Studie FDA022-BB05 u pokročilých/metastatických pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty plně rozumí a dobrovolně se účastní této studie a podepisují informovaný souhlas.

Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % během 28 dnů před první dávkou.

Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

Histopatologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé/neresekabilní nebo metastatické solidní maligní nádory, které jsou refrakterní nebo netolerovatelné standardní léčbou, nebo pro které není dostupná žádná standardní léčba:

Kohorta A: Patologicky zdokumentovaná rakovina prsu, která:

• Je neresekovatelné nebo metastatické.
• Má v minulosti nízkou expresi HER2, definovanou jako IHC 2+/ISH- nebo IHC 1+ (ISH- nebo netestováno).
• U HR-pozitivních účastníků je dokumentována odolnost vůči endokrinní terapii, definovaná jako progrese při alespoň 1 endokrinní terapii a výzkumník určil, že subjekt již nebude mít prospěch z další léčby z endokrinní terapie.
• Nebyl nikdy dříve HER2-pozitivní (IHC 3+ nebo IHC 2+/ISH+) při předchozím patologickém testování nebo byl historicky pouze HER2 IHC 0.

Kohorta B: Patologicky dokumentovaný karcinom endometria, který:

• Je neresekovatelné nebo metastatické.
• Má historii exprese HER2, definovanou jako skóre HER2 1+, 2+ nebo 3+ na imunohistochemii (IHC).
• Absolvoval(a) alespoň jednu předchozí řadu léčby na bázi platiny (v jakémkoli prostředí).
• Nikdy předtím nebyla podána jiná protinádorová léčba ADC.

Kohorta C: Metastatický nebo pokročilý solidní nádor s nadměrnou expresí nebo mutací HER2 (včetně uroteliálního karcinomu, kolorektálního adenokarcinomu a nemalobuněčného karcinomu plic).

Kritéria vyloučení:

• Historie léčby konjugátem protilátka-lék obsahujícím inhibitory topoizomerázy I.

Subjekty s jedním z následujících stavů před první dávkou, včetně, ale bez omezení na: velké operace nebo těžké trauma v anamnéze během 4 týdnů; Anamnéza chemoterapie, cílené terapie, antiangiogenní terapie, bioterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jiné protinádorové terapie během 4 týdnů; Anamnéza endokrinní terapie do 3 týdnů; Anamnéza autologní transplantace kmenových buněk do 3 měsíců.

Subjekty s jinými zhoubnými nádory v posledních třech letech (bez vyléčeného nemelanomového kožního bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ a dalších malignit s nízkým maligním potenciálem, které byly účinně kontrolovány bez léčby).

Subjekty se symptomatickými metastázami do CNS (například edém mozku vyžadující léčbu glukokortikoidy nebo progresivní metastázy do CNS), nezahrnující předchozí cerebrální a meningeální metastázy, které jsou stabilní pomocí MRI a bez systematické terapie glukokortikoidy.

Nežádoucí reakce z předchozí protinádorové léčby se dosud nezlepšily (>2. stupeň v NCI-CTCAE 5.0, s výjimkou alopecie a pigmentace nebo jiných nežádoucích reakcí, které zkoušející neposoudil jako bezpečnostní riziko).

Subjekty s klinicky významným kardiovaskulárním nebo cerebrovaskulárním onemocněním, včetně, ale bez omezení na:

anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání (CHF) (NYHA třídy II-IV) nebo závažné srdeční arytmie.

anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před screeningem; prodloužení QTc na > 450 milisekund (ms) u mužů a > 470 ms u žen.

Jedinci s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění (ILD)/pneumonie, kteří potřebují intervenci glukokortikoidy, nebo s intersticiálním plicním onemocněním nebo s podezřelým ILD pomocí zobrazovací detekce při screeningu.

Subjekty s jakoukoli nekontrolovanou aktivní infekcí během 1 týdne před první dávkou.

Subjekty se souběžným onemocněním potenciálně zvyšujícím toxikologické riziko. Známá alergie na proteinový přípravek nebo jakýkoli proteinový lék s podobnou strukturou jako FDA022-BB05.

Subjekty s anamnézou zneužívání alkoholu nebo psychotropních/omamných látek; Těhotné nebo kojící ženy. Subjekty se špatnou kompliancí nebo nevhodné pro tuto studii, jak určil zkoušející z jiných důvodů.