Tutkimus, jolla tutkitaan hyväksytyn keuhkoahtaumatautihoidon (BGF, HFA-ponneaine) vaikutusta keuhkojen toimintaan verrattuna uudella ponneaineella (HFO) formuloituun BGF:ään 40–80-vuotiailla keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

Ikä

1. Osallistujien tulee olla 40–80-vuotiaita ICF:n allekirjoitushetkellä. Osallistujan tyyppi ja taudin ominaisuudet
2. Osallistujat, joilla on dokumentoitu historia lääkärin diagnosoimasta COPD:stä ATS/ERS:n määrittelemällä tavalla (Celli et al 2004).
3. Osallistujat, jotka ovat saaneet LABA-, LAMA-, LAMA/LABA- tai ICS/LABA-hengityshoitoa keuhkoahtaumatautinsa hoitoon vähintään 4 viikkoa ennen vierailua 1, TAI osallistujat, jotka ovat saaneet SABA-, SAMA- tai SABA/SAMA-hoitoa joko aikataulun mukaan tai tarpeen mukaan vähintään 4 viikkoa ennen käyntiä 1, TAI osallistujat, jotka eivät ole aiemmin saaneet keuhkoahtaumatautihoitoa tai eivät ole saaneet aiemmin määrättyä COPD-hoitoa neljän viikon aikana ennen käyntiä 1.
4. Vierailulla 1: Osallistujat, joiden veren eosinofiilien määrä < 300 solua/μl.
5. Vierailulla 1: Osallistujat, joiden esikeuhkoputkia laajentava FEV1 oli < 80 %, ennustivat normaaliksi.
6. Vierailulla 2: Osallistujat, joiden keuhkoputkia laajentavan lääkkeen FEV1/FVC-suhde oli < 0,70 ja keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeinen FEV1 ≥ 40 % - < 80 %, ennustivat olevan normaali.
7. Vierailulla 3 (TP 1 päivä 1): Osallistujat, joiden annosta edeltävä FEV1 on < 80 %, ennustettu normaali, joka on ± 20 % tai 200 ml käyntiä 2 edeltävästä keuhkoputkia laajentavasta FEV1:stä ja FEV1/FVC-suhde < 0,70.
8. Nykyiset tai entiset tupakoitsijat, jotka ovat polttaneet tupakkaa vähintään 10 pakkausvuotta

1. pakkausvuosi = 20 poltettua savuketta päivässä vuoden ajan). 9 Osallistujat, jotka ovat halukkaita ja tutkijan mielestä kykeneviä mukauttamaan nykyistä COPD-hoitoa protokollan edellyttämällä tavalla. Sukupuoli- ja ehkäisy-/estevaatimukset 10 Naiset eivät saa olla hedelmällisessä iässä tai heidän on käytettävä jotakin erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten alla on määritelty:

   • Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään naisiksi, jotka on joko pysyvästi steriloitu (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai kahdenvälinen salpingektomia) tai postmenopausaalisilla. Naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorrea 52 viikkoa (12 kuukautta) ennen suunniteltua satunnaistamisen päivämäärää ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

     • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 52 viikkoa (12 kuukautta) sen jälkeen, kun ulkopuolinen hormonihoito on lopetettu FSH-tasoilla postmenopausaalisilla alueilla.
     • Naiset, jotka ovat vähintään 50-vuotiaita, katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa 52 viikkoa (12 kuukautta) tai kauemmin kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen.
   • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Erittäin tehokkaaksi ehkäisymenetelmäksi määritellään sellainen, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.

   Kaikkien FOCBP:iden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman miespuolisen kumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten alla on määritelty, rekisteröinnistä lähtien koko tutkimuksen ajan ja vähintään 14 päivään viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen. Ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Säännöllinen raittius (kalenteri, symptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät), vieroitus (coitus interruptus), vain siittiöiden torjunta-aineet ja imetys [15:32] Łubian, Dominika amenorrhoea -menetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten kondomia ja miesten kondomia ei tule käyttää yhdessä.

   - Kaikilla FOCBP:illä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti vierailulla 1.

   - Alle 50-vuotiaille naisille, joilla on amenorrea vähintään 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä, on tehtävä seerumin FSH-testi käynnillä 1.

   • Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät on lueteltu alla:

     - Täydellinen seksuaalinen pidättyvyys on hyväksyttävä menetelmä edellyttäen, että se on osallistujan ensisijainen ja tavanomainen elämäntapa (määritelty heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimusinterventioihin liittyvän riskin ajan).

     - Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon:

     o Suullinen

     o Intravaginaalinen

     o Transdermaalinen

     • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: o Suun kautta

       o ruiskeena

       • Istutettavissa
     • Kohdunsisäinen laite (IUD) tai intrauterine hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
     • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
     • Miespartnerin sterilisaatio/vasektomia ja atsoospermian dokumentointi ennen naispuolisen osallistujan osallistumista tutkimukseen, ja tämä mies on osallistujan ainoa kumppani. Miessteriiliteettiä koskevat asiakirjat voivat tulla paikan päällä henkilökunnan suorittamasta osallistujan sairauskertomusten tarkastelusta, lääkärintarkastuksesta ja/tai siemennesteanalyysistä tai hänen kumppaninsa toimittamasta sairaushistoriahaastattelusta. Tietoinen suostumus 11 Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen liitteen A mukaisesti, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

   Muut osallistumiskriteerit 12 Osallistujat, joiden laskettu eGFR > 30 ml/min/1,73 m2 CKD-EPI-kaavaa käyttäen.

13 osallistujaa, jotka osoittavat hyväksyttävät MDI-annostelu- ja spirometriatekniikat.

14 Osallistujat, jotka noudattavat edelleen lumelääkettä, joka on määritelty ≥ 80 %:ksi suunnitelluista annoksista viimeisten 7 päivän aikana ennen vierailua 3, ePRO-päiväkirjan tietojen perusteella.

15 osallistujaa, jotka ovat valmiita jäämään tutkimuskeskukseen pöytäkirjan edellyttämällä tavalla suorittamaan kaikki vierailuarvioinnit.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteelliset olosuhteet

1. Vahvistettu astmadiagnoosi, tutkijan näkemyksen mukaan perusteellisen sairaushistorian ja potilaskertomusten tarkastelun perusteella.
2. α1-antitrypsiinin puutteesta johtuva COPD.
3. COPD:n paheneminen, jota on hoidettu systeemisillä kortikosteroideilla tai antibiooteilla 4 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 tai seulontajakson aikana.
4. COPD:n paheneminen, joka vaati sairaalahoitoa 12 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 tai seulontajakson aikana.
5. Hengitystieinfektio, joka päättyy neljän viikon sisällä ennen käyntiä 1 tai alkaa tai päättyy seulontajakson aikana, tutkijan arvion mukaan.
6. Henkeä uhkaava COPD (esim. mekaanisen ventilaation tarve) milloin tahansa ennen käyntiä 1 tai seulontajakson aikana.
7. SARS-CoV-2-infektio 8 viikkoa ennen käyntiä 1 tai seulontajakson aikana tai joka vaati sairaalahoitoa milloin tahansa ennen käyntiä 1 tai seulontajakson aikana.
8. Uniapnea, joka tutkijan mielestä on hallitsematon.
9. Muut hengityselinten sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tunnettu aktiivinen tuberkuloosi, keuhkosyöpä, kystinen fibroosi, merkittävä keuhkoputkentulehdus (korkean resoluution TT-todiste keuhkoputkentulehduksesta, joka aiheuttaa toistuvia akuutteja pahenemisvaiheita), vakavat neurologiset häiriöt, jotka vaikuttavat ylähengitysteiden hallintaan, sarkoidoosi, primaarinen ciliaarinen dyskinesia, idiopaattinen interstitiaalinen keuhkofibroosi, primaarinen keuhkoverenpainetauti tai keuhkotromboembolinen sairaus.
10. Merkittävä tai epästabiili iskeeminen sydänsairaus, rytmihäiriö, kardiomyopatia, sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, kuten tutkija on määritellyt, tai mikä tahansa muu tutkijan arvioima merkityksellinen kardiovaskulaarinen sairaus.

11. Ahdaskulmaglaukooman diagnoosi, jota ei ole hoidettu riittävästi, tai näönmuutos, jolla voi olla tutkijan mielestä merkitystä.

    Huomautus: Kaikki silmänsisäisten paineiden hallintaan hyväksytyt lääkkeet ovat sallittuja, mukaan lukien paikalliset oftalmiset epäselektiiviset beetasalpaajat ja prostaglandiinianalogit.

12. Oireinen eturauhasen liikakasvu tai virtsarakon kaulan tukkeuma/virtsanpidätys, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävää.
13. Leikkauskelvoton syöpä, joka ei ole ollut täydellisessä remissiossa vähintään 5 vuoteen ennen käyntiä 1. Huomautus: Ihon okasolu- ja tyvisolukarsinoomat ovat sallittuja.
14. Aiempi tai nykyinen näyttö kliinisesti merkittävästä sairaudesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, hematologinen, neurologinen, endokriininen, maha-suolikanavan tai keuhkojen sairaus. Immuunikatohäiriöt (eli HIV-infektio) tulee sulkea pois, vaikka ne olisivat hallinnassa. Merkittäväksi määritellään mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai joka voisi vaikuttaa teho- tai turvallisuusanalyysiin, jos sairaus/tila pahenee tutkimuksen aikana.
15. Osallistujat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä beeta2-agonisteille, muskariiniantagonisteille tai kortikosteroideille tai jollekin MDI:n aineosalle.
16. Tunnettu huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä vierailusta 1 tai tunnettu väärinkäyttö milloin tahansa tutkimuksen aikana.

17. Aiempi QT-ajan pidentyminen, joka liittyy toiseen lääkkeeseen, joka vaati kyseisen lääkkeen käytön lopettamista.

    Aikaisempi/samaaikainen hoito

18. Ei voida pidättäytyä lyhytvaikutteisista keuhkoputkia laajentavista lääkkeistä 6 tunnin sisällä ennen keuhkojen toimintatestausta kullakin tutkimuskäynnillä.
19. Keuhkojen resektio tai keuhkojen tilavuuden pienennysleikkaus 6 kuukauden aikana ennen käyntiä 1 (eli lobektomia, bronkoskooppinen keuhkojen tilavuuden pienentäminen [endobronkiaaliset salpaajat, hengitysteiden ohitus, endobronkiaaliset venttiilit, lämpöhöyryablaatio, biologiset tiivisteet ja hengitysteiden implantit]).

20. Pitkäaikainen happihoito tai yöllinen happihoito, joka kestää yli 15 tuntia päivässä.

    Huomautus: Tarvittaessa hapen käyttö on sallittua.

21. Eturauhasen transuretraalinen resektio tai eturauhasen täysi resektio 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1.
22. Ei pysty pidättymään mistään protokollan määrittelemistä kielletyistä lääkkeistä seulonta- tai hoitojaksojen aikana (katso kohta 6.9).

23. Kaikkien kasviperäisten tuotteiden käyttö joko inhaloimalla tai sumuttimella 2 viikon sisällä ennen käyntiä 1 tai kieltäytyminen lopettamasta käyttöä tutkimuksen ajaksi.

    Aikaisempi/samanaikainen kliininen tutkimuskokemus

24. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimusinterventio annetaan 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen käyntiä 1.

    Diagnostiset arvioinnit

25. Osallistujat, joiden EKG:n QTcF-väli on > 480 millisekuntia.
26. Osallistujat, joilla on korkea-asteinen atrioventrikulaarinen katkos II tai III tai joilla on sinussolmukkeen toimintahäiriö ja joilla on kliinisesti merkittäviä taukoja ja joita ei hoideta sydämentahdistimella.

27. Kaikki kliinisesti merkitykselliset fyysisen tutkimuksen, kliinisen kemian, hematologian, virtsan analyysin, elintoimintojen tai EKG:n poikkeavat löydökset, jotka voivat tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa osallistujan hänen osallistumisensa tutkimukseen vuoksi.

    Muut poikkeukset

28. Suunniteltu sairaalahoito tutkimuksen aikana.
29. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että tutkimuspaikkojen henkilökuntaa).
30. Tutkimustutkijat, osatutkijat, koordinaattorit ja heidän työntekijänsä tai perheenjäsenensä.
31. Tutkijan päätös, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
32. Aikaisempi satunnaistaminen tässä tutkimuksessa.
33. Vain naisille: tällä hetkellä raskaana (vahvistettu positiivisella raskaustestillä), imetys tai suunniteltu raskaus tutkimuksen aikana tai FOCBP ei käytä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.