Исследование по изучению влияния на функцию легких одобренного препарата для лечения ХОБЛ (BGF с пропеллентом HFA) по сравнению с BGF с новым пропеллентом (HFO) у участников в возрасте от 40 до 80 лет с ХОБЛ

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в исследование только в том случае, если применимы все следующие критерии:

Возраст

1. Участникам должно быть от 40 до 80 лет включительно на момент подписания МКФ. Тип участника и характеристики заболевания
2. Участники, у которых есть документально подтвержденная история ХОБЛ, диагностированная врачом, согласно определению ATS/ERS (Celli et al 2004).
3. Участники, которые получали ингаляционную поддерживающую терапию LABA, LAMA, LAMA/LABA или ICS/LABA для лечения ХОБЛ в течение как минимум 4 недель до визита 1, ИЛИ Участники, которые получали SABA, SAMA или SABA/SAMA. либо по расписанию, либо по мере необходимости, по крайней мере, за 4 недели до визита 1, ИЛИ участники, которые ранее не получали лечение ХОБЛ или не получали ранее назначенное лечение ХОБЛ в течение 4 недель до визита 1.
4. Во время визита 1: участники с количеством эозинофилов в крови <300 клеток/мкл.
5. При первом посещении: участники с ОФВ1 до применения бронхолитика <80% прогнозировались нормальными.
6. Во время визита 2: участники с постбронхолитическим соотношением ОФВ1/ФЖЕЛ <0,70 и постбронхолитическим ОФВ1 от ≥ 40% до <80% прогнозировались нормальными.
7. При посещении 3 (TP 1, день 1): участники с ОФВ1 перед введением дозы <80% прогнозировали нормальный уровень, который находится в пределах ± 20% или 200 мл от их ОФВ1 до бронхолитического визита 2, и соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ <0,70.
8. Действующие или бывшие курильщики со стажем курения табака не менее 10 пачко-лет.

1. пачка-год = 20 сигарет, выкуриваемых в день в течение одного года). 9 участников, которые желают и, по мнению исследователя, могут скорректировать текущую терапию ХОБЛ, как того требует протокол. Требования к сексу и контрацепции/барьерным средствам 10. Женщины не должны иметь детородного потенциала или должны использовать форму высокоэффективного контроля над рождаемостью, как определено ниже:

   • К женщинам, не способным к деторождению, относятся женщины, подвергшиеся постоянной стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия) или находящиеся в постменопаузе. Женщины будут считаться находящимися в постменопаузе, если у них наблюдалась аменорея в течение 52 недель (12 месяцев) до запланированной даты рандомизации без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

     • Женщины < 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 52 недель (12 месяцев) или более после прекращения экзогенного гормонального лечения с уровнями ФСГ в постменопаузальном диапазоне.
     • Женщины ≥ 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 52 недель (12 месяцев) или более после прекращения любого экзогенного гормонального лечения.
   • Женщины-участницы детородного возраста должны использовать одну высокоэффективную форму контроля над рождаемостью. Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, при последовательном и правильном использовании которого частота неудач составляет менее 1% в год.

   Все FOCBP, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны согласиться использовать один высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, как определено ниже, с момента включения в исследование на протяжении всего исследования и в течение как минимум 14 дней после приема последней дозы исследуемого вмешательства. Прекращение контрацепции после этого момента следует обсудить с ответственным врачом. Периодическое воздержание (календарный, симптотермический, постовуляционный методы), абстиненция (прерванный половой акт), только спермициды и лактационный [15:32] Лубиан, метод аменореи Доминики не являются приемлемыми методами контрацепции. Женский и мужской презервативы не следует использовать вместе.

   - Все FOCBP должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при первом посещении.

   - Женщины < 50 лет с аменореей в течение как минимум 12 месяцев без альтернативной медицинской причины должны пройти тест на ФСГ в сыворотке крови при первом посещении.

   • Ниже перечислены высокоэффективные методы контроля рождаемости:

     - Полное сексуальное воздержание является приемлемым методом при условии, что это предпочтительный и обычный образ жизни участника (определяемый как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемыми вмешательствами).

     - Комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции:

     о Оральный

     o Интравагинально

     o Трансдермальный

     • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с подавлением овуляции: o Пероральный

       о Инъекционный

       • Имплантируемый
     • Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
     • Двусторонняя трубная окклюзия
     • Стерилизация/вазэктомия партнера-мужчины с документированием азооспермии до включения участницы-женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этой участницы. Документация о мужской бесплодии может быть получена на основе проверки персоналом объекта медицинских карт участника, медицинского осмотра и/или анализа спермы или собеседования по истории болезни, предоставленного ею или ее партнером. Информированное согласие 11. Возможность дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении А, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в настоящем протоколе.

   Другие критерии включения 12 участников с расчетной рСКФ > 30 мл/мин/1,73 м2 по формуле CKD-EPI.

13 Участники, продемонстрировавшие приемлемые методы введения MDI и спирометрии.

14 Участники, которые продолжают соблюдать режим вводного введения плацебо, определяются как ≥ 80% запланированных доз за последние 7 дней до визита 3, на основе данных дневника ePRO.

15 участников, которые готовы остаться в исследовательском центре в соответствии с требованиями протокола для прохождения всех оценок посещения.

Критерий исключения:

Медицинские условия

1. Подтвержденный диагноз астмы, по мнению исследователя, основан на тщательном изучении истории болезни и медицинских записей.
2. ХОБЛ вследствие дефицита α1-антитрипсина.
3. Обострение ХОБЛ, лечение которого проводилось системными кортикостероидами или антибиотиками в течение 4 месяцев до первого визита или во время периода скрининга.
4. Обострение ХОБЛ, потребовавшее госпитализации в течение 12 месяцев до первого визита или во время периода скрининга.
5. Респираторная инфекция, закончившаяся в течение 4 недель до визита 1 или начавшаяся или закончившаяся в течение периода скрининга, по мнению исследователя.
6. Угрожающая жизни ХОБЛ (например, необходимость искусственной вентиляции легких) в любое время до первого визита или во время периода скрининга.
7. Инфицирование SARS-CoV-2 в течение 8 недель до визита 1 или в течение периода скрининга или потребовавшее госпитализации в любое время до визита 1 или во время периода скрининга.
8. Апноэ во сне, которое, по мнению следователя, является неконтролируемым.
9. Другие респираторные заболевания, включая, помимо прочего, известный активный туберкулез, рак легких, муковисцидоз, значительные бронхоэктазы (КТ-свидетельство бронхоэктазов с высоким разрешением, вызывающее повторные острые обострения), тяжелые неврологические расстройства, влияющие на контроль верхних дыхательных путей, саркоидоз, первичные цилиарная дискинезия, идиопатический интерстициальный фиброз легких, первичная легочная гипертензия или тромбоэмболия легких.
10. Значительная или нестабильная ишемическая болезнь сердца, аритмия, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертония по определению исследователя или любое другое соответствующее сердечно-сосудистое заболевание по оценке исследователя.

11. Диагноз узкоугольной глаукомы, не получившей адекватного лечения, или изменение зрения, которое, по мнению исследователя, может иметь значение.

    Примечание. Разрешены все препараты, одобренные для контроля внутриглазного давления, включая местные офтальмологические неселективные бета-блокаторы и аналоги простагландинов.

12. Симптоматическая гипертрофия предстательной железы или обструкция шейки мочевого пузыря/задержка мочи, что, по мнению исследователя, является клинически значимым.
13. Неоперабельный рак, у которого не было полной ремиссии в течение как минимум 5 лет до первого визита. Примечание. Допускаются плоскоклеточные и базальноклеточные карциномы кожи.
14. Исторические или текущие данные о клинически значимом заболевании, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистое, печеночное, почечное, гематологическое, неврологическое, эндокринное, желудочно-кишечное или легочное заболевание. Иммунодефицитные нарушения (т.е. ВИЧ-инфекция) должны быть исключены, даже если их контролировать. Значительным считается любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника в результате участия или которое может повлиять на анализ эффективности или безопасности, если заболевание/состояние обострится во время исследования.
15. Участники с известной гиперчувствительностью к бета2-агонистам, мускариновым антагонистам или кортикостероидам или любому компоненту MDI.
16. Известная история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев после визита 1 или известное злоупотребление в любой момент во время исследования.

17. Удлинение интервала QT в анамнезе, связанное с приемом другого лекарства, что потребовало отмены этого лекарства.

    Предыдущая/сопутствующая терапия

18. Невозможно воздержаться от приема бронходилататоров короткого действия в течение 6 часов до проверки функции легких при каждом визите в рамках исследования.
19. Резекция легкого или операция по уменьшению объема легких в течение 6 месяцев до первого визита (т. е. лобэктомия, бронхоскопическое уменьшение объема легких [эндобронхиальные блокаторы, шунтирование дыхательных путей, эндобронхиальные клапаны, термическая паровая абляция, биологические герметики и имплантаты дыхательных путей]).

20. Требуется длительная кислородная терапия или ночная кислородная терапия в течение более 15 часов в день.

    Примечание. По мере необходимости допускается использование кислорода.

21. Трансуретральная резекция простаты или полная резекция простаты в течение 6 месяцев до 1-го визита.
22. Невозможно воздержаться от приема каких-либо запрещенных лекарств, определенных протоколом, во время периодов обследования или лечения (см. Раздел 6.9).

23. Использование любых растительных продуктов путем ингаляций или небулайзера в течение 2 недель до визита 1 или отказ от прекращения использования на время исследования.

    Опыт предшествующих/параллельных клинических исследований

24. Участие в другом клиническом исследовании, в котором исследуемое вмешательство проводилось в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до визита 1.

    Диагностические оценки

25. Участники с интервалом QTcF ЭКГ > 480 миллисекунд.
26. Участники с атриовентрикулярной блокадой II или III высокой степени или с дисфункцией синусового узла с клинически значимыми паузами, которым не применяется кардиостимулятор.

27. Любые клинически значимые отклонения от нормы при физикальном осмотре, клинической биохимии, гематологии, анализе мочи, показателях жизнедеятельности или ЭКГ, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть участника риску из-за его участия в исследовании.

    Другие исключения

28. Плановая госпитализация во время исследования.
29. Участие в планировании или проведении исследования (применяется как к персоналу AstraZeneca, так и к персоналу исследовательских центров).
30. Исследователи исследования, суб-исследователи, координаторы и их сотрудники или ближайшие члены семьи.
31. Решение исследователя о том, что участнику не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что участник будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
32. Предыдущая рандомизация в настоящем исследовании.
33. Только для женщин: беременность в настоящее время (подтверждена положительным тестом на беременность), кормление грудью или запланированная беременность во время исследования или FOCBP, не использующая приемлемые меры контрацепции.