Um estudo de FDA022-BB05 em tumores sólidos avançados/metastáticos

Critério de inclusão:

• Os sujeitos compreendem totalmente e participam voluntariamente deste estudo e assinam o consentimento informado.

Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% nos 28 dias anteriores à primeira dose.

Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (PS) de 0 ou 1. Expectativa de vida ≥ 3 meses.

Tumores malignos sólidos avançados/irressecáveis ​​ou metastáticos, confirmados histopatologicamente ou citologicamente, que são refratários ou intoleráveis ​​ao tratamento padrão, ou para os quais não há tratamento padrão disponível:

Coorte A: Câncer de mama patologicamente documentado que:

• É irressecável ou metastático.
• Tem histórico de baixa expressão de HER2, definida como IHC 2+/ISH- ou IHC 1+ (ISH- ou não testado).
• Para participantes HR-positivos, está documentado refratário à terapia endócrina, definido como tendo progredido em pelo menos 1 terapia endócrina e determinado pelo investigador que o sujeito não se beneficiaria mais de tratamento adicional de terapia endócrina.
• Nunca foi anteriormente positivo para HER2 (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+) em testes patológicos anteriores ou foi historicamente apenas HER2 IHC 0.

Coorte B: Câncer endometrial patologicamente documentado que:

• É irressecável ou metastático.
• Tem história de expressão de HER2, definida como pontuação HER2 1+, 2+ ou 3+ na imunohistoquímica (IHC).
• Ter tido pelo menos uma linha anterior de terapia à base de platina (em qualquer ambiente).
• Nunca recebeu outro tratamento antitumoral ADC.

Coorte C: Tumor sólido metastático ou avançado que apresenta superexpressão ou mutação de HER2 (incluindo câncer urotelial, adenocarcinoma colorretal e câncer de pulmão de células não pequenas).

Critério de exclusão:

• História de tratamento de conjugado anticorpo-medicamento contendo inibidores da topoisomerase I.

Indivíduos com uma das seguintes condições antes da primeira dose, incluindo, mas não se limitando a: Uma grande operação ou história de trauma grave dentro de 4 semanas; História de quimioterapia, terapia direcionada, terapia antiangiogênese, bioterapia, imunoterapia, radioterapia ou outra terapia antitumoral dentro de 4 semanas; História de terapia endócrina nas últimas 3 semanas; Uma história de transplante autólogo de células-tronco dentro de 3 meses.

Indivíduos com outros tumores malignos nos últimos três anos (não incluindo carcinoma basocelular de pele não melanoma curado, carcinoma cervical in situ e outras doenças malignas de baixo potencial maligno que foram efetivamente controladas sem tratamento).

Indivíduos com metástases sintomáticas no SNC (por exemplo, edema cerebral que requer terapia com glicocorticóides ou metástase progressiva no SNC), não incluindo metástases cerebrais e meníngeas anteriores que são confirmadas como estáveis ​​​​com ressonância magnética e sem terapia sistemática com glicocorticóides.

As reações adversas do tratamento antitumoral anterior ainda não foram recuperadas (> Grau 2 no NCI-CTCAE 5.0, com exceção de alopecia e pigmentação ou outras reações adversas consideradas sem risco de segurança pelo investigador).

Indivíduos com doença cardiovascular ou cerebrovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a:

um histórico médico de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática (classes II-IV da NYHA) ou arritmia cardíaca grave.

histórico médico de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores à triagem; um prolongamento do intervalo QTc para > 450 milissegundos (ms) em homens e > 470 ms em mulheres.

Indivíduos com histórico médico de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonia que necessitam de intervenção com glicocorticóides, ou com doença pulmonar intersticial, ou DPI suspeita por detecção de imagem na triagem.

Indivíduos com qualquer infecção ativa não controlada 1 semana antes da primeira dose.

Indivíduos com doença concomitante potencialmente aumentando o risco toxicológico. Alergia conhecida a preparação proteica ou qualquer medicamento proteico com estrutura semelhante ao FDA022-BB05.

Indivíduos com histórico de abuso de álcool ou abuso de drogas psicotrópicas/narcóticas; Mulheres grávidas ou lactantes. Indivíduos com baixa adesão ou não adequados para este estudo conforme determinado pelo investigador devido a outros motivos.