Tanulmány egy jóváhagyott COPD-kezelés (BGF, HFA-hajtóanyaggal) tüdőfunkcióra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára az új hajtóanyaggal (HFO) kifejlesztett BGF-hez képest 40-80 éves COPD-s résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

Kor

1. A résztvevőknek 40-80 évesnek kell lenniük az ICF aláírásának időpontjában. A résztvevő típusa és a betegség jellemzői
2. Azok a résztvevők, akiknek dokumentált anamnézisében orvos által diagnosztizált COPD szerepel az ATS/ERS szerint (Celli et al 2004).
3. Azok a résztvevők, akik COPD-jük kezelésére LABA, LAMA, LAMA/LABA vagy ICS/LABA inhalációs fenntartó terápiát kaptak legalább 4 hétig az 1. látogatás előtt, VAGY olyan résztvevők, akik SABA-t, SAMA-t vagy SABA/SAMA-t kaptak. tervezett vagy szükség szerint legalább 4 héttel az 1. látogatást megelőzően, VAGY olyan résztvevők, akik még nem részesültek COPD-kezelésben, vagy nem részesültek korábban felírt COPD-kezelésben az 1. látogatást megelőző 4 héten belül.
4. Az 1. látogatáskor: Olyan résztvevők, akiknek a vére eozinofilszáma < 300 sejt/μL.
5. Az 1. látogatáskor: Azok a résztvevők, akiknél a hörgőtágító előtti FEV1 < 80% volt, normálisnak számítottak.
6. A 2. viziten: Azok a résztvevők, akiknél a hörgőtágító utáni FEV1/FVC arány < 0,70 és a hörgőtágító FEV1 ≥ 40% és < 80% között volt, normálisnak számítottak.
7. A 3. vizitnél (1. TP 1. nap): Azok a résztvevők, akiknél a dózis előtti FEV1 < 80%-os, az előre jelzett normális érték ± 20%-on vagy 200 ml-en belül van a 2. vizit előtti hörgőtágító FEV1-hez képest, és a FEV1/FVC arány < 0,70.
8. Jelenlegi vagy korábbi dohányosok, akiknek a múltja legalább 10 csomagévnyi dohányzás

1. csomagév = napi 20 elszívott cigaretta egy éven keresztül). 9 Azok a résztvevők, akik hajlandóak és a vizsgáló véleménye szerint képesek az aktuális COPD-terápia módosítására a protokollnak megfelelően. Szex és fogamzásgátlás/korlátozási követelmények 10 A nők nem lehetnek fogamzóképes korúak, vagy az alábbiakban meghatározott rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk:

   • Nem fogamzóképes nőknek minősülnek azok a nők, akiket tartósan sterilizáltak (histerectomia, bilaterális peteeltávolítás vagy bilaterális salpingectomia) vagy posztmenopauzás. A nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak, ha a randomizálás tervezett időpontja előtt 52 hétig (12 hónapig) amenorrhoeás állapotban voltak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

     • Az 50 évesnél fiatalabb nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak, ha 52 hétig (12 hónapig) vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az exogén hormonális kezelés abbahagyása után, ahol az FSH szintje a posztmenopauzális tartományban van.
     • Az 50 évesnél idősebb nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 52 hétig (12 hónapig) vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően.
   • A fogamzóképes korú női résztvevőknek a fogamzásgátlás egyik rendkívül hatékony formáját kell alkalmazniuk. Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek minősül az, amely következetes és helyes használat mellett évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget ér el.

   Minden FOCBP-nek, aki szexuálisan aktív egy nem sterilizált férfi partnerrel, bele kell egyeznie egy, az alábbiakban meghatározott rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a beiratkozástól kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 14 napig. A fogamzásgátlás leállítását ezt követően meg kell beszélni egy felelős orvossal. Az időszakos absztinencia (naptári, szimptotermikus, posztovulációs módszerek), megvonás (coitus interruptus), csak spermicidek és laktációs [15:32] Łubian, Dominika amenorrhoea módszer nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. A női óvszert és a férfi óvszert nem szabad együtt használni.

   - Minden FOCBP-nek negatív szérum terhességi teszt eredménynek kell lennie az 1. látogatáskor.

   - Az 50 évnél fiatalabb, alternatív orvosi ok nélkül amenorrhoeában szenvedő nőknek szérum FSH-tesztet kell végezniük az 1. látogatáskor.

   • Az alábbiakban felsoroljuk a rendkívül hatékony születésszabályozási módszereket:

     - A teljes szexuális absztinencia elfogadható módszer, feltéve, hogy ez a résztvevő preferált és szokásos életmódja (definíció szerint a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás a vizsgálati beavatkozásokkal járó kockázat teljes időtartama alatt).

     - Az ovuláció gátlásával összefüggő kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás:

     o Orális

     o Intravaginális

     o Transzdermális

     • Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban: o Orális

       o Injekciós

       • Beültethető
     • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS)
     • Kétoldali petevezeték elzáródás
     • Férfi partner sterilizálása/vazektómia az azoospermia dokumentálásával a női résztvevő vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partnere a résztvevőnek. A férfisterilitásra vonatkozó dokumentáció származhat a helyszín személyzetének a résztvevő orvosi feljegyzéseinek áttekintéséből, orvosi vizsgálatból és/vagy spermaelemzésből vagy a partnere által biztosított kórtörténeti interjúból. Tájékozott hozzájárulás 11 Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni az A. függelékben leírtak szerint, amely magában foglalja az ICF-ben és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

   Egyéb 12. felvételi kritériumok Számított eGFR > 30 ml/perc/1,73 résztvevők m2-t a CKD-EPI képlet segítségével.

13 Olyan résztvevők, akik elfogadható MDI beadási és spirometriai technikákat mutatnak be.

14 Azok a résztvevők, akik továbbra is megfelelnek a placebo bejáratásnak, az ePRO napló adatai alapján a tervezett adagok ≥ 80%-a a 3. látogatást megelőző utolsó 7 napban.

15 résztvevő, akik hajlandóak a vizsgálati központban maradni a protokoll szerint, hogy elvégezzék az összes látogatási értékelést.

Kizárási kritériumok:

Egészségi állapot

1. Az asztma megerősített diagnózisa, a Vizsgáló véleménye szerint a kórtörténet és a kórlapok alapos áttekintése alapján.
2. α1-antitripszin-hiány okozta COPD.
3. COPD exacerbáció, amelyet szisztémás kortikoszteroidokkal vagy antibiotikumokkal kezeltek az 1. látogatást megelőző 4 hónapon belül vagy a szűrési időszak alatt.
4. COPD exacerbáció, amely kórházi kezelést igényelt az 1. látogatást megelőző 12 hónapon belül vagy a szűrési időszak alatt.
5. Légúti fertőzés, amely az 1. látogatást megelőző 4 héten belül véget ér, vagy a szűrési időszak kezdete vagy vége, a vizsgáló megítélése szerint.
6. Életveszélyes COPD (pl. gépi lélegeztetés szükségessége) bármikor az 1. látogatás előtt vagy a szűrési időszak alatt.
7. SARS-CoV-2 fertőzés az 1. látogatást megelőző 8 hétben vagy a szűrési időszak alatt, vagy amely bármikor kórházi kezelést igényelt az 1. látogatás előtt vagy a szűrési időszak alatt.
8. Alvási apnoe, amely a nyomozó véleménye szerint nem kontrollált.
9. Egyéb légúti rendellenességek, beleértve, de nem kizárólagosan, ismert aktív tuberkulózis, tüdőrák, cisztás fibrózis, jelentős bronchiectasis (nagy felbontású CT bizonyíték a bronchiectasisra, amely ismétlődő akut exacerbációkat okoz), súlyos neurológiai rendellenességek, amelyek befolyásolják a felső légutak szabályozását, szarkoidózis, elsődleges ciliáris diszkinézia, idiopátiás intersticiális tüdőfibrózis, primer pulmonális hipertónia vagy tüdőthromboemboliás betegség.
10. Szignifikáns vagy instabil ischaemiás szívbetegség, arrhythmia, kardiomiopátia, szívelégtelenség, a vizsgáló által meghatározott, kontrollálatlan magas vérnyomás, vagy a vizsgáló megítélése szerint bármely más releváns kardiovaszkuláris rendellenesség.

11. Nem megfelelően kezelt szűk zugú glaukóma diagnózisa, vagy olyan látásváltozás, amely a vizsgáló véleménye szerint releváns lehet.

    Megjegyzés: Az intraokuláris nyomás szabályozására jóváhagyott összes gyógyszer megengedett, beleértve a helyi szemészeti, nem szelektív béta-blokkolókat és a prosztaglandin analógokat.

12. Tünetekkel járó prosztata hipertrófia vagy hólyagnyak-elzáródás/vizeletretenció, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős.
13. Nem operálható rák, amely az 1. látogatást megelőzően legalább 5 évig nem volt teljes remisszióban. Megjegyzés: A bőr laphámsejtes és bazális sejtes karcinómái megengedettek.
14. Klinikailag jelentős betegség történeti vagy jelenlegi bizonyítéka, beleértve, de nem kizárólagosan: szív- és érrendszeri, máj-, vese-, hematológiai, neurológiai, endokrin, gasztrointesztinális vagy pulmonális. Az immunhiányos rendellenességeket (azaz a HIV-fertőzést) még akkor is ki kell zárni, ha kontroll alatt van. Jelentősnek minősül minden olyan betegség, amely a Vizsgáló véleménye szerint a résztvevő biztonságát veszélyeztetné a részvétel révén, vagy amely befolyásolhatja a hatásossági vagy biztonsági elemzést, ha a betegség/állapot a vizsgálat során súlyosbodik.
15. A béta2-agonistákkal, muszkarin antagonistákkal, kortikoszteroidokkal vagy az MDI bármely összetevőjével szemben ismert túlérzékenységben szenvedő résztvevők.
16. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés ismert története az 1. látogatást követő 12 hónapon belül, vagy a vizsgálat során bármikor ismert visszaélés.

17. A QT-szakasz megnyúlása a kórelőzményben egy másik olyan gyógyszerrel összefüggésben, amely az adott gyógyszer abbahagyását tette szükségessé.

    Előzetes/egyidejű terápia

18. Nem tud tartózkodni a rövid hatású hörgőtágítóktól az egyes vizsgálati látogatások alkalmával végzett tüdőfunkciós vizsgálat előtt 6 órában.
19. Tüdőreszekció vagy tüdőtérfogat-csökkentő műtét az 1. látogatást megelőző 6 hónapban (azaz lobectomia, bronchoscopos tüdőtérfogat-csökkentés [endobronchiális blokkolók, légúti bypass, endobronchiális billentyűk, hőgőzabláció, biológiai tömítőanyagok és légúti implantátumok]).

20. Hosszú távú oxigénterápia vagy éjszakai oxigénterápia szükséges napi 15 óránál hosszabb ideig.

    Megjegyzés: Szükség esetén az oxigén használata megengedett.

21. A prosztata transz-uretrális reszekciója vagy a prosztata teljes reszekciója az 1. látogatást megelőző 6 hónapon belül.
22. Nem tud tartózkodni a protokollban meghatározott tiltott gyógyszerektől a szűrési vagy kezelési időszak alatt (lásd 6.9. szakasz).

23. Bármilyen növényi termék inhalációval vagy porlasztóval történő használata az 1. látogatást megelőző 2 héten belül, vagy a használat abbahagyásának megtagadása a vizsgálat idejére.

    Korábbi/egyidejű klinikai tanulmányi tapasztalat

24. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az 1. látogatás előtt 30 napon vagy 5 felezési időn belül végrehajtott vizsgálati beavatkozással, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

    Diagnosztikai értékelések

25. Olyan résztvevők, akiknél az EKG QTcF intervalluma > 480 milliszekundum.
26. Nagyfokú II-es vagy III-as atrioventricularis blokádban vagy klinikailag jelentős szünetekkel járó sinuscsomó-diszfunkcióban szenvedő résztvevők, akiket nem kezelnek pacemakerrel.

27. Bármilyen klinikailag jelentős kóros fizikális vizsgálat, klinikai kémia, hematológia, vizeletvizsgálat, életjelek vagy EKG észlelése, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevőt a vizsgálatban való részvétele miatt.

    Egyéb kizárások

28. Tervezett kórházi kezelés a vizsgálat során.
29. Részvétel a vizsgálat tervezésében vagy lebonyolításában (az AstraZeneca személyzetére és a vizsgálati helyszíneken dolgozókra egyaránt vonatkozik).
30. Vizsgálati nyomozók, alnyomozók, koordinátorok és alkalmazottaik vagy közvetlen családtagjaik.
31. A vizsgáló döntése, amely szerint a résztvevő nem vehet részt a vizsgálatban, ha a résztvevő valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.
32. Korábbi randomizáció a jelen tanulmányban.
33. Csak nőknek: jelenleg terhes (pozitív terhességi teszttel megerősítve), szoptat, vagy a vizsgálat alatt terhességet tervez, vagy a FOCBP nem alkalmaz elfogadható fogamzásgátlási intézkedéseket.