Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie podtrzymujące niraparybem w mCRC z częściową lub całkowitą odpowiedzią po terapii indukcyjnej opartej na oksaliplatynie (Bohème)

5 września 2023 zaktualizowane przez: Ospedale Policlinico San Martino

Leczenie podtrzymujące niraparybem u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z częściową lub całkowitą odpowiedzią na terapię indukcyjną opartą na oksaliplatynie: badanie Bohème

Rak jelita grubego zajmuje trzecie miejsce wśród najczęstszych nowotworów złośliwych, stanowiąc główną przyczynę zgonów związanych z rakiem na całym świecie. Stała poprawa „kontinuum opieki” nad pacjentami z przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC) doprowadziła do mediany przeżycia całkowitego wynoszącej około 30-36 miesięcy.

Ze względu na skumulowaną toksyczność skojarzeń chemioterapii pierwszego rzutu i leków biologicznych, w badaniach klinicznych badano chemioterapię przerywaną lub przerywaną lub strategie leczenia podtrzymującego. Po 4-6-miesięcznym leczeniu indukcyjnym bewacyzumabem w schemacie dwu- lub trójlekowym za optymalny schemat podtrzymujący uważa się fluoropirymidynę w połączeniu z bewacyzumabem. Dostępnych jest niewiele dowodów na rolę leczenia podtrzymującego za pomocą środków anty-EGFR.

Niedawny przegląd systematyczny i metaanaliza sieciowa 12 odpowiednich randomizowanych badań klinicznych obejmujących 5540 pacjentów z mCRC wykazały, że preferowana jest strategia leczenia podtrzymującego z zastosowaniem fluoropirymidyny z dodatkiem bewacyzumabu lub bez niego. Jednak biorąc pod uwagę brak wyraźnych korzyści w zakresie przeżycia całkowitego, wspólne podejmowanie decyzji powinno obejmować obserwację jako akceptowalną alternatywę.

Inhibitory polimerazy poli(ADP)-rybozy (PARP) są obecnie zatwierdzone do leczenia raka piersi, jajnika i trzustki. Dowody sugerują, że inhibitory PARP są bardziej skuteczne w nowotworach z niedoborem naprawy uszkodzeń DNA rekombinacji homologicznej (HRR), a wrażliwość na platynę może być stosowana jako zastępczy marker HRD, a zatem skuteczności inhibitorów PARP. Obszerna analiza sekwencjonowania nowej generacji wykazała, że ​​15% próbek mCRC zawiera mutacje w genach zaangażowanych w szlak HRR. Trwa kilka badań klinicznych mających na celu przetestowanie inhibitorów PARP pojedynczo lub w połączeniu u pacjentów z mCRC. Oryginalność tej próby polega na zbadaniu PARPi w warunkach konserwacji.

Dowody przedkliniczne wykazały, że blokada PARP po początkowej odpowiedzi na oksaliplatynę opóźniała progresję choroby w mCRC z mutacjami Kirsten Rat Sarcoma i BRAF, co sugeruje, że leczenie podtrzymujące inhibitorami PARP uzasadnia dalsze badania kliniczne u pacjentów z mCRC, którzy reagują na leczenie indukcyjne zawierające oksaliplatynę.

Głównym celem tego badania jest zbadanie skuteczności hamowania anty-PARP jako leczenia podtrzymującego u pacjentów z mCRC, którzy uzyskali całkowitą lub częściową odpowiedź po 4-miesięcznym leczeniu indukcyjnym podwójnymi lub potrójnymi lekami biologicznymi na bazie oksaliplatyny.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wieloośrodkowe badanie II fazy bez zysku, oceniające skuteczność niraparybu w zakresie przeżycia wolnego od choroby jako leczenia podtrzymującego u 46 pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z częściową lub całkowitą odpowiedzią na terapię indukcyjną opartą na oksaliplatynie.

Badanie obejmuje również translacyjne cele badawcze.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda
  • Wiek ≥ 18 lat w momencie rozpoczęcia badania
  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie gruczolakoraka jelita grubego w IV stopniu zaawansowania
  • Ocena choroby z udowodnioną całkowitą odpowiedzią lub częściową odpowiedzią zgodnie z RECIST v 1.1 po 4 miesiącach dubletów lub trojaczków opartych na oksaliplatynie z lub bez środków anty-VEGF lub anty-EGFR
  • Dostępność tkanki nowotworowej utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie
  • Leczenie niraparybem należy rozpocząć po co najmniej 2 tygodniach zakończenia terapii indukcyjnej opartej na platynie do 6 tygodni
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group < 1
  • Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku w następujący sposób: Hemoglobina ≥9,0 g/dl; B. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 × 109 /l; liczba płytek krwi ≥100 × 109/l; Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy Nie dotyczy to pacjentów z zespołem Gilberta; Wyliczony CL kreatyniny >40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta; Aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa ≤2,5 x górna granica normy o ≤ 5 x górna granica normy w obecności przerzutów do wątroby
  • Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wymagań i wizyt w protokole
  • Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi podczas badania lub przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki niraparybu
  • Płodne kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem badanego leku
  • Płodne kobiety muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję, począwszy od wizyty przesiewowej przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niraparybu.
  • Uczestnik płci męskiej zgadza się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
  • Uczestnik płci męskiej nie może być dawcą nasienia przez 90 dni po ostatniej dawce niraparybu.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie uzupełniające raka jelita grubego w stopniu zaawansowania II/III zakończone w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia indukcyjnego
  • Pacjenci z wysoką niestabilnością mikrosatelitarną lub niedoborem naprawy niedopasowania DNA DSB pęknięcia dwuniciowe DNA są niedozwolone
  • Jakakolwiek choroba ogólnoustrojowa, która w opinii Badacza nie jest zgodna z protokołem
  • Duża operacja ≤ 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia niraparybem
  • Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym
  • Radioterapia obejmująca >20% szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni; lub jakakolwiek radioterapia < 1 tydzień przed przyjęciem niraparybu
  • Nadwrażliwość na składniki lub substancje pomocnicze niraparybu
  • Transfuzja (płytki krwi lub krwinki czerwone) ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia niraparybem
  • Czynniki stymulujące tworzenie kolonii (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowana erytropoetyna) w ciągu 4 tygodni przed niraparybem
  • Jakakolwiek znana niedokrwistość, neutropenia lub małopłytkowość stopnia 3. lub 4. spowodowana wcześniejszą chemioterapią, która utrzymywała się > 4 tygodnie
  • Historia zespołu mielodysplastycznego, ostrej białaczki szpikowej lub wcześniejszego zespołu odwracalnej encefalopatii
  • Poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne, niezłośliwa choroba ogólnoustrojowa lub aktywna, niekontrolowana infekcja.
  • Rozpoznanie, wykrycie lub leczenie innego rodzaju nowotworu ≤ 2 lata przed rozpoczęciem leczenia niraparybem (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i raka szyjki macicy in situ, który został ostatecznie wyleczony)
  • Aktywne zakażenie ludzkim wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Jakiekolwiek upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba, która może znacznie upośledzać wchłanianie leków doustnych, zespół złego wchłaniania, niedrożność jelit lub niemożność połykania tabletek).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Leczenie niraparybem należy rozpocząć po co najmniej 2 tygodniach i nie później niż 6 tygodni po zakończeniu terapii indukcyjnej opartej na związkach platyny.
Lek: Niraparyb

Pacjenci będą otrzymywać niraparyb w dawce 200-300 mg doustnie w postaci stałej dziennej dawki dostosowanej do masy ciała i liczby płytek krwi.

Niraparib będzie podawany doustnie raz dziennie w cyklach 28-dniowych.

Inne nazwy:
  • Zejula

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby 1
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji 1 definiuje się jako czas od rejestracji pacjenta do daty pierwszej progresji radiologicznej według wytycznych RECIST (wersja 1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny przy braku progresji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji choroby (2) po ponownym wprowadzeniu skojarzenia leczenia pierwszego rzutu
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (2) definiuje się jako rejestrację pacjenta do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny przy braku progresji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej po leczeniu przeciwnowotworowym po terapii podtrzymującej.
36 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od rejestracji pacjenta do zgonu z dowolnej przyczyny. Jeśli nie zaobserwowano żadnego zdarzenia (zgonu), pacjent jest cenzurowany w dniu ostatniej wizyty kontrolnej
36 miesięcy
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Odsetek obiektywnych odpowiedzi jest zdefiniowany jako odsetek pacjentów z odpowiedzią całkowitą lub odpowiedzią częściową, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wer. 1.1 na podstawie niezależnej oceny.
36 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Toksyczność / zdarzenia niepożądane sklasyfikowane zgodnie z NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5.0.
36 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cele translacyjne ocenianego związku między odpowiedzią na uszkodzenie DNA, ekspresją białka a przeżyciem wolnym od progresji po utrzymaniu niraparybu
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Związek między ekspresją białka w odpowiedzi na uszkodzenie DNA a przeżyciem wolnym od progresji po utrzymaniu niraparibu
36 miesięcy
Cele translacyjne 2 dla ocenianego związku sygnatur mutacji zoptymalizowanych pod kątem raka jelita grubego, w tym HRDetect, z przeżyciem bez progresji choroby po utrzymaniu niraparybu
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Związek sygnatur mutacji zoptymalizowanych pod kątem raka jelita grubego, w tym HRDetect, z przeżyciem wolnym od progresji po utrzymaniu niraparybu
36 miesięcy
Cele translacyjne 3 dla oceny związku między czułością badań przesiewowych leków in vitro na organoidach pochodzących od pacjentów a wynikami klinicznymi
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Związek między czułością badań przesiewowych leków in vitro na organoidach pochodzących od pacjentów a wynikami klinicznymi
36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ospedale Policlinico San Martino

Współpracownicy

CRO "Centro Clinical Trials" IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
Laboratory Molecular Oncology Candiolo Cancer Institute IRCCS - Candiolo (Torino)

Śledczy

  • Główny śledczy: Alberto Sobrero, Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
  • Krzesło do nauki: Alberto Puccini, Ospedale Policlinico San Martino IRCCS

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 września 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 września 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 maja 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 czerwca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Bohème

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na Niraparyb

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uganda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj