Eine Studie zu FDA022-BB05 bei fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Probanden verstehen diese Studie vollständig, nehmen freiwillig daran teil und unterzeichnen eine Einverständniserklärung.

Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis.

Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

Histopathologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener/nicht resezierbarer oder metastasierter solider bösartiger Tumor, der auf eine Standardbehandlung nicht anspricht oder mit dieser nicht tolerierbar ist oder für den keine Standardbehandlung verfügbar ist:

Kohorte A: Pathologisch dokumentierter Brustkrebs, der:

• Ist nicht resezierbar oder metastasiert.
• Hat in der Vergangenheit eine niedrige HER2-Expression, definiert als IHC 2+/ISH- oder IHC 1+ (ISH- oder ungetestet).
• Bei HR-positiven Teilnehmern ist dokumentiert, dass sie auf eine endokrine Therapie nicht ansprechen, d.
• War bei vorherigen Pathologietests noch nie HER2-positiv (IHC 3+ oder IHC 2+/ISH+) oder war in der Vergangenheit nur HER2 IHC 0.

Kohorte B: Pathologisch dokumentierter Endometriumkrebs, der:

• Ist nicht resezierbar oder metastasiert.
• Hat eine Vorgeschichte der HER2-Expression, definiert als HER2 1+, 2+ oder 3+ Score in der Immunhistochemie (IHC).
• Sie haben zuvor mindestens eine platinbasierte Therapie erhalten (in jeder Situation).
• Hatte zuvor noch nie eine andere ADC-Antitumorbehandlung erhalten.

Kohorte C: Metastasierter oder fortgeschrittener solider Tumor mit HER2-Überexpression oder -Mutation (einschließlich Urothelkrebs, kolorektalem Adenokarzinom und nichtkleinzelligem Lungenkrebs).

Ausschlusskriterien:

• Eine Behandlungsgeschichte mit Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten, die Topoisomerase-I-Inhibitoren enthalten.

Probanden mit einer der folgenden Erkrankungen vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Eine größere Operation oder ein schweres Trauma in der Vorgeschichte innerhalb von 4 Wochen; Eine Vorgeschichte von Chemotherapie, gezielter Therapie, Anti-Angiogenese-Therapie, Biotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder anderer Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen; Eine Vorgeschichte einer endokrinen Therapie innerhalb von 3 Wochen; Eine Vorgeschichte einer autologen Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten.

Probanden mit anderen bösartigen Tumoren in den letzten drei Jahren (ausgenommen geheiltes Nicht-Melanom-Hautbasalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ und andere bösartige Erkrankungen mit geringem bösartigem Potenzial, die ohne Behandlung wirksam kontrolliert werden konnten).

Personen mit symptomatischer ZNS-Metastasierung (z. B. Hirnödem, das eine Glukokortikoidtherapie erfordert, oder fortschreitende ZNS-Metastasierung), ohne frühere zerebrale und meningeale Metastasen, die mit MRT und ohne systematische Glukokortikoidtherapie als stabil bestätigt wurden.

Die Nebenwirkungen der vorherigen Antitumorbehandlung haben sich noch nicht erholt (>Grad 2 in NCI-CTCAE 5.0, mit Ausnahme von Alopezie und Pigmentierung oder anderen Nebenwirkungen, die vom Prüfer als kein Sicherheitsrisiko eingestuft wurden).

Personen mit klinisch bedeutsamer kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

eine Krankengeschichte mit symptomatischer Herzinsuffizienz (CHF) (NYHA-Klassen II-IV) oder schwerer Herzrhythmusstörung.

eine medizinische Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; eine QTc-Verlängerung auf > 450 Millisekunden (ms) bei Männern und > 470 ms bei Frauen.

Personen mit einer medizinischen Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonie, die eine Glukokortikoid-Intervention benötigt, oder mit interstitieller Lungenerkrankung oder verdächtiger ILD durch bildgebende Erkennung beim Screening.

Personen mit einer unkontrollierten aktiven Infektion innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis.

Personen mit Begleiterkrankungen, die möglicherweise das toxikologische Risiko erhöhen. Bekannte Allergie gegen Proteinpräparate oder andere Proteinmedikamente mit ähnlicher Struktur wie FDA022-BB05.

Personen mit einer Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Missbrauch psychotroper/narkotischer Drogen; Schwangere oder stillende Frauen. Probanden mit schlechter Compliance oder nach Einschätzung des Prüfarztes aus anderen Gründen nicht für diese Studie geeignet.