En studie av FDA022-BB05 i avancerade/metastatiska solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna förstår och deltar frivilligt i denna studie och undertecknar informerat samtycke.

Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % inom 28 dagar före första dosen.

Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (PS) på 0 eller 1. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.

Histopatologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade/icke-opererbara eller metastaserande solida maligna tumörer som är refraktära eller oacceptabla med standardbehandling, eller för vilka ingen standardbehandling är tillgänglig:

Kohort A: Patologiskt dokumenterad bröstcancer som:

• Är inoperabel eller metastaserande.
• Har en historia av lågt HER2-uttryck, definierat som IHC 2+/ISH- eller IHC 1+ (ISH- eller oprövad).
• För HR-positiva deltagare, är dokumenterat refraktär mot endokrin terapi, definierad som att ha utvecklats på minst 1 endokrin behandling och fastställts av utredaren att patienten inte längre skulle dra nytta av ytterligare behandling från endokrin terapi.
• Var aldrig tidigare HER2-positiv (IHC 3+ eller IHC 2+/ISH+) vid tidigare patologiska tester eller var historiskt endast HER2 IHC 0.

Kohort B: Patologiskt dokumenterad endometriecancer som:

• Är inoperabel eller metastaserande.
• Har en historia av HER2-uttryck, definierat som HER2 1+, 2+ eller 3+ poäng på immunhistokemi (IHC).
• Har haft minst en tidigare linje av platinabaserad terapi (i vilken miljö som helst).
• Har aldrig tidigare fått annan ADC antitumörbehandling.

Kohort C: Metastaserande eller avancerad solid tumör som är HER2-överuttryck eller mutation (inklusive urotelial cancer, kolorektalt adenokarcinom och icke-småcellig lungcancer).

Exklusions kriterier:

• En behandlingshistoria av antikropp-läkemedelskonjugat innehållande topoisomeras I-hämmare.

Patienter med något av följande tillstånd före första dosen, inklusive, men inte begränsat till: En större operation eller allvarlig traumahistoria inom 4 veckor; En historia av kemoterapi, riktad terapi, anti-angiogenesterapi, bioterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan antitumörterapi inom 4 veckor; En historia av endokrin terapi inom 3 veckor; En historia av autolog stamcellstransplantation inom 3 månader.

Försökspersoner med andra maligna tumörer under de senaste tre åren (exklusive botat icke-melanom hudbasalcellscancer, livmoderhalscancer in situ och andra maligniteter med låg maligna potential som effektivt har kontrollerats utan behandling).

Patienter med symptomatisk CNS-metastasering (till exempel hjärnödem som kräver glukokortikoiderbehandling, eller progressiv CNS-metastas), inte inklusive tidigare cerebral och meningeal metastas som har bekräftats stabil med MRT och utan systematisk glukokortikoiderbehandling.

Biverkningar från den tidigare antitumörbehandlingen har ännu inte återhämtat sig (>Grad 2 i NCI-CTCAE 5.0, med undantag för alopeci och pigmentering eller andra biverkningar som utredaren inte bedömde som någon säkerhetsrisk).

Försökspersoner med kliniskt signifikant kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom, inklusive, men inte begränsat till:

en medicinsk historia av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF) (NYHA klass II-IV) eller allvarlig hjärtarytmi.

en medicinsk historia av hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före screening; en QTc-förlängning till > 450 millisekund (ms) hos män och > 470 ms hos kvinnor.

Försökspersoner med en medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom (ILD)/lunginflammation i behov av glukokortikoider intervention, eller med interstitiell lungsjukdom, eller misstänkt ILD genom avbildningsdetektion vid screening.

Försökspersoner med någon okontrollerad aktiv infektion inom 1 vecka före första dosen.

Patienter med samtidig sjukdom kan potentiellt öka den toxikologiska risken. Känd allergi mot proteinpreparat eller något proteinläkemedel med liknande struktur som FDA022-BB05.

Försökspersoner med en historia av alkoholmissbruk eller psykotropa/narkotiska drogmissbruk; Gravida eller ammande kvinnor. Försökspersoner med dålig följsamhet eller inte lämpade för denna studie enligt bedömningen av utredaren på grund av andra skäl.