Badanie FDA022-BB05 w zaawansowanych/przerzutowych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w pełni rozumieją i dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu oraz podpisują świadomą zgodę.

Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.

Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (PS) 0 lub 1. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

Potwierdzone histopatologicznie lub cytologicznie zaawansowane/nieresekcyjne lub przerzutowe lite nowotwory złośliwe, które są oporne na standardowe leczenie lub nietolerowane przez nie, lub dla których nie jest dostępne standardowe leczenie:

Kohorta A: Patologicznie udokumentowany rak piersi, który:

• Jest nieresekcyjny lub daje przerzuty.
• Ma w przeszłości niską ekspresję HER2, zdefiniowaną jako IHC 2+/ISH- lub IHC 1+ (ISH- lub nietestowana).
• W przypadku uczestników z dodatnim HR udokumentowana jest oporność na terapię hormonalną, definiowana jako progresja po co najmniej 1 terapii hormonalnej i stwierdzona przez badacza, że ​​pacjent nie odniesie już korzyści z dalszego leczenia hormonoterapią.
• Nigdy wcześniej nie miał wyniku HER2-dodatniego (IHC 3+ lub IHC 2+/ISH+) w wynikach wcześniejszych badań patologicznych lub w przeszłości miał tylko HER2 IHC 0.

Kohorta B: Patologicznie udokumentowany rak endometrium, który:

• Jest nieresekcyjny lub daje przerzuty.
• Ma historię ekspresji HER2, definiowanej jako wynik HER2 1+, 2+ lub 3+ w immunohistochemii (IHC).
• Należy stosować co najmniej jedną wcześniejszą linię terapii opartej na platynie (w dowolnym miejscu).
• Nigdy wcześniej nie stosowano innego leczenia przeciwnowotworowego ADC.

Kohorta C: Guz lity z przerzutami lub zaawansowany, z nadekspresją lub mutacją HER2 (w tym rak nabłonka dróg moczowych, gruczolakorak jelita grubego i niedrobnokomórkowy rak płuc).

Kryteria wyłączenia:

• Historia leczenia koniugatem przeciwciało-lek zawierającym inhibitory topoizomerazy I.

Pacjenci, u których przed pierwszą dawką wystąpił jeden z następujących stanów, w tym między innymi: poważna operacja lub poważny uraz w wywiadzie w ciągu 4 tygodni; Historia chemioterapii, terapii celowanej, terapii przeciwangiogenetycznej, bioterapii, immunoterapii, radioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni; Historia terapii hormonalnej w ciągu 3 tygodni; Historia autologicznego przeszczepu komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy.

Pacjenci, u których w ciągu ostatnich trzech lat występowały inne nowotwory złośliwe (z wyłączeniem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry innego niż czerniak, raka szyjki macicy in situ i innych nowotworów złośliwych o niskim potencjale złośliwości, które udało się skutecznie kontrolować bez leczenia).

Pacjenci z objawowymi przerzutami do OUN (na przykład obrzęk mózgu wymagający leczenia glikokortykosteroidami lub postępujące przerzuty do OUN), z wyłączeniem wcześniejszych przerzutów do mózgu i opon mózgowo-rdzeniowych, których stabilność potwierdzono w badaniu MRI i bez systematycznego leczenia glikokortykosteroidami.

Działania niepożądane wynikające z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego jeszcze nie ustąpiły (>stopnia 2. w NCI-CTCAE 5.0, z wyjątkiem łysienia i przebarwień lub innych działań niepożądanych, które badacz uznał za nie zagrażające bezpieczeństwu).

Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia lub naczyń mózgowych, w tym między innymi:

w wywiadzie objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) (klasy II-IV NYHA) lub poważna arytmia serca.

zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym w wywiadzie; wydłużenie QTc do > 450 milisekund (ms) u mężczyzn i > 470 ms u kobiet.

Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc (ILD)/zapaleniem płuc wymagającymi leczenia glikokortykosteroidami w wywiadzie lub ze śródmiąższową chorobą płuc lub podejrzeniem ILD na podstawie badania obrazowego podczas badań przesiewowych.

Pacjenci z jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką.

Pacjenci ze współistniejącą chorobą potencjalnie zwiększają ryzyko toksykologiczne. Znana alergia na preparat białkowy lub jakikolwiek lek białkowy o strukturze podobnej do FDA022-BB05.

Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali alkoholu lub środków psychotropowych/narkotycznych; Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Pacjenci słabo przestrzegający zaleceń lub nieodpowiedni do tego badania, jak stwierdził badacz, z innych powodów.