Een onderzoek naar het effect op de longfunctie van een goedgekeurde COPD-behandeling (BGF, met HFA-drijfgas) vergeleken met BGF geformuleerd met een nieuw drijfgas (HFO) bij deelnemers van 40 tot 80 jaar oud met COPD

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan alle volgende criteria is voldaan:

Leeftijd

1. Deelnemers moeten tussen de 40 en 80 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF. Type deelnemer en ziektekenmerken
2. Deelnemers met een gedocumenteerde geschiedenis van door een arts gediagnosticeerde COPD zoals gedefinieerd door de ATS/ERS (Celli et al. 2004).
3. Deelnemers die minimaal 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 LABA-, LAMA-, LAMA/LABA- of ICS/LABA-inhalatieonderhoudstherapieën hebben gekregen voor de behandeling van hun COPD, OF Deelnemers die SABA, SAMA of SABA/SAMA hebben gekregen gepland of indien nodig gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan bezoek 1, OF deelnemers die nog niet eerder zijn behandeld voor COPD of die in de 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 geen eerder voorgeschreven COPD-behandeling hebben gekregen.
4. Bij bezoek 1: deelnemers met een aantal eosinofielen in het bloed < 300 cellen/μl.
5. Bij bezoek 1: deelnemers met een pre-bronchodilatator FEV1 van < 80% voorspelden normaal.
6. Bij bezoek 2: Deelnemers met een post-bronchodilatator-FEV1/FVC-ratio van < 0,70 en een post-bronchodilatator-FEV1 van ≥ 40% tot < 80% voorspelden normaal.
7. Bij bezoek 3 (TP 1, dag 1): Deelnemers met een FEV1 vóór de dosis van < 80% voorspelden een normale normaalwaarde, dat wil zeggen binnen ± 20% of 200 ml van hun FEV1 vóór de bronchusverwijder tijdens bezoek 2, en een FEV1/FVC-ratio van < 0,70.
8. Huidige of voormalige rokers met een geschiedenis van minstens 10 pakjaren tabaksroken

1. pakjaar = 20 sigaretten per dag gerookt gedurende één jaar). 9 Deelnemers die bereid en naar het oordeel van de onderzoeker in staat zijn de huidige COPD-therapie aan te passen, zoals vereist door het protocol. Sekse en anticonceptie-/barrièrevereisten 10 Vrouwen mogen niet in de vruchtbare leeftijd zijn of een vorm van zeer effectieve anticonceptie gebruiken, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Onder vrouwen die niet vruchtbaar zijn, worden vrouwen verstaan ​​die permanent gesteriliseerd zijn (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie) of postmenopauzaal zijn. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als zij gedurende 52 weken (12 maanden) vóór de geplande datum van randomisatie amenorroe hebben gehad zonder een alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke vereisten zijn van toepassing:

     • Vrouwen < 50 jaar oud worden als postmenopauzaal beschouwd als zij 52 weken (12 maanden) of langer amenorroe hebben gehad na stopzetting van de exogene hormonale behandeling met FSH-waarden in het postmenopauzale bereik.
     • Vrouwen ≥ 50 jaar oud worden als postmenopauzaal beschouwd als zij 52 weken (12 maanden) of langer amenorroe hebben gehad na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen.
   • Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten één zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een anticonceptiemethode die bij consistent en correct gebruik een mislukkingspercentage van minder dan 1% per jaar kan bereiken.

   Alle FOCBP's die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner moeten akkoord gaan met het gebruik van één zeer effectieve anticonceptiemethode, zoals hieronder gedefinieerd, vanaf de inschrijving gedurende het gehele onderzoek en tot ten minste 14 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie. Stoppen met anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Periodieke onthouding (kalender-, symptothermale, post-ovulatiemethoden), ontwenningsverschijnselen (coïtus interruptus), alleen zaaddodende middelen en lactatiekundige [15:32] Łubian, Dominika amenorroe-methode zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden. Vrouwencondoom en mannencondoom mogen niet samen worden gebruikt.

   - Alle FOCBP's moeten bij bezoek 1 een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.

   - Vrouwen < 50 jaar met amenorroe gedurende ten minste 12 maanden zonder een alternatieve medische oorzaak moeten bij bezoek 1 een serum-FSH-test ondergaan.

   • Zeer effectieve anticonceptiemethoden worden hieronder vermeld:

     - Totale seksuele onthouding is een aanvaardbare methode, op voorwaarde dat dit de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer is (gedefinieerd als het zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap gedurende de gehele periode van risico verbonden aan de onderzoeksinterventies).

     - Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie:

     oraal

     o Intravaginaal

     o Transdermaal

     • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie: o Oraal

       o Injecteerbaar

       • Implanteerbaar
     • Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
     • Bilaterale occlusie van de tuba
     • Sterilisatie/vasectomie van mannelijke partner met documentatie van azoöspermie voordat de vrouwelijke deelnemer aan het onderzoek deelnam, en deze man is de enige partner voor die deelnemer. De documentatie over mannelijke steriliteit kan afkomstig zijn uit de beoordeling door het personeel van de locatie van de medische dossiers van de deelnemer, uit medisch onderzoek en/of sperma-analyse of uit een interview over de medische geschiedenis dat door haar of haar partner wordt verstrekt. Geïnformeerde toestemming 11 In staat tot het geven van ondertekende geïnformeerde toestemming zoals beschreven in bijlage A, waarin naleving van de vereisten en beperkingen is opgenomen die zijn vermeld in de ICF en in dit protocol.

   Overige inclusiecriteria 12 Deelnemers met berekende eGFR > 30 ml/min/1,73 m2 volgens de CKD-EPI-formule.

13 deelnemers die acceptabele MDI-toedienings- en spirometrietechnieken demonstreren.

14 Deelnemers die zich blijven houden aan placebo-inlooptoedieningen, gedefinieerd als ≥ 80% van de geplande doses gedurende de laatste 7 dagen voorafgaand aan bezoek 3, gebaseerd op ePRO-dagboekgegevens.

15 deelnemers die bereid zijn in het studiecentrum te blijven zoals vereist per protocol om alle bezoekbeoordelingen te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden

1. Bevestigde diagnose van astma, naar de mening van de onderzoeker, gebaseerd op een grondige beoordeling van de medische geschiedenis en medische dossiers.
2. COPD als gevolg van α1-antitrypsinedeficiëntie.
3. Een COPD-exacerbatie behandeld met systemische corticosteroïden of antibiotica binnen 4 maanden voorafgaand aan bezoek 1 of tijdens de screeningsperiode.
4. Een COPD-exacerbatie waarvoor ziekenhuisopname binnen 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1 of tijdens de screeningsperiode nodig was.
5. Een luchtweginfectie die eindigt binnen 4 weken vóór bezoek 1 of die begint of eindigt tijdens de screeningsperiode, naar het oordeel van de onderzoeker.
6. Levensbedreigende COPD (bijvoorbeeld behoefte aan mechanische beademing) op enig moment voorafgaand aan bezoek 1 of tijdens de screeningsperiode.
7. Een SARS-CoV-2-infectie in de 8 weken voorafgaand aan Bezoek 1 of tijdens de Screeningperiode, of waarvoor ziekenhuisopname nodig was op enig moment voorafgaand aan Bezoek 1 of tijdens de Screeningperiode.
8. Slaapapneu die naar de mening van de onderzoeker ongecontroleerd is.
9. Andere ademhalingsstoornissen, waaronder, maar niet beperkt tot, bekende actieve tuberculose, longkanker, cystische fibrose, significante bronchiëctasie (CT-bewijs met hoge resolutie van bronchiëctasie die herhaalde acute exacerbaties veroorzaakt), ernstige neurologische stoornissen die de controle over de bovenste luchtwegen beïnvloeden, sarcoïdose, primaire ciliaire dyskinesie, idiopathische interstitiële longfibrose, primaire pulmonale hypertensie of pulmonale trombo-embolische ziekte.
10. Significante of onstabiele ischemische hartziekte, aritmie, cardiomyopathie, hartfalen, ongecontroleerde hypertensie zoals gedefinieerd door de onderzoeker, of enige andere relevante cardiovasculaire aandoening zoals beoordeeld door de onderzoeker.

11. Diagnose van nauwekamerhoekglaucoom die niet adequaat is behandeld, of een verandering in het gezichtsvermogen die naar het oordeel van de onderzoeker relevant kan zijn.

    Let op: Alle medicijnen die zijn goedgekeurd voor controle van de intraoculaire druk zijn toegestaan, inclusief lokale oftalmische niet-selectieve bètablokkers en prostaglandine-analogen.

12. Symptomatische prostaathypertrofie of blaashalsobstructie/urineretentie die, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significant is.
13. Niet-reseceerbare kanker die gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan bezoek 1 niet in volledige remissie is geweest. Opmerking: plaveiselcel- en basaalcelcarcinomen van de huid zijn toegestaan.
14. Historisch of actueel bewijs van een klinisch significante ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: cardiovasculaire, lever-, nier-, hematologische, neurologische, endocriene, gastro-intestinale of longziekten. Immuundeficiëntiestoornissen (dwz HIV-infectie) moeten worden uitgesloten, zelfs als ze onder controle zijn. Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou brengen door deelname, of die de werkzaamheid of veiligheidsanalyse zou kunnen beïnvloeden als de ziekte/aandoening tijdens het onderzoek verergert.
15. Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor bèta2-agonisten, muscarineantagonisten of corticosteroïden, of voor enig onderdeel van de MDI.
16. Bekende geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden na bezoek 1 of bekend misbruik op enig moment tijdens het onderzoek.

17. Geschiedenis van QT-verlenging geassocieerd met een ander medicijn waarvoor stopzetting van dat medicijn nodig was.

    Voorafgaande/concomitante therapie

18. Kan zich bij elk onderzoeksbezoek niet onthouden van kortwerkende luchtwegverwijders binnen 6 uur voorafgaand aan het testen van de longfunctie.
19. Longresectie of longvolumereductiechirurgie gedurende de 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1 (dwz lobectomie, bronchoscopische longvolumereductie [endobronchiale blokkers, luchtwegbypass, endobronchiale kleppen, thermische dampablatie, biologische afdichtingsmiddelen en luchtwegimplantaten]).

20. Langdurige zuurstoftherapie of nachtelijke zuurstoftherapie vereist gedurende meer dan 15 uur per dag.

    Opmerking: Zuurstofgebruik indien nodig is toegestaan.

21. Transurethrale resectie van de prostaat of volledige resectie van de prostaat binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
22. Niet in staat zich te onthouden van enige in het protocol gedefinieerde verboden medicijnen tijdens de screening- of behandelingsperioden (zie rubriek 6.9).

23. Gebruik van kruidenproducten via inhalatie of vernevelaar binnen 2 weken voorafgaand aan bezoek 1 of weigering om het gebruik te stoppen voor de duur van het onderzoek.

    Eerdere/gelijktijdige klinische onderzoekservaring

24. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksinterventie toegediend binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan bezoek 1.

    Diagnostische beoordelingen

25. Deelnemers met ECG QTcF-interval > 480 milliseconden.
26. Deelnemers met hooggradig atrioventriculair blok II of III, of met sinusknoopdisfunctie met klinisch significante pauzes, die niet worden behandeld met een pacemaker.

27. Alle klinisch relevante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, klinische chemie, hematologie, urineonderzoek, vitale functies of ECG die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kunnen brengen vanwege zijn deelname aan het onderzoek.

    Andere uitsluitingen

28. Geplande ziekenhuisopname tijdens het onderzoek.
29. Betrokkenheid bij de planning of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor het personeel van AstraZeneca als voor het personeel op de onderzoekslocaties).
30. Studieonderzoekers, subonderzoekers, coördinatoren en hun werknemers of directe familieleden.
31. Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zal voldoen.
32. Eerdere randomisatie in de huidige studie.
33. Alleen voor vrouwen: momenteel zwanger (bevestigd door een positieve zwangerschapstest), borstvoeding of geplande zwangerschap tijdens het onderzoek, of FOCBP die geen aanvaardbare anticonceptiemaatregelen gebruikt.