibilité du dépistage in vitro des médicaments sur les organoïdes dérivés du patient et les résultats cliniques
36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ospedale Policlinico San Martino

Collaborateurs

CRO "Centro Clinical Trials" IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
Laboratory Molecular Oncology Candiolo Cancer Institute IRCCS - Candiolo (Torino)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alberto Sobrero, Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
  • Chaise d'étude: Alberto Puccini, Ospedale Policlinico San Martino IRCCS

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 septembre 2023

Achèvement primaire (Réel)

4 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

4 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2022

Première publication (Réel)

9 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Bohème

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer colorectal métastatique

Essais cliniques sur Niraparib

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Greece

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner