Un estudio de FDA022-BB05 en tumores sólidos avanzados/metastásicos

Criterios de inclusión:

• Los sujetos comprenden plenamente y participan voluntariamente en este estudio y firman el consentimiento informado.

Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % en los 28 días anteriores a la primera dosis.

Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

Tumores malignos sólidos avanzados/irresecables o metastásicos confirmados histopatológicamente o citológicamente que son refractarios o intolerables al tratamiento estándar, o para los cuales no hay un tratamiento estándar disponible:

Cohorte A: cáncer de mama patológicamente documentado que:

• Es irresecable o metastásico.
• Tiene antecedentes de expresión baja de HER2, definida como IHC 2+/ISH- o IHC 1+ (ISH- o no probado).
• Para los participantes con HR positivo, está documentado como refractario a la terapia endocrina, definido como haber progresado con al menos 1 terapia endocrina y determinado por el investigador que el sujeto ya no se beneficiaría de un tratamiento adicional con terapia endocrina.
• Nunca antes fue positivo para HER2 (IHC 3+ o IHC 2+/ISH+) en pruebas de patología previas o históricamente solo fue HER2 IHC 0.

Cohorte B: cáncer de endometrio patológicamente documentado que:

• Es irresecable o metastásico.
• Tiene antecedentes de expresión de HER2, definida como puntuación de HER2 1+, 2+ o 3+ en inmunohistoquímica (IHC).
• Haber tenido al menos una línea previa de terapia basada en platino (en cualquier entorno).
• Nunca antes había recibido otro tratamiento antitumoral con ADC.

Cohorte C: tumor sólido metastásico o avanzado que presenta sobreexpresión o mutación de HER2 (incluido el cáncer urotelial, el adenocarcinoma colorrectal y el cáncer de pulmón de células no pequeñas).

Criterio de exclusión:

• Un historial de tratamiento del conjugado anticuerpo-fármaco que contiene inhibidores de la topoisomerasa I.

Sujetos con una de las siguientes condiciones antes de la primera dosis, que incluyen, entre otras: una operación importante o antecedentes de traumatismo grave en las 4 semanas; Antecedentes de quimioterapia, terapia dirigida, terapia antiangiogénesis, bioterapia, inmunoterapia, radioterapia u otra terapia antitumoral dentro de las 4 semanas; Antecedentes de terapia endocrina dentro de las 3 semanas; Antecedentes de autotrasplante de células madre en los últimos 3 meses.

Sujetos con otros tumores malignos en los últimos tres años (sin incluir el carcinoma de células basales de piel no melanoma curado, el carcinoma cervical in situ y otras neoplasias malignas de bajo potencial maligno que se han controlado eficazmente sin tratamiento).

Sujetos con metástasis sintomática en el SNC (por ejemplo, edema cerebral que requiere terapia con glucocorticoides o metástasis progresiva en el SNC), sin incluir metástasis cerebrales y meníngeas previas que se confirmen estables con resonancia magnética y sin terapia sistemática con glucocorticoides.

Las reacciones adversas del tratamiento antitumoral anterior aún no se han recuperado (>Grado 2 en NCI-CTCAE 5.0, con excepción de alopecia y pigmentación u otras reacciones adversas que el investigador no considera riesgos para la seguridad).

Sujetos con enfermedad cardiovascular o cerebrovascular clínicamente significativa, que incluyen, entre otros:

un historial médico de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática (clases II-IV de la NYHA) o arritmia cardíaca grave.

antecedentes médicos de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación; una prolongación del QTc a > 450 milisegundos (ms) en hombres y > 470 ms en mujeres.

Sujetos con antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonía que necesitan intervención con glucocorticoides, o con enfermedad pulmonar intersticial o EPI sospechosa mediante detección por imágenes en el cribado.

Sujetos con alguna infección activa no controlada dentro de la semana anterior a la primera dosis.

Sujetos con enfermedades concomitantes que potencialmente aumentan el riesgo toxicológico. Alergia conocida a la preparación de proteínas o cualquier fármaco proteico con estructura similar a FDA022-BB05.

Sujetos con antecedentes de abuso de alcohol o abuso de drogas psicotrópicas/narcóticas; Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Sujetos con cumplimiento deficiente o no aptos para este estudio según lo determine el investigador por otros motivos.