Une étude du FDA022-BB05 dans les tumeurs solides avancées/métastatiques

Critère d'intégration:

• Les sujets comprennent parfaitement et participent volontairement à cette étude et signent un consentement éclairé.

Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % dans les 28 jours précédant la première dose.

Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1. Espérance de vie ≥ 3 mois.

Tumeurs malignes solides avancées/non résécables ou métastatiques confirmées histopathologiquement ou cytologiquement, réfractaires ou intolérables au traitement standard, ou pour lesquelles aucun traitement standard n'est disponible :

Cohorte A : Cancer du sein pathologiquement documenté qui :

• Est non résécable ou métastatique.
• A des antécédents de faible expression de HER2, définie comme IHC 2+/ISH- ou IHC 1+ (ISH- ou non testé).
• Pour les participants HR-positifs, il est documenté réfractaire à la thérapie endocrinienne, défini comme ayant progressé avec au moins 1 thérapie endocrinienne et déterminé par l'investigateur que le sujet ne bénéficierait plus d'un traitement supplémentaire par thérapie endocrinienne.
• N'a jamais été HER2-positif auparavant (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+) lors de tests pathologiques antérieurs ou était historiquement HER2 IHC 0 uniquement.

Cohorte B : Cancer de l'endomètre pathologiquement documenté qui :

• Est non résécable ou métastatique.
• A des antécédents d'expression de HER2, définis comme un score HER2 1+, 2+ ou 3+ en immunohistochimie (IHC).
• Avoir déjà suivi au moins une ligne de thérapie à base de platine (dans n'importe quel contexte).
• N’a jamais reçu auparavant un autre traitement antitumoral ADC.

Cohorte C : Tumeur solide métastatique ou avancée qui est une surexpression ou une mutation de HER2 (y compris le cancer urothélial, l'adénocarcinome colorectal et le cancer du poumon non à petites cellules).

Critère d'exclusion:

• Un historique de traitement par un conjugué anticorps-médicament contenant des inhibiteurs de la topoisomérase I.

Sujets présentant l'une des affections suivantes avant la première dose, y compris, sans toutefois s'y limiter : une opération majeure ou des antécédents de traumatisme grave dans les 4 semaines ; Des antécédents de chimiothérapie, de thérapie ciblée, de thérapie anti-angiogenèse, de biothérapie, d'immunothérapie, de radiothérapie ou autre thérapie antitumorale dans les 4 semaines ; Des antécédents de traitement endocrinien dans les 3 semaines ; Un antécédent de greffe de cellules souches autologues dans les 3 mois.

Sujets atteints d'autres tumeurs malignes au cours des trois dernières années (à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané non mélanome guéri, carcinome cervical in situ et autres tumeurs malignes de faible potentiel malin qui ont été efficacement contrôlées sans traitement).

Sujets présentant des métastases symptomatiques du SNC (par exemple, œdème cérébral nécessitant un traitement par glucocorticoïdes, ou métastases progressives du SNC), n'incluant pas les métastases cérébrales et méningées antérieures confirmées stables par IRM et sans traitement systématique par glucocorticoïdes.

Les effets indésirables du traitement antitumoral précédent ne se sont pas encore rétablis (> Grade 2 dans NCI-CTCAE 5.0, à l'exception de l'alopécie et de la pigmentation ou d'autres effets indésirables jugés sans risque pour la sécurité par l'investigateur).

Sujets atteints d'une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter :

des antécédents médicaux d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (ICC) (classes NYHA II-IV) ou d'arythmie cardiaque grave.

des antécédents médicaux d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le dépistage ; un allongement de l'intervalle QTc > 450 millisecondes (ms) chez les hommes et > 470 ms chez les femmes.

Sujets ayant des antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonie nécessitant une intervention aux glucocorticoïdes, ou avec une maladie pulmonaire interstitielle, ou une PPI suspecte par détection par imagerie lors du dépistage.

Sujets présentant une infection active incontrôlée dans la semaine précédant la première dose.

Sujets présentant une maladie concomitante augmentant potentiellement le risque toxicologique. Allergie connue à une préparation protéique ou à tout médicament protéique de structure similaire à FDA022-BB05.

Sujets ayant des antécédents d'abus d'alcool ou d'abus de drogues psychotropes/narcotiques ; Femmes enceintes ou allaitantes. Sujets ayant une mauvaise observance ou ne convenant pas à cette étude, tel que déterminé par l'investigateur pour d'autres raisons.