Uno studio su FDA022-BB05 nei tumori solidi avanzati/metastatici

Criterio di inclusione:

• I soggetti comprendono pienamente e partecipano volontariamente a questo studio e firmano il consenso informato.

Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% entro 28 giorni prima della prima dose.

Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

Tumori maligni solidi avanzati/non resecabili o metastatici confermati istopatologicamente o citologicamente che sono refrattari o intollerabili al trattamento standard o per i quali non è disponibile alcun trattamento standard:

Coorte A: cancro al seno patologicamente documentato che:

• Non è resecabile o metastatico.
• Ha una storia di bassa espressione di HER2, definita come IHC 2+/ISH- o IHC 1+ (ISH- o non testato).
• Per i partecipanti HR-positivi, è documentata la refrattarietà alla terapia endocrina, definita come aver progredito su almeno 1 terapia endocrina e determinato dallo sperimentatore che il soggetto non trarrebbe più beneficio da un ulteriore trattamento dalla terapia endocrina.
• Non è mai stato precedentemente positivo a HER2 (IHC 3+ o IHC 2+/ISH+) in precedenti test patologici o storicamente era solo HER2 IHC 0.

Coorte B: cancro dell'endometrio patologicamente documentato che:

• Non è resecabile o metastatico.
• Ha una storia di espressione di HER2, definita come punteggio HER2 1+, 2+ o 3+ all'immunoistochimica (IHC).
• Hanno avuto almeno una linea precedente di terapia a base di platino (in qualsiasi contesto).
• Non era mai stato ricevuto in precedenza altro trattamento antitumorale con ADC.

Coorte C: tumore solido metastatico o avanzato con sovraespressione o mutazione di HER2 (incluso cancro uroteliale, adenocarcinoma del colon-retto e cancro polmonare non a piccole cellule).

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di trattamenti con coniugato anticorpo-farmaco contenente inibitori della topoisomerasi I.

Soggetti con una delle seguenti condizioni prima della prima dose, inclusi, ma non limitati a: Un'operazione importante o una storia di traumi gravi entro 4 settimane; Una storia di chemioterapia, terapia mirata, terapia anti-angiogenesi, bioterapia, immunoterapia, radioterapia o altra terapia antitumorale entro 4 settimane; Una storia di terapia endocrina entro 3 settimane; Una storia di trapianto autologo di cellule staminali entro 3 mesi.

Soggetti con altri tumori maligni negli ultimi tre anni (esclusi il carcinoma basocellulare cutaneo non melanoma guarito, il carcinoma cervicale in situ e altre neoplasie a basso potenziale maligno che sono state efficacemente controllate senza trattamento).

Soggetti con metastasi sintomatiche al sistema nervoso centrale (ad esempio, edema cerebrale che richiede terapia con glucocorticoidi o metastasi progressive al sistema nervoso centrale), escluse precedenti metastasi cerebrali e meningee confermate stabili con la risonanza magnetica e senza terapia sistematica con glucocorticoidi.

Le reazioni avverse derivanti dal precedente trattamento antitumorale non si sono ancora riprese (> Grado 2 in NCI-CTCAE 5.0, ad eccezione di alopecia e pigmentazione o altre reazioni avverse giudicate prive di rischio per la sicurezza dallo sperimentatore).

Soggetti con malattie cardiovascolari o cerebrovascolari clinicamente significative, inclusi, ma non limitati a:

una storia medica di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica (classi NYHA II-IV) o di aritmia cardiaca grave.

una storia medica di infarto miocardico o angina instabile nei 6 mesi precedenti lo screening; un prolungamento del QTc a > 450 millisecondi (ms) nei maschi e > 470 ms nelle femmine.

Soggetti con anamnesi di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite che necessitano di intervento con glucocorticoidi, o con malattia polmonare interstiziale o ILD sospetta mediante rilevamento di immagini allo screening.

Soggetti con qualsiasi infezione attiva non controllata entro 1 settimana prima della prima dose.

Soggetti con patologie concomitanti potenzialmente ad aumento del rischio tossicologico. Allergia nota ai preparati proteici o a qualsiasi farmaco proteico con struttura simile a FDA022-BB05.

Soggetti con una storia di abuso di alcol o di abuso di farmaci psicotropi/narcotici; Donne in gravidanza o in allattamento. Soggetti con scarsa compliance o non idonei a questo studio come stabilito dallo sperimentatore per altri motivi.