Une étude visant à étudier l'effet sur la fonction pulmonaire d'un traitement approuvé contre la BPCO (BGF, avec propulseur HFA) par rapport au BGF formulé avec un nouveau propulseur (HFO) chez des participants âgés de 40 à 80 ans atteints de BPCO

Critère d'intégration:

Les participants ne peuvent être inclus dans l'étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

Âge

1. Les participants doivent être âgés de 40 à 80 ans inclus au moment de la signature de l'ICF. Type de participant et caractéristiques de la maladie
2. Les participants qui ont des antécédents documentés de BPCO diagnostiquée par un médecin, telle que définie par l'ATS/ERS (Celli et al 2004).
3. Les participants qui ont reçu des thérapies d'entretien par inhalation de LABA, LAMA, LAMA/LABA ou ICS/LABA pour la prise en charge de leur BPCO pendant au moins 4 semaines avant la visite 1, OU les participants qui ont reçu du SABA, SAMA ou SABA/SAMA. soit programmé ou au besoin pendant au moins 4 semaines avant la visite 1, OU les participants naïfs de traitement contre la BPCO ou n'ayant pas reçu de traitement contre la BPCO précédemment prescrit dans les 4 semaines précédant la visite 1.
4. Lors de la visite 1 : participants avec un nombre d'éosinophiles sanguins < 300 cellules/μL.
5. Lors de la visite 1 : participants avec un VEMS pré-bronchodilatateur < 80 % de la normale prédite.
6. Lors de la visite 2 : participants avec un rapport VEMS/CVF post-bronchodilatateur < 0,70 et un VEMS post-bronchodilatateur ≥ 40 % à < 80 % prédit la normale.
7. Lors de la visite 3 (TP 1 jour 1) : participants avec un VEMS pré-dose < 80 % de la normale prédite qui se situe à ± 20 % ou 200 ml de leur VEMS pré-bronchodilatateur de la visite 2 et un rapport VEMS/CVF < 0,70.
8. Fumeurs actuels ou anciens ayant fumé du tabac pendant au moins 10 paquets-années

1. paquet-année = 20 cigarettes fumées par jour pendant un an). 9 participants disposés et, de l'avis de l'enquêteur, capables d'ajuster le traitement actuel contre la BPCO, comme l'exige le protocole. Sexe et contraceptifs/exigences barrières 10 Les femmes ne doivent pas être en âge de procréer ou doivent utiliser une forme de contraception très efficace telle que définie ci-dessous :

   • Les femmes non en âge de procréer sont définies comme des femmes stérilisées de façon permanente (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale) ou ménopausées. Les femmes seront considérées comme ménopausées si elles ont été en aménorrhée pendant 52 semaines (12 mois) avant la date prévue de randomisation sans autre cause médicale. Les exigences spécifiques à l'âge suivantes s'appliquent :

     • Les femmes de < 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles présentaient une aménorrhée depuis 52 semaines (12 mois) ou plus après l'arrêt du traitement hormonal exogène avec des taux de FSH dans la plage postménopausique.
     • Les femmes âgées de ≥ 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles présentaient une aménorrhée depuis 52 semaines (12 mois) ou plus après l'arrêt de tout traitement hormonal exogène.
   • Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une forme de contraception très efficace. Une méthode de contraception très efficace est définie comme une méthode qui peut atteindre un taux d’échec inférieur à 1 % par an lorsqu’elle est utilisée de manière cohérente et correcte.

   Tous les FOCBP qui sont sexuellement actifs avec un partenaire masculin non stérilisé doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace, telle que définie ci-dessous, dès l'inscription tout au long de l'étude et jusqu'à au moins 14 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude. L'arrêt de la contraception après ce point doit être discuté avec un médecin responsable. L'abstinence périodique (calendrier, méthodes symptothermiques, post-ovulation), le retrait (coït interrompu), les spermicides uniquement et la lactation [15:32] Łubian, la méthode Dominika aménorrhée ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Le préservatif féminin et le préservatif masculin ne doivent pas être utilisés ensemble.

   - Tous les FOCBP doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors de la visite 1.

   - Les femmes de < 50 ans présentant une aménorrhée depuis au moins 12 mois sans autre cause médicale doivent subir un test sérique FSH lors de la visite 1.

   • Les méthodes contraceptives très efficaces sont répertoriées ci-dessous :

     - L'abstinence sexuelle totale est une méthode acceptable à condition qu'elle soit le mode de vie préféré et habituel du participant (défini comme s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux interventions de l'étude).

     - Contraception hormonale combinée (œstrogène et progestative) associée à une inhibition de l'ovulation :

     o Orale

     o Intravaginale

     o Transdermique

     • Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation : o Orale

       o Injectable

       • Implantable
     • Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
     • Occlusion tubaire bilatérale
     • Stérilisation/vasectomie du partenaire masculin avec documentation de l'azoospermie avant l'entrée de la participante dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire de ce participant. La documentation sur la stérilité masculine peut provenir de l'examen par le personnel du site des dossiers médicaux du participant, d'un examen médical et/ou d'une analyse de sperme ou d'un entretien sur les antécédents médicaux fourni par son ou son partenaire. Consentement éclairé 11 Capable de donner un consentement éclairé signé comme décrit à l'annexe A, qui comprend le respect des exigences et restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.

   Autres critères d'inclusion 12 participants avec un DFGe calculé > 30 mL/min/1,73 m2 en utilisant la formule CKD-EPI.

13 participants qui démontrent des techniques d'administration de MDI et de spirométrie acceptables.

14 Participants qui restent conformes aux administrations préliminaires du placebo, définies comme ≥ 80 % des doses prévues au cours des 7 derniers jours précédant la visite 3, sur la base des données du journal ePRO.

15 participants disposés à rester au centre d'étude comme l'exige le protocole pour effectuer toutes les évaluations de visite.

Critère d'exclusion:

Les conditions médicales

1. Diagnostic confirmé d'asthme, de l'avis de l'enquêteur, sur la base d'un examen approfondi des antécédents médicaux et des dossiers médicaux.
2. BPCO due à un déficit en α1-antitrypsine.
3. Une exacerbation de BPCO traitée avec des corticostéroïdes systémiques ou des antibiotiques dans les 4 mois précédant la visite 1 ou pendant la période de dépistage.
4. Une exacerbation de la BPCO ayant nécessité une hospitalisation dans les 12 mois précédant la première visite ou pendant la période de dépistage.
5. Une infection respiratoire se terminant dans les 4 semaines précédant la visite 1 ou commençant ou se terminant pendant la période de dépistage, selon le jugement de l'enquêteur.
6. BPCO potentiellement mortelle (par exemple, besoin d'une ventilation mécanique) à tout moment avant la visite 1 ou pendant la période de dépistage.
7. Une infection par le SRAS-CoV-2 au cours des 8 semaines précédant la visite 1 ou pendant la période de dépistage, ou ayant nécessité une hospitalisation à tout moment avant la visite 1 ou pendant la période de dépistage.
8. Apnée du sommeil qui, de l'avis de l'enquêteur, n'est pas maîtrisée.
9. Autres troubles respiratoires, notamment tuberculose active connue, cancer du poumon, fibrose kystique, bronchectasie importante (preuve par tomodensitométrie à haute résolution d'une bronchectasie provoquant des exacerbations aiguës répétées), troubles neurologiques graves affectant le contrôle des voies respiratoires supérieures, sarcoïdose, troubles primaires. dyskinésie ciliaire, fibrose pulmonaire interstitielle idiopathique, hypertension pulmonaire primitive ou maladie thromboembolique pulmonaire.
10. Cardiopathie ischémique importante ou instable, arythmie, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque, hypertension incontrôlée telle que définie par l'enquêteur, ou tout autre trouble cardiovasculaire pertinent jugé par l'enquêteur.

11. Diagnostic de glaucome à angle fermé qui n'a pas été traité de manière adéquate, ou un changement de vision qui peut être pertinent, de l'avis de l'investigateur.

    Remarque : Tous les médicaments approuvés pour le contrôle des pressions intraoculaires sont autorisés, y compris les bêtabloquants ophtalmiques topiques non sélectifs et les analogues des prostaglandines.

12. Hypertrophie symptomatique de la prostate ou obstruction du col de la vessie/rétention urinaire qui, de l'avis de l'enquêteur, est cliniquement significative.
13. Cancer non résécable qui n'a pas été en rémission complète depuis au moins 5 ans avant la visite 1. Remarque : les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau sont autorisés.
14. Preuve historique ou actuelle d'une maladie cliniquement significative, y compris, sans s'y limiter : cardiovasculaire, hépatique, rénale, hématologique, neurologique, endocrinienne, gastro-intestinale ou pulmonaire. Les troubles d'immunodéficience (c'est-à-dire l'infection par le VIH) doivent être exclus même s'ils sont contrôlés. Significatif est défini comme toute maladie qui, de l'avis de l'enquêteur, mettrait en danger la sécurité du participant en raison de sa participation, ou qui pourrait affecter l'efficacité ou l'analyse de sécurité si la maladie/l'affection est exacerbée au cours de l'étude.
15. Participants présentant une hypersensibilité connue aux bêta2-agonistes, aux antagonistes muscariniques ou aux corticostéroïdes, ou à tout composant du MDI.
16. Antécédents connus d'abus de drogues ou d'alcool dans les 12 mois suivant la visite 1 ou abus connu à tout moment au cours de l'étude.

17. Antécédents d'allongement de l'intervalle QT associé à un autre médicament ayant nécessité l'arrêt de ce médicament.

    Thérapie antérieure/concomitante

18. Impossible de s'abstenir de bronchodilatateurs à courte durée d'action dans les 6 heures précédant les tests de la fonction pulmonaire à chaque visite d'étude.
19. Résection pulmonaire ou chirurgie de réduction du volume pulmonaire au cours des 6 mois précédant la visite 1 (c'est-à-dire lobectomie, réduction du volume pulmonaire bronchoscopique [bloqueurs endobronchiques, pontage des voies respiratoires, valves endobronchiques, ablation par vapeur thermique, scellants biologiques et implants des voies respiratoires]).

20. Oxygénothérapie à long terme ou oxygénothérapie nocturne requise pendant plus de 15 heures par jour.

    Remarque : L’utilisation d’oxygène selon les besoins est autorisée.

21. Résection trans-urétrale de la prostate ou résection complète de la prostate dans les 6 mois précédant la visite 1.
22. Impossible de s'abstenir de tout médicament interdit défini par le protocole pendant les périodes de dépistage ou de traitement (voir section 6.9).

23. Utilisation de tout produit à base de plantes par inhalation ou par nébuliseur dans les 2 semaines précédant la visite 1 ou refus d'arrêter l'utilisation pendant la durée de l'étude.

    Expérience d’études cliniques antérieures/concurrentielles

24. Participation à une autre étude clinique avec une intervention d'étude administrée dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant la visite 1.

    Évaluations diagnostiques

25. Participants avec un intervalle ECG QTcF > 480 millisecondes.
26. Participants présentant un bloc auriculo-ventriculaire II ou III de haut degré, ou présentant un dysfonctionnement du nœud sinusal avec des pauses cliniquement significatives qui ne sont pas traitées par stimulateur cardiaque.

27. Tout résultat anormal cliniquement pertinent lors de l'examen physique, de la chimie clinique, de l'hématologie, de l'analyse d'urine, des signes vitaux ou de l'ECG qui, de l'avis de l'enquêteur, peut mettre le participant en danger en raison de sa participation à l'étude.

    Autres exclusions

28. Hospitalisation prévue pendant l'étude.
29. Implication dans la planification ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et au personnel des sites d'étude).
30. Investigateurs de l'étude, sous-enquêteurs, coordinateurs et leurs employés ou membres de leur famille immédiate.
31. Jugement de l'enquêteur selon lequel le participant ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable que le participant se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
32. Randomisation antérieure dans la présente étude.
33. Pour les femmes uniquement : actuellement enceinte (confirmée par un test de grossesse positif), allaitante ou grossesse planifiée pendant l'étude, ou FOCBP n'utilisant pas de mesures de contraception acceptables.